ＤＮＡ損傷応答シグナルによる早期細胞老化誘導機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23240124
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 中西 真 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40217774)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 49,400千円 (直接経費: 38,000千円、間接経費: 11,400千円); 2013年度: 14,300千円 (直接経費: 11,000千円、間接経費: 3,300千円); 2012年度: 14,300千円 (直接経費: 11,000千円、間接経費: 3,300千円); 2011年度: 20,800千円 (直接経費: 16,000千円、間接経費: 4,800千円)
• キーワード: 癌 / ゲノム / シグナル伝達 / 発現抑制 / 老化

研究概要

我々は細胞老化過程についてFucciシステムを用いたタイムラプスイメージングで解析を行った。その結果、老化過程では、G2期の細胞が細胞分裂期を回避してG1期に移行することが分かった。この分裂期回避にはp53が必須の役割を果たしていること、またG2期の細胞に一過性にp53を活性化させるだけで細胞老化が誘導されることが分かった。さらに、p53は早期のAPC/CCdh1の活性化と、pRb/p107/p130による転写抑制を介して、様々な分裂期制御因子タンパク質の量を著減させることで分裂期回避を誘導していることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Necessary and sufficient role for a mitosis skip in senescence induction (2014)
  • 著者名/発表者名: Johumra Y, Shimada M, Misaki T, Naiki-Ito A, Miyoshi H, Motoyama N, Ohtani N, Hara E, Nakamura M, Morita A, Takahashi S, Nakanishi M
  • 雑誌名: Mol.Cell 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian-specific H2A variant, H2ABbd, is Involved in Apoptotic Induction via Activation of NF-κB Signaling Pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goshima T, Shimada M, Sharif J, Matsuo H, Misaki T, Johmura Y, Murata K, Koseki H, Nakanishi M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 未定 号: 17 ページ: 11656-66
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.541664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Necessary and sufficient role for a mitosis skip in senescence induction (2014)
  • 著者名/発表者名: Johumra Y, Shimada M, Misaki T, Naiki-Ito A, Miyoshi H, Motoyama N, Ohtani N, Hara E, Nakamura M, Morita A, Takahashi S, Nakanishi M,
  • 雑誌名: Mol.Cell 巻: 未定
• [雑誌論文] Uhrf1-dependent H3K23 ubiquitylation couples maintenance DNA methylation and replication (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama, A
  • 雑誌名: Nature 巻: 502 号: 7470 ページ: 249-253
  • DOI: 10.1038/nature12488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased protein stability of CDKN1C causes a gain-of-function phenotype in patients with IMAGe syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamajima N, Johmura Y, Suzuki S, Nakanishi M, Saitoh S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(9) 号: 9 ページ: e75137-e75137
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of ribonucleotide reductase-M1 in 5-fluorouracil induced DNA damage in esophageal cancer cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Sakogawa K, Hihara J, Emi M, Hamai Y, Kono K, Shi L, Sun J, Kitao H, Ikura T, Niida H, Nakanishi M, Okada M, Tashiro S.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 42(6) 号: 6 ページ: 1951-60
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitotic phosphorylation of MPP8 by cyclin-dependent kinases regulates chromatin dissociation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishigaki M, Kawada Y, Misaki T, Murata K, Goshima T, Hirokawa T, Yamada C, Shimada M, Nakanishi M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432(4) 号: 4 ページ: 654-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response to DNA damage : why do we need to focus on protein phosphatases? (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Nakanishi M
  • 雑誌名: Front Oncol 巻: 3 ページ: 8-8
  • DOI: 10.3389/fonc.2013.00008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chkl phosphorylates the tumor suppressor Mig-6, regulating the activation of EGF signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu, N., et al.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 31 号: 10 ページ: 2365-2377
  • DOI: 10.1038/emboj.2012.88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone H1 expression in human prostate cancer tissues and cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Takahashi S, Asamoto M, Nakanishi M, Wakita T, Ogura Y, Yatabe Y, Shirai T
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62(2) 号: 2 ページ: 84-92
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02755.x
  • NAID: 10031185172
  • 査読あり
• [雑誌論文] TANK-binding kinase 1 (TBK1) controls cell survival through PAI-2/serpinB2 and transglutaminase 2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Delhase M, Kim SY, Lee H, Naiki-Ito A, Chen Y, Ahn ER, Murata K, Kim SJ, Lautsch N, Kobayashi KS, Shirai T, Karin M, Nakanishi M
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci 巻: 109(4) 号: 4 ページ: 177-86
  • DOI: 10.1073/pnas.1119296109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organ differences in the impact of p27(kip1) deficiency on carcinogenesis induced by N-methyl-N-nitrosourea (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Murasaki T, Sugiura S, Nakanishi M, Shirai T
  • 雑誌名: J Appl Toxicol 巻: (In press) 号: 6 ページ: 471-9
  • DOI: 10.1002/jat.1770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variation of the IL-28B promoter affecting gene expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Tanaka Y, Wakita T, Nakanishi M, Mizokami M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(10) 号: 10 ページ: e26620-e26620
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0026620
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi M
  • 雑誌名: Cell cycle. Rinsho Ketsueki 巻: 52(10) ページ: 1660-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Easy-to-use phylogenetic analysis system for hepatitis B virus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Inui A, Shin-IT, Komatsu H, Mukaide M, Masaki N, Murata K, Ito K, Nakanishi M, Fujisawa T, Mizokami M
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41(10) 号: 10 ページ: 936-945
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2011.00859.x
  • NAID: 10031144168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a checkpoint modulator with synthetic lethality to p53 mutants. (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada N, Watanabe Y, Yoshimura Y, Sakumoto H, Makishima F, Tsuchiya M, Nakanishi K, Nakanishi M, Aoki Y. et al.
