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神経伝達物質放出の修飾機構解明のための分子生理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 23220008
研究種目

基盤研究(S)

配分区分補助金
研究分野 神経科学一般
研究機関東京大学

研究代表者

真鍋 俊也  東京大学, 医科学研究所, 教授 (70251212)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
214,500千円 (直接経費: 165,000千円、間接経費: 49,500千円)
2015年度: 45,890千円 (直接経費: 35,300千円、間接経費: 10,590千円)
2014年度: 46,800千円 (直接経費: 36,000千円、間接経費: 10,800千円)
2013年度: 39,000千円 (直接経費: 30,000千円、間接経費: 9,000千円)
2012年度: 37,960千円 (直接経費: 29,200千円、間接経費: 8,760千円)
2011年度: 44,850千円 (直接経費: 34,500千円、間接経費: 10,350千円)
キーワード神経科学 / 生理学 / 生体分子 / 脳・神経 / 遺伝子 / シナプス / 可塑性 / 海馬
研究成果の概要

シナプス前終末の細胞内小器官に存在するカルシウム動態を調節する複数の機能分子の役割を明らかにするために、それらの分子の遺伝子改変マウスを用いて興奮性シナプス伝達を解析したところ、シナプス前性のシナプス可塑性に異常があることを見出した。また、神経伝達物質放出を制御する蛋白複合体と相互作用するシナプス前分子の機能解析を行ったところ、神経伝達物質の放出の制御とシナプス前終末内のシナプス小胞の動態に関与することが明らかとなった。さらに、シナプス前終末に存在する蛋白リン酸化酵素によるリン酸化により、シナプス前性の短期シナプス可塑性が修飾されることを見出した。

評価記号
検証結果 (区分)

B

評価記号
評価結果 (区分)

A-: 当初目標に向けて概ね順調に研究が進展しており、一定の成果が見込まれるが、一部に遅れ等が認められるため、今後努力が必要である

報告書

(9件)
  • 2016 研究進捗評価(検証) ( PDF )
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書   研究概要(研究進捗評価) ( PDF )   研究進捗評価(評価結果) ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2016 2015 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 2件、 査読あり 13件、 謝辞記載あり 3件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (10件) 備考 (6件)

  • [国際共同研究] University of California, San Diego/San Diego State University(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] PX-RICS-deficient mice mimic autism spectrum disorder in Jacobsen syndrome through impaired GABAA receptor trafficking2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura et al.
    • 雑誌名

      Nat. Commun.

      巻: 7 号: 1 ページ: 10861-10861

    • DOI

      10.1038/ncomms10861

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Emerging roles of ARHGAP33 in intracellular trafficking of TrkB and pathophysiology of neuropsychiatric disorders2016

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa T, Hashimoto R, Sakoori K, Sugaya Y, Tanimura A, Hashimotodani Y, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Umeda-Yano S, Kiyama Y, Konno K, Inoue T, Yokoyama K, Inoue T, Numata S, Ohnuma T, Iwata N, Ozaki N, Hashimoto H, Watanabe M, Manabe T, Yamamoto T, Takeda M, Kano M.
    • 雑誌名

      Nat Communications

      巻: 7 号: 1 ページ: 10594-10594

    • DOI

      10.1038/ncomms10594

    • NAID

      120006535052

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] IL-1 receptor-antagonist (IL-1Ra) knockout mice show anxiety-like behavior by aging2015

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi et al.
    • 雑誌名

      Neurosci. Lett.

      巻: 599 ページ: 20

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2015.05.019

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] LMTK3 Deficiency Causes Pronounced Locomotor Hyperactivity and Impairs Endocytic Trafficking2014

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Hoshina N, Nakazawa T, Kiyama Y, Kobayashi S, Abe T, Yamamoto T, Manabe T, Yamamoto T.
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 34(17) 号: 17 ページ: 5927-5937

    • DOI

      10.1523/jneurosci.1621-13.2014

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The glutamate receptor GluN2 subunit regulates synaptic trafficking of AMPA receptors in the neonatal mouse brain2014

    • 著者名/発表者名
      Hamada, S., Ogawa, I., Yamasaki, M., Kiyama, Y., Watabe, A. M., Kassai, H., Nakano, K., Aiba, A., Watanabe, M. and Manabe, T.
    • 雑誌名

      European Journal of Neuroscience

      巻: 40 号: 8 ページ: 3136-3146

    • DOI

      10.1111/ejn.12682

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Point Mutation in Syntaxin-1A Causes Abnormal Vesicle Recycling, Behaviors, and Short-term Plasticity.2013

    • 著者名/発表者名
      Yumi Watanabe, Norikazu Kata yama, Kosei Takeuchi, et. al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 288 号: 48 ページ: 34906-34919

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.504050

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dysfunction of the RAR/RXR signaling pathway in the forebrain impairs hippocampal memory and synaptic plasticity2012

    • 著者名/発表者名
      Nomoto, M., Takeda, Y., Uchida, S., Mitsuda, K., Enomoto, H., Saito, K., Choi, T., Watabe, A.M., Kobayashi, S., Masushige, S., Manabe, T., Kida, S
    • 雑誌名

      Mol Brain.

