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ジアシルグリセロールリン酸化分子機構の新機軸―新発見のPLCと膜曲率の影響の評価―

研究課題

研究課題/領域番号 22KK0251
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(A))

配分区分基金
審査区分 小区分43030:機能生物化学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

村上 千明  千葉大学, 大学院理学研究院, 特任助教 (20908909)

研究期間 (年度) 2023 – 2025
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円)
キーワードホスホリパーゼC / ジアシルグリセロール / スフィンゴミエリン合成酵素 / スフィンゴミエリン合成酵素関連タンパク質 / ホスファチジルコリン特異的ホスホリパーゼC / PHOSPHO1 / ジアシルグリセロールキナーゼ / 脂質生物学 / ホスファターゼ
研究開始時の研究の概要

DGKは種々のシグナル伝達を調整し,II型糖尿病の増悪化等にも関与する鍵酵素である。本研究ではDGKの詳細な分子機構を明らかにすることを目的とし,主に次の研究を展開する。DGKの基質選択性(脂肪酸側鎖に対する選択性)を規定する因子の候補として,DGKにDGを供給する(上流経路)のホスホリパーゼC(PLC)と細胞膜環境(曲率,膜の曲がり具合)が最近の我々と共同研究者の研究で示唆されている。そこで,この2つの因子(DG供給酵素と曲率)のDGKに対する影響を評価し,DGKの分子機構を明らかにすることを目指す。

研究実績の概要

DGKは種々のシグナル伝達を調整し,II型糖尿病の増悪化等にも関与する鍵酵素である。本研究ではDGKの詳細な分子機構を明らかにすることを目的とし,主に次の研究を展開する。DGKの基質選択性(脂肪酸側鎖に対する選択性)を規定する因子の候補として,DGKにDGを供給する(上流経路)のホスホリパーゼC(PLC)と細胞膜環境(曲率,膜の曲がり具合)が最近の我々と共同研究者の研究で示唆されている。そこで,この2つの因子(DG供給酵素と曲率)のDGKに対する影響を評価し,DGKの分子機構を明らかにすることを目指す。
本年度は,国内における渡航の調整(現職の任期後の処遇,代替要員の確保等)に時間がかかり,打ち合わせも十分に実施できなかった。
したがって,本年度は共同研究としての研究成果はなく,本研究の交付申請の準備のみ行なった。2024年4月以降に本研究は正式に開始する。

なお,基課題は進捗があった。具体的には新規の哺乳類PLCを複数種同定し,その機能の解析を行なっている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

国内における渡航の調整(現職の任期後の処遇,代替要員の確保等)に時間がかかり,2023年度は渡航予定先との打ち合わせも十分に実施できなかった。さらに,当初の共同研究者A(主任研究者)が急逝し,計画の変更が生じた。共同研究者B(研究者Aの部下)と相談し,当初の派遣予定の研究機関でかつ,共同研究者候補を新たに選定した。

今後の研究の推進方策

上述の状況の通り,当初の共同研究者の逝去のため,共同研究者を変更した。現在,2024年10月渡航開始の予定で研究計画を修正した。まずは,新たな共同研究者とオンラインミーティングによる打ち合わせを実施し,実施内容を一部修正した上で,渡航開始までに実験試料(精製タンパク質等)を用意した上で渡航し,共同研究先で生物物理学的手法を用いた機能解析を実施する。

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2024 2023 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Identification and characterization of diacylglycerol kinase ζ as a novel enzyme producing ceramide-1-phosphate2023

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Ayako、Kawashima Ayane、Honda Takuya、Kohama Takafumi、Murakami Chiaki、Sakane Fumio、Murayama Toshihiko、Nakamura Hiroyuki
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids

      巻: 1868 号: 6 ページ: 159307-159307

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2023.159307

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Saturated fatty acid- and/or monounsaturated fatty acid-containing phosphatidic acids selectively interact with heat shock protein 272023

