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解糖系とリン脂質合成系の結合による細胞分裂の試験管内再構成

研究課題

研究課題/領域番号 22KJ2689
補助金の研究課題番号 22J11648 (2022)
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分基金 (2023)
補助金 (2022)
応募区分国内
審査区分 小区分62010:生命、健康および医療情報学関連
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

佐藤 岳  慶應義塾大学, 理工学研究科(矢上), 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2023-03-08 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2023年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2022年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード合成生物学 / 解糖系
研究開始時の研究の概要

細胞は生体分子の集まりであるから、生体分子を混合することで試験管内において細胞を再構成できるはずである。これまでに、細胞に必須の4つの機能 (解糖系、転写翻訳系、リン脂質合成系、ゲノム複製系)が再構成されたが、増殖に必須の細胞分裂の再構成は達成されていなかった。細胞分裂は、これら4つの細胞機能が協調的に働くことで生じると考えられる。そこで本研究では、再構成された4つの細胞機能を適切に組み合わせることで、過剰なリン脂質合成による細胞分裂を再構成する。本研究によって、分子がどのように組み上がって生命が成り立つのかを理解することができる。

研究実績の概要

研究の概要
ゲノム科学の進展により、細胞に最低限必要な機能は解糖系、タンパク質合成系、細胞分裂系、ゲノム複製系であることが明らかになった。これら4つの生化学システムは、全て試験管内において再構成が達成されているため、これらを組み合わせることで生命そのものの再構成に迫ることができる。私は特別研究員採用以前に、解糖系とタンパク質合成系の共役系を試験管内において再構成することに成功していた(G-PURE)。G-PUREは、解糖系が生産したエネルギーを使ってタンパク質を合成することができる。本研究課題では、G-PUREにリン脂質合成系を導入することによって、従来のリン脂質合成系の活性を向上し、細胞分裂を試験管内において再現することを目指している。
今年度の成果
今年度は、G-PUREが人工細胞内で動くための条件を模索した。人工細胞は試験管内とは異なり、グルコースが常に流入してくる開放系である。試験管内におけるG-PUREはグルコースを消費しきったと同時にタンパク質合成を開始することが明らかになっていたが、グルコースが流入し続ける人工細胞内ではタンパク質合成を開始することができない。そこで、グルコースの消費を待たずにタンパク質合成を開始できような条件を探した。従来のG-PUREのタンパク質合成がグルコースの消費を待っていたのは、グルコースを消費するために解糖系上流がATPを独占してしまっていることが原因だった。そこで上流の酵素濃度を低下させてタンパク質合成と同程度まで遅くすることで、グルコースの消費とタンパク質合成を並行できるような条件を発見した。
以上の成果を国際学会1件で発表した。

報告書

(2件)
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022

すべて 学会発表 (7件) (うち国際学会 4件)

  • [学会発表] In Vitro Reconstitution of Glycolysis as the Core Metabolism of Synthetic Cell2023

    • 著者名/発表者名
      Gaku SATO, Nobuhide DOI, Kei FUJIWARA
    • 学会等名
      SynCell 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transitions in BIOCHEMICAL Systems: The State of Coupling Biochemical System is Transitioned by Competition for Common Elements2023

    • 著者名/発表者名
      Gaku Sato
    • 学会等名
      RIKEN BDR Symposium 2023 「Transition in Biological Systems」
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 解糖系PUREで学ぶ無細胞分子システムのボトムアップ構築学2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤岳
    • 学会等名
      「超越分子システム」第2回領域会議
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 細胞の再構成に潜む落とし穴~共通要素効果とdATP問題~2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤岳
    • 学会等名
      「細胞を創る」研究会15.0
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] サトウのPURE system2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤岳
    • 学会等名
      第17回無細胞生命科学研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] In vitro reconstitution of glycolysis driven protein synthesis2022

    • 著者名/発表者名
      Gaku Sato
    • 学会等名
      SynCell 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] In vitro reconstitution of glycolysis-driven transcription-translation by purified elements2022

    • 著者名/発表者名
      Gaku Sato
    • 学会等名
      Biomembrane days 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2022-04-28   更新日: 2024-12-25  

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