  • 雑誌名: Anticancer Drugs 巻: 22(10) 号: 10 ページ: 986-94
  • DOI: 10.1097/cad.0b013e328349dd43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Chk1 prevents premature mitotic entry (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, M., Goto, H., Kasahara, K., Kawakami, Y., Nakanishi, M., Kiyono, T., Goshima, N., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 124 号: 13 ページ: 2113-2119
  • DOI: 10.1242/jcs.086488
  • 査読あり
• [雑誌論文] SYCP3 mutation may not be associated with recurrent miscarriage caused by aneuploidy (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani E, Suzumori N, Ozaki Y, Oseto K, Yamada-Namikawa C, Nakanishi M, Sugiura-Ogasawara M
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 26(5) 号: 5 ページ: 1259-66
  • DOI: 10.1093/humrep/der035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel findings for the development of drug therapy for various liver diseases : Genetic variation in IL-28B is associated with response to the therapy for chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Tanaka Y, Nakanishi M, Mizokami M
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115(3) ページ: 263-9
  • NAID: 10029892326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell cycle (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi M
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 52(10) ページ: 1660-8
  • NAID: 10029769432
  • 査読あり
• [学会発表] 2013 Translational Epigenomics (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: The 10th Nikko International Symposium
  • 発表場所: 栃木県自治医科大学
  • 年月日: 2013-10-17
• [学会発表] Ubiquitylation/deubiquitylation circuit of histone H3 at K23 couples maintenance DNA methylation with DNA (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: 第3回日仏がんワークショップ
  • 発表場所: フランストゥールーズ
• [学会発表] Uhrf1-dependent ubiquitination of histone H3 at lysine 23 couples maintenance DNA methylation and DNA replication (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: he 10th Nikko International Symposium 2013 Translational Epigenomics
  • 発表場所: 自治医大 栃木県
  • 招待講演
• [学会発表] Ubiquitylation/deubiquitylation circuit of histone H3 at K23 couples maintenance DNA methylation with DNA (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: 第３回日仏がんワークショップ
  • 発表場所: トゥルーズ フランス
  • 招待講演
• [学会発表] Role of DNA damage responses in induction of premature senescence (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: Hallym-NCGG-ExtendedSymposium
  • 発表場所: Anyang 市(韓国)
• [学会発表] Maintaining the integrity of genomic information by cell cycle checkpoints (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Role of DNA damage responses in induction of premature senescence (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: 3R シンポジウム
  • 発表場所: 鳴門市 淡路島
• [学会発表] Novel histone modifications couple maintenance DNA methylation with DNA replication (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: 日仏がん学会
  • 発表場所: 鳴門市淡路島
• [学会発表] Role of DNA damage responses in induction of premature senescence (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: Hallym-NCGG-Extended Symposium
  • 発表場所: Hallym University(韓国Anyang市）
  • 招待講演
• [学会発表] Maintaining the integrity of genomic information by cell cycle checkpoints. (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌市）
  • 招待講演
• [学会発表] Role of DNA damage responses in induction of premature senescence. (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: 3Rシンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（淡路市）
  • 招待講演
• [学会発表] Novel histone modifications couple maintenance DNA methylation with DNA replication (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: 日仏がん学会
  • 発表場所: グランドエクシブ鳴門（鳴門市）
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular mechanisms of dNTPs supply at DNA damage sites in mammals (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Molecular mechanisms of dNTPs supply at DNA damage sites in mammals (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西真
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)