      巻: 5(On line) 号: 1 ページ: 8-8

    • DOI

      10.1186/1756-6606-5-8

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NMDAR2B tyrosine phosphorylation is involved in thermal nociception2012

    • 著者名/発表者名
      Delawary M, Tezuka T, Yamamoto T. (9名)
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: Vol.516 号: 2 ページ: 270-273

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2012.04.007

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional coupling of the metabotropic glutamate receptor, InsP3 receptor and L-type Ca2+ channel in mouseCA1 pyramidal cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Kato HK, Kassai H, Watabe AM, Aiba A, Manabe T
    • 雑誌名

      Journal of Physiology

      巻: 590 号: 13 ページ: 3019-3034

    • DOI

      10.1113/jphysiol.2012.232942

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dysfunction of the RAR/RXR signaling pathway in the forebrain impairs hippocampal memory and synaptic plasticity2012

    • 著者名/発表者名
      Nomoto, M., Takeda, Y., Uchida, S., Mitsuda, K., Enomoto, H., Saito, K., Choi, T., Watabe, A.M., Kobayashi, S., Masushige, S., Manabe, T., Kida, S.
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 5 ページ: 8-8

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NMDAR2B tyrosine phosphorylation is involved in thermal nociception2012

    • 著者名/発表者名
      Delawary, M., Tezuka, T., Kiyama, Y., Yokoyama, K., Wada, E., Wada, K., Manabe, T., Yamamoto, T., Nakazawa, T.
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: (印刷中)(未定)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The mechanisms of the strong inhibitory modulation of long-term potentiation in the rat dentate gyrus2011

    • 著者名/発表者名
      Arima-Yoshida, F., Watabe, A.M., Manabe, T.
    • 雑誌名

      European Journal of Neuroscience

      巻: 33 号: 9 ページ: 1637-1646

    • DOI

      10.1111/j.1460-9568.2011.07657.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age-dependent regulation of depression-like behaviors through modulation of adrenergic receptor α1A subtype expression revealed by the analysis of interleukin-1 receptor antagonist knockout mice2011

    • 著者名/発表者名
      C.Wakabayashi
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 192 ページ: 475

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2011.06.031

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Functional analyses of the CDKL5, a causative gene for severe neurodevelopmental disorders accompanied by intractable epilepsies2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka et al.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2015-10-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CDKL5 controls NMDA receptor function and regulates memory, emotion and seizure susceptibility2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka et al.
    • 学会等名
      Japan Neuroscience Society
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      2015-09-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Elucidation of the molecular functions and LOF of the CDKL5, a causative gene for neurodevelopmental disorders2013

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, T., Okuda, K., Watanabe, N., Kobayashi, S., Manabe, T., Takao, K., Miyakawa, T., Fukaya, M., Sakagami, H. and Mizuguchi, T.
    • 学会等名
      The Japanese Society of Neuropathology
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Elucidation of the molecular functions and LOF of the CDKL5, a causative gene for neurodevelopmental disorders2013

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, T.
    • 学会等名
      The Japanese Society of Neuropathology, Annual Meeting
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Live imaging of BDNF secretion using a small peptide-based fluorescent tag2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuda, N.
    • 学会等名
      Japan Neuroscience Society, Annual Meeting
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Roles of SNAP-25 phosphorylation in presynaptic short-term plasticity2013

    • 著者名/発表者名
      Katayama, N.
    • 学会等名
      Japan Neuroscience Society, Annual Meeting
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Functional studies of the CDKL5, a causative gene for neurodevelopmental disorders, by interactome screening and loss-of-function analyses2013

    • 著者名/発表者名
      Okuda, K.
    • 学会等名
      Japan Neuroscience Society, Annual Meeting
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The active zone protein CAST regulates synaptic vesicle recycling and quantal size2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi, S.
    • 学会等名
      The Physiological Society of Japan, The 90th Annual Meeting
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞接着分子cadherin 11は正常な聴覚機能獲得に必須である2012