    • 著者名/発表者名
      Yachida Naoto、Hoshino Fumi、Murakami Chiaki、Ebina Masayuki、Miura Yuri、Sakane Fumio
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 299 号: 3 ページ: 103019-103019

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2023.103019

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human sphingomyelin synthase 1 generates diacylglycerol in the presence and absence of ceramide <i>via</i> multiple enzymatic activities2023

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Rika、Murakami Chiaki、Dilimulati Kamila、Atsuta‐Tsunoda Kyoko、Kawai Takuma、Sakane Fumio
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 597 号: 21 ページ: 2672-2686

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14735

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Diacylglycerol kinase ζ interacts with sphingomyelin synthase 1 and sphingomyelin synthase‐related protein via different regions2023

    • 著者名/発表者名
      Furuta Masataka、Murakami Chiaki、Numagami Yuki、Suzuki Rika、Sakane Fumio
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: in press 号: 7 ページ: 1333-1345

    • DOI

      10.1002/2211-5463.13628

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 活性発見後半世紀以上遺伝子不明の哺乳類ホスホリパーゼ C 酵素群の同定と機能解析2024

    • 著者名/発表者名
      村上千明,Kamila Dilimulati,角田(熱田)京子,坂根郁夫
    • 学会等名
      第25回酵素応用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Orphan phosphatase の PHOSPHO1 と PHOSPHO2 はグリセロリン 脂質を加水分解しジアシルグリセロールを産生する2024

    • 著者名/発表者名
      村上千明,堺 弘道,角田(熱田)京子,Kamila Dilimulati,川合 巧真,猪俣翔,坂根 郁夫
    • 学会等名
      第66回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Human sphingomyelin synthase 2 displays phospholipase C activity specific to phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine in addition to SMS activity2024

    • 著者名/発表者名
      Kamila Dilimulati,村上千明,角田(熱田)京子,猪俣翔,川合巧真,坂根 郁夫
    • 学会等名
      第66回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトスフィンゴミエリン合成酵素2は飽和脂肪酸含有グリセロリン脂質選択的ホスホリパーゼ C 活性を持つ2024

    • 著者名/発表者名
      Kamila Dilimulati,角田(熱田)京子,猪俣翔,川合巧真,坂根 郁夫,○村上千明
    • 学会等名
      2024年度 日本生化学会関東支部例会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトスフィンゴミエリン合成酵素1と2は細胞内で長鎖脂肪酸含有セラミドホスホエタノールアミンを選択的に産生する2024

    • 著者名/発表者名
      川合巧真,猪俣翔,坂根郁夫,村上千明
    • 学会等名
      2024年度 日本生化学会関東支部例会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] PHOSPHO1 はホスファチジルコリンとホスファチジルエタノールアミンのホスホリパーゼC 活性を持ちジアシルグリセロールキナーゼδと相互作用する2024

    • 著者名/発表者名
      猪俣翔,角田(熱田)京子,川合 巧真,Kamila Dilimulati,土方 寧久,堺 弘道,坂根 郁夫,村上千明
    • 学会等名
      2024年度 日本生化学会関東支部例会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Orphan phosphataseのPHOSPHO2はホスファチジン酸ホスファターゼ活性を有する2024

    • 著者名/発表者名
      角田(熱田)京子,川合 巧真,猪俣翔,Kamila Dilimulati,土方 寧久,堺 弘道,坂根 郁夫,村上千明
    • 学会等名
      2024年度 日本生化学会関東支部例会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Human sphingomyelin synthase 2 displays phospholipase C activity specific to saturated fatty acid-containing phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine2024

    • 著者名/発表者名
      Kamila Dilimulati,角田(熱田)京子,猪俣翔,川合巧真,,坂根 郁夫,村上千明
    • 学会等名
      第97回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトスフィンゴミエリン合成酵素1と2は細胞内で長鎖脂肪酸含有セラミドホスホエタノールアミンを選択的に産生する2024

