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骨髄性白血病の発症と悪性化を規定する分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23240125
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 発がん
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

中村 卓郎  公益財団法人がん研究会, がん研究所発がん研究部, 部長 (00180373)

研究分担者 横山 隆志  公益財団法人がん研究会, がん研究所発がん研究部, 研究員 (00535833)
中武 真由香  公益財団法人がん研究会, がん研究所発がん研究部, 研究員 (40432041)
連携研究者 後飯塚 僚  東京理科大学, 生命科学研究所, 教授 (50301552)
伊藤 悦朗  弘前大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20168339)
林 泰秀  群馬県小児医療センター, センター長 (30238133)
研究期間 (年度) 2011-11-18 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
24,440千円 (直接経費: 18,800千円、間接経費: 5,640千円)
2013年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円)
2012年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円)
キーワード骨髄性白血病 / 実験動物モデル / 遺伝子経路 / 転写制御 / シグナリング / 急性骨髄性白血病 / Hoxa9 / Meis1 / Sytl1 / 骨髄ニッチ / ノックアウトマウス / FLT3 / CXCR4 / Smad7 / Trib1 / Bcl11a / ChIP-Seq
研究概要

急性骨髄性白血病(AML)の発症において重要な転写因子であるHoxa9とMeis1を中心とした分子間ネットワークの解析を行った。Meis1は白血病細胞の骨髄ニッチへの定着に不可欠な機能を有し、網羅的なChIP解析と遺伝子発現解析からこの機能を担う標的遺伝子としてSytl1を同定した。Sytl1は膜受容体の細胞内移動を促進することによって白血病細胞と骨髄ニッチとの相互作用を修飾している可能性が考えられた。Trib1はC/EBPaの制御を介して骨髄顆粒球の分化を調節していた。ヒト白血病においてTrib1の変異を同定した。Trib1のAML発症における新たな協調遺伝子としてBcl11aを同定した。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (59件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (36件) (うち招待講演 8件) 図書 (2件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Homeodomain transcription factor Meis1 is a critical regulator of adult bone marrow hematopoiesis2014

    • 著者名/発表者名
      Ariki R, Morikawa S, Mabuchi Y, Suzuki S, Nakatake M, Yoshioka K, Hidano S, Nakauchi H, Matsuzaki Y, Nakamura T, Goitsuka R
    • 雑誌名

      PLOS One

      巻: 9

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Meis1 is required for the maintenance of postnatal thymic epithelial cells2014

    • 著者名/発表者名
      Hirayama T, Asano Y, Iida H, Watanabe T, Nakamura T, Goitsuka R
    • 雑誌名

      PLOS One

      巻: 9

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Ewing's sarcoma precursors are highly enriched in embryonic osteochondrogenic progenitors2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M, Yamazaki Y, Kanno Y, Igarashi K, Aisaki K, Kanno J, Nakamura T
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Homeodomain transcription factor meis1 is a critical regulator of adult bone marrow hematopoiesis.2014

    • 著者名/発表者名
      Ariki R, Morikawa S, Mabuchi Y, Suzuki S, Nakatake M, Yoshioka K, Hidano S, Nakauchi H, Matsuzaki Y, Nakamura T, Goitsuka R.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 9 号: 2 ページ: 87646-87646

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0087646

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Meis1 is required for the maintenance of postnatal thymic epithelial cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Hirayama T, Asano Y, Iida H, Watanabe T, Nakamura T, Goitsuka R.
    • 雑誌名

      PLOS One

      巻: 9 号: 3 ページ: e89885-e89885

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0089885

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ewing's sarcoma precursors are highly enriched in embryonic osteochondrogenic progenitors2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M, Yamazaki Y, Kanno Y, Igarashi K, Aisaki K, Kanno J, Nakamura T.
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Smap1 deficiency perturbs receptor trafficking and predisposes mice to myelodysplasia2013

    • 著者名/発表者名
      Kon S, Minegishi N, Tanabe K, Watanabe T, Funaki T. Wong WF, Sakamoto D, Higuchi Y, Kiyonari H, Asano K, Iwakura Y, Fukumoto M, Osato M, Sanada M, Ogawa S, Nakamura T, Satake M
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 123 ページ: 1123-1137

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Haploinsufficiency of SAMD9L, an endosome fusion facilitator, causes myeloid malignancies in mice mimicking human diseases with monosomy 72013

    • 著者名/発表者名
      Nagamachi A, Matsui H, Asou H, Ozaki Y, Aki D, Kanai A, Takubo K, Suda T, Nakamura T, Wolff L, Honda H, Inaba T
    • 雑誌名

      Cancer Cell

      巻: 24 ページ: 305-317

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Haploinsufficiency of SAMD9L, an endosome fusion facilitator, causes myeloid malignancies in mice mimicking human diseases with monosomy 7