    • 著者名/発表者名
      城山優治
    • 学会等名
      日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The reduction of growth hormone enhances the efficacy of basal synaptic transmission and LTP in the rat hippocampal CA1 region2011

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, K.I., Katagiri, H., Manabe, T.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience, Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington DC, U.S.A.
    • 年月日
      2011-11-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] The replacement of GluN2B with GluN2A increases synaptic trafficking of AMPA receptors in the neonatal mouse brain2011

    • 著者名/発表者名
      Hamada, S., Ogawa, I., Yamasaki, M., Kiyama, Y., Watabe, A.M., Kassai, H., Nakao, K., Aiba, A., Watanabe, M., Manabe, T.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience, Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington DC, U.S.A.
    • 年月日
      2011-11-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Live imaging of BDNF secretion using a small peptide-based fluorescent tag

    • 著者名/発表者名
      Matsuda, N., Ogawa, I., Hamada, S. and Manabe, T.
    • 学会等名
      Japan Neuroscience Society
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Roles of SNAP-25 phosphorylation in presynaptic short-term plasticity

    • 著者名/発表者名
      Katayama, N., Yamamori, S., Fukaya, M., Watanabe, M., Takahashi, M. and Manabe, T.
    • 学会等名
      Japan Neuroscience Society
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Presynaptic Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) regulates short-term plasticity through the interaction with syntaxin-1A

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, Y., Katayama, N., Takeuchi, K., Sakimura, K., Manabe, T. and Igarashi, M.
    • 学会等名
      Japan Neuroscience Society
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Functional studies of the CDKL5, a causative gene for neurodevelopmental disorders, by interactome screening and loss-of-function analyses

    • 著者名/発表者名
      Okuda, K., Watanabe, A., Kobayashi, S., Manabe, T., Takao, K., Miyakawa, T., Fukaya, M., Sakagami, H., Nishioka, T., Amano, M., Kaibuchi, K., Mizuguchi, M. and Tanaka, T.
    • 学会等名
      Japan Neuroscience Society
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] シナプス可塑性と高次脳機能

    • 著者名/発表者名
      真鍋俊也
    • 学会等名
      Cell Metabolism & Communication Conference
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] ギャノング生理学(第24版)2014

    • 著者名/発表者名
      真鍋俊也
    • 総ページ数
      860
    • 出版者
      丸善
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 標準生理学(第8版)2014

    • 著者名/発表者名
      真鍋俊也
    • 総ページ数
      1140
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] ギャノング生理学 第24版2014

    • 著者名/発表者名
      真鍋俊也
    • 総ページ数
      860
    • 出版者
      丸善
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 標準生理学 第8版2014

    • 著者名/発表者名
      真鍋俊也
    • 総ページ数
      1140
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 脳神経科学イラストレイテッド 改訂第3版2013

    • 著者名/発表者名
      小林静香、真鍋俊也
    • 総ページ数
      395
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 脳神経科学イラストレイテッド 改訂第3版2013

    • 著者名/発表者名
      小林静香
    • 総ページ数
      395
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 脳神経科学イラストレイテッド 改訂第3版(編集)2013

    • 著者名/発表者名
      真鍋俊也
    • 総ページ数
      395
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Patch Clamp Techniques: From Begging to Advanced Protocols2012

    • 著者名/発表者名
      Manabe, T.
    • 総ページ数
      439
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] イラストで徹底理解するシグナル伝達キーワード事典2012

    • 著者名/発表者名
      渡部文子
    • 総ページ数
      349
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 最新パッチクランプ実験技術法「スライスパッチによるシナプス可塑性解析法」2011

    • 著者名/発表者名
      真鍋俊也
    • 総ページ数
      274
    • 出版者
      吉岡書店
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考] 東京大学 医科学研究所 基礎医科学部門 神経ネットワーク分野

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/NeuronalNetwork/Neuronal_Network/Index_japanese.htm

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 東京大学医科学研究所基礎医科学部門神経ネットワーク分野ホームページ

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/NeuronalNetwork/Neuronal_Network/Index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 東京大学医科学研究所基礎医科学部門神経ネットワーク分野

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/NeuronalNetwork/Neuronal_Network/Index.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/NeuronalNetwork/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] http://neurosci.umin.jp/j/neuronal_network.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/NeuronalNetwork/Neuronal_Network/Index_japanese.htm

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-06-18   更新日: 2022-01-28  

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