| 研究課題/領域番号 |
22KK0283
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| 研究種目 |
国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(A))
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
小泉 優 山形大学, 医学部, 医員 (80723585)
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| 研究期間 (年度) |
2023 – 2025
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円)
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| キーワード | 内耳 / 聴神経 / 有毛細胞 / シナプス / cochlear synaptopaty / ROCK阻害薬 / 爆傷 / cochlear synaptopathy / 再生 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、cochlear synaptopathyという新しい病態概念が報告され、有毛細胞の障害に先行して生じる聴神経・シナプスの障害が感音難聴の成因として重要であることが明らかとなった。本研究代表者は先行研究で、cochlear synaptopathyモデルに対するROCK阻害薬の効果について報告した。本国際共同研究では、引き続きROCK阻害薬の有効性を検証するとともに、新規Drug Delivery SystemであるEarFlowを組み合わせた新規感音難聴治療デバイス開発の可能性について、米国Harvard Medical SchoolのEaton-Peabody研究所で研究を行う。
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| 研究実績の概要 |
近年、cochlear synaptopathyという新しい病態概念が報告され、有毛細胞の障害に先行して生じる聴神経・シナプスの障害が感音難聴の成因として重要であることが明らかとなった。本研究代表者は先行研究で、cochlear synaptopathy動物モデルに対するROCK阻害薬の効果について検討を行っている。本国際共同研究では、引き続きROCK阻害薬の有効性を検証するとともに、新規Drug Delivery SystemであるEarFlowを組み合わせた新規感音難聴治療デバイス開発の可能性について、米国Harvard Medical SchoolのEaton-Peabody研究所で研究を行っている。
本年度は、爆傷によるcochlear synaptopathy動物モデルに対するROCK阻害薬の効果を検討した。衝撃波管を用いた165dB4回の爆傷によりCochlear synaptopathyマウスモデルを作製した。この動物モデルに、正円窓経由でROCK阻害薬を投与したところ、ROCK阻害薬100 mMおよび10 mM投与群で、ABR第I波振幅の再増大が確認されたため、結果をまとめて2024年2月の国際学会（ARO）で発表を行った。さらに、フランツ型拡散セルを用いた、イオン液体-デキサメタゾンの膜透過実験を行った。イオン液体は新規Drug Delivery SystemであるEarFlowの主成分である。本実験ではまずブタ皮膚を用いたが、240分以降のレセプター液ではデキサメタゾンの濃度が高値となっていたことから、イオン液体によりデキサメタゾンの透過性が亢進した可能性が示されたため、2023年5月の国際学会（AOS）で発表を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は爆傷によるCochlear synaptopathy動物モデルに対するROCK阻害薬の効果を検討し、その結果を国際学会で発表した。さらにイオン液体の効果についても検討を行い、その結果を国際学会で発表した。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究はcochlear synaptopathyの病態に基づいた感音難聴の新たな治療法を新規Drug Delivery SystemであるEarFlowと組み合わせた治療デバイスの開発が目的である。本年度はin vivo実験系で、爆傷により作製したCochlear synaptopathy動物モデルに対するROCK阻害薬の聴力機能改善効果を一部確認できた。さらにin vitro実験系では、EarFlowの主成分であるイオン液体のデキサメタゾンのブタ皮膚透過性亢進作用について確認できた。本年度はin vivo実験では免疫染色によるシナプスの確認を中心とした組織学的検討を進めている。in vitro実験系ではヒト鼓膜に対するイオン液体-デキサメタゾン透過性試験を予定している。
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