| 研究課題/領域番号 |
22KJ3239
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| 補助金の研究課題番号 |
21J00759 (2021-2022)
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 基金 (2023)
補助金 (2021-2022) |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 審査区分 |
小区分48030:薬理学関連
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| 研究機関 | 九州大学 (2023)
国立研究開発法人国立国際医療研究センター (2021-2022) |
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研究代表者 |
山本 将大 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教
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| 研究期間 (年度) |
2023-03-08 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | リピドミクス / 疼痛 / PAF / LPCAT3 / アラキドン酸 / リゾリン脂質アシル転移酵素 / リン脂質クオリティ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
神経障害性疼痛は，神経系組織の損傷により発症し，触刺激でさえ激烈な痛みとして感じる慢性疼痛疾患である。一方，すべての細胞に必須な生体膜を構成するリン脂質には1000分子種を超える多様性が存在し，各組織や細胞種によって膜を形成するリン脂質組成は異なる。また，膜の内外や膜局所における組成も不均一なことが知られており，生体膜リン脂質多様性の生理・病態時の意義については不明な点が多く残されている。 本研究では，感覚受容を担うイオンチャネルや受容体などの膜タンパク質機能において，“機能する場”としての生体膜リン脂質の多様性が担う役割を解析し，慢性疼痛疾患の新しい発症機構解明と治療標的の発見へと繋げたい。
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| 研究実績の概要 |
本研究は，生体膜リン脂質の（どのような）変化が生体機能に影響するのかを検証することを目的とした。特に，感覚受容経路における脂質－タンパク質相互作用に注目する。
研究期間中に，神経障害性疼痛モデルマウスを用いて，脊髄および後根神経節のリピドミクスを実施した。両組織においてさまざまな脂肪酸代謝物量が劇的に変化することを見出し，国際科学誌に発表した。また，脂質メディエーターであるPAFが増加し，神経障害性疼痛に関わること，また，その由来はマクロファージやミクログリアであることを見出した。さらに，生体膜リン脂質の解析も実施したところ，後根神経節，脊髄ミクログリア，脊髄アストロサイトのそれぞれにおいて特徴的な脂質変動が認められた。それぞれに共通する変化として，アラキドン酸含有リン脂質の増加を見出し，その生合成酵素であるLPCAT3に着目した。LPCAT3欠損マウスを用いた解析により，本マウスでは神経障害性疼痛が抑制されることを明らかにした。アラキドン酸含有リン脂質の量が変化した際に，どのように膜タンパク質の活性が変化するのかについては現在検証を続けている最中である。
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