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新規脳因子を起点とした肥満限界の制御メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22KJ2330
補助金の研究課題番号 22J14355 (2022)
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分基金 (2023)
補助金 (2022)
応募区分国内
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関広島大学

研究代表者

成松 勇樹  広島大学, 統合生命科学研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2023-03-08 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2023年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2022年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード肥満 / 生活習慣病 / 神経ペプチド / 脳因子 / 慢性炎症 / 新規脳因子 / 白色脂肪組織 / 代謝異常
研究開始時の研究の概要

肥満は生活習慣病の原因因子として注目されているが、近年では、肥満の程度が低くても重度の糖尿病になる症例が報告されている。したがって、ヒトを含めた動物にはあとどれだけ太れるか(肥満限界)を規定するメカニズムが存在することが示唆されている。一方で、肥満限界の実体は不明である。本研究では、脂肪蓄積と炎症抑制を担う新規脳因子に着目し、肥満限界の制御機構を明らかにすることを目的とする。哺乳類のモデル動物であるマウスを用いて、血糖値や脂肪組織における免疫細胞数の変化を指標とすることで、新規脳因子が肥満限界へ及ぼす影響を評価する。本研究により、肥満より発症する生活習慣病の予防につながる知見を得る。

研究実績の概要

近年の肥満研究においては、どれだけ太っているか(脂肪量)のみならず、あとどれだけ太れるか(肥満限界)も注目されつつある。しかし、肥満限界の実体は未だ明らかにされていない。研究代表者は、新規脳因子であるneurosecretory protein GL(NPGL)が肥満を誘導すること、通常の肥満に伴う代謝異常を抑制することを明らかにしてきた。本研究では代謝異常の基盤病態である慢性炎症の抑制に着目した、NPGLが担う肥満限界の制御機構を明らかにすることを目的としている。初年度は通常食を給餌したマウスの内臓脂肪組織に存在し、インスリン抵抗性と密接に相関するM1(炎症性)/M2(抗炎症性)マクロファ―ジ比が低下することを明らかにした。最終年度は、皮下脂肪組織に存在するM1マクロファージ、M2マクロファージ、T細胞、B細胞の割合をフローサイトメトリーにより解析した。その結果、NPGLを過剰に発現させたマウスにおいて、皮下脂肪組織の重量が増加した一方で、免疫細胞の存在比に有意な差は認められなかった。したがって、NPGLは内臓脂肪組織におけるM1/M2マクロファージ比のみを低下させることで、脂肪組織における慢性炎症を抑制し、代謝異常を伴わずに肥満を誘導することが示唆された。本研究は中枢性因子であるNPGLが末梢の脂肪組織の蓄積と慢性炎症の抑制を同時に制御する可能性を示す初めての報告である。今後、本研究を起点に、中枢からの脂肪蓄積・慢性炎症制御メカニズムを解明していくことで、肥満及び生活習慣病治療に大きく貢献することが期待される。

報告書

(2件)
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 6件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Neurosecretory Protein GM-Expressing Neurons Participate in Lipid Storage and Inflammation in Newly Developed Cre Driver Male Mice2023

    • 著者名/発表者名
      Narimatsu Yuki、Kato Masaki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Moriwaki Shogo、Ogasawara Ayano、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 11 号: 12 ページ: 3230-3230

    • DOI

      10.3390/biomedicines11123230

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hypothalamic Overexpression of Neurosecretory Protein GL Leads to Obesity in Male C57BL/6J Mice2022

    • 著者名/発表者名
      Narimatsu Yuki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Fukumura Keisuke、Shikano Kenshiro、Furumitsu Megumi、Morishita Masahiro、Bentley George E.、Kriegsfeld Lance J.、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Neuroendocrinology

      巻: - 号: 6 ページ: 606-620

    • DOI

      10.1159/000518969

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Neurosecretory Protein GL Accelerates Liver Steatosis in Mice Fed Medium-Fat/Medium-Fructose Diet2022

    • 著者名/発表者名
      Narimatsu Yuki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Naito Mana、Moriwaki Shogo、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 4 ページ: 2071-2071

    • DOI

      10.3390/ijms23042071

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Neurosecretory Protein GL Promotes Normotopic Fat Accumulation in Male ICR Mice2022

    • 著者名/発表者名
      Yuki Narimatsu, Daichi Matsuura, Eiko Iwakoshi-Ukena, Megumi Furumitsu, Kazuyoshi Ukena
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 12 ページ: 6488-6488

    • DOI

      10.3390/ijms23126488

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Immunohistochemical Analysis of Neurotransmitters in Neurosecretory Protein GL-Producing Neurons of the Mouse Hypothalamus2022

    • 著者名/発表者名
      Naito Mana、Iwakoshi-Ukena Eiko、Moriwaki Shogo、Narimatsu Yuki、Kato Masaki、Furumitsu Megumi、Miyamoto Yuta、Esumi Shigeyuki、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 10 号: 2 ページ: 454-454

    • DOI

      10.3390/biomedicines10020454

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of Stressors on the mRNA Expressions of Neurosecretory Protein GL and Neurosecretory Protein GM in Chicks2022

    • 著者名/発表者名
      Kato Masaki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Narimatsu Yuki、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 13 ページ: 860912-860912

    • DOI

      10.3389/fphys.2022.860912

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 視床下部分泌性小タンパク質NPGLを用いた新規肥満モデルマウスの作製2023

    • 著者名/発表者名
      成松勇樹, 加藤正暉, 岩越栄子, 森脇翔悟, 古満芽久美, 浮穴和義
    • 学会等名
      食欲・食 嗜好を形成する感覚・内分泌・神経基盤研究会2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] マウスにおいて視床下部分泌性小タンパク質NPGLは糖・脂質代謝異常を伴わずに肥満を誘導する2023

    • 著者名/発表者名
      成松勇樹, 岩越栄子, 森脇翔悟, 小笠原彩乃, 加藤正暉, 古満芽久美, 浮穴和義
    • 学会等名
      日本動物学会大会第94回山形大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] マウスにおける視床下部分泌性小タンパク質NPGLを起点としたエネルギー代謝調節機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      成松勇樹, 岩越栄子, 森脇翔悟, 小笠原彩乃, 加藤正暉, 古満芽久美, 浮穴和義
    • 学会等名
      第14回ペプチド・ホルモン研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 新規視床下部分泌性小タンパク質NPGLは摂食行動と脂質代謝を促進する2023

    • 著者名/発表者名
      成松勇樹
    • 学会等名
      日本生理学会第100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規神経ペプチド機能解析の新展開-免疫系を制御する可能性-2022

    • 著者名/発表者名
      成松勇樹
    • 学会等名
      日本動物学会大会第93回早稲田大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Neurosecretory protein GL easily leads to obesity in mice2022

    • 著者名/発表者名
      Yuki Narimatsu, Eiko Iwakoshi-Ukena, Megumi Furumitsu, Kazuyoshi Ukena
    • 学会等名
      International Congress on Obesity (ICO) 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウスにおける視床下部分泌性小タンパク質NPGLの正所性脂肪蓄積機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      成松勇樹、岩越栄子、森脇翔悟、古満芽久美、浮穴和義
    • 学会等名
      第46回日本比較内分泌学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 視床下部分泌性小タンパク質NPGLがエネルギー代謝調節および炎症反応に与える影響2022

    • 著者名/発表者名
      成松勇樹、岩越栄子、森脇翔悟、古満芽久美、浮穴和義
    • 学会等名
      第43回日本肥満学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2022-04-28   更新日: 2024-12-25  

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