    • 著者名/発表者名
      川合巧真,猪俣翔,坂根 郁夫,村上千明
    • 学会等名
      第97回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Orphan phosphataseのPHOSPHO2はミリスチン酸含有ホスファチジン酸選択的ホスファターゼ活性を有する2024

    • 著者名/発表者名
      角田(熱田)京子,川合 巧真,猪俣翔,Kamila Dilimulati,土方 寧久,堺 弘道,坂根 郁夫,村上千明
    • 学会等名
      第97回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Orphan phosphataseのPHOSPHO1 はホスホリパーゼC 活性を持ちジアシルグリセロールキナーゼδと相互作用する2024

    • 著者名/発表者名
      猪俣翔,角田(熱田)京子,川合 巧真,Kamila Dilimulati,土方 寧久,堺 弘道,坂根 郁夫,村上千明
    • 学会等名
      第97回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトPHOSPHO1はホスファチジルコリン/ホスファチジルエタノールアミンホスリパーゼC活性を持つ2023

    • 著者名/発表者名
      村上千明, 堺弘道, 坂根郁夫
    • 学会等名
      2023年度 日本生化学会関東支部例会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] PHOSPHO1はホスファチジルコリンとホスファチジルエタノールアミンのホスホリパーゼC活性を持つ2023

    • 著者名/発表者名
      村上千明, 堺弘道, 坂根郁夫
    • 学会等名
      第65回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ジアシルグリセロール(DG)キナーゼの基質DGはどこから来て,そして産生されたホスファチジン酸は何をしているのか?2023

    • 著者名/発表者名
      坂根郁夫, 村上千明
    • 学会等名
      第128 回日本 解剖学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Human sphingomyelin synthase 2 exhibit phosphatidylcholine/phosphatidylethanolamine phospholipase C activity2023

    • 著者名/発表者名
      Dilimulati Kamila, Murakami Chiaki, Atsuta-Tsunoda Kyoko, Inomata Sho, Kawai Takuma, Sakane Fumio
    • 学会等名
      第96回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] PHOSPHO1はホスファチジルコリンとホスファチジルエタノールアミンに対するホスホリパーゼC活性を持つ2023

    • 著者名/発表者名
      村上 千明, 堺 弘道, 角田 京子[熱田], Dilimulati Kamila, 川合 巧真, 猪俣 翔, 坂根 郁夫
    • 学会等名
      第96回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 半世紀以上分子実体不明の哺乳類ホスホリパーゼC酵素群の同定2023

    • 著者名/発表者名
      村上千明,坂根郁夫
    • 学会等名
      第63回生命科学夏の学校
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼζはセラミドキナーゼ非依存的にセラミド-1-リン酸を産生する2023

    • 著者名/発表者名
      山崎 綾子, 本田 拓也, 古浜 孝文, 村上 千明, 坂根 郁夫, 中村 浩之
    • 学会等名
      第65回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトスフィンゴミエリン合成酵素はホスファチジルコリンホスホリパーゼ C 活性を持つ2023

    • 著者名/発表者名
      Kamila Dilimulati,村上千明,角田(熱田)京子,鈴木莉香,坂根 郁夫
    • 学会等名
      2023年度 日本生化学会関東支部例会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel diacylglycerol production/phosphorylation pathways independent of the phosphatidylinositol turnover2023

    • 著者名/発表者名
      Fumio Sakane and Chiaki Murakami
    • 学会等名
      The 2023 Molecular and Cellular Biology of Lipids, Gordon Research Conference
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 千葉大学国際高等研究基幹

    • URL

      https://iaar.chiba-u.jp/

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [備考] Researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/murakami_chiaki

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [備考] Google Scholar

    • URL

      https://scholar.google.com/citations?user=lgRQ9pwAAAAJ&hl=ja

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2023-02-01   更新日: 2024-12-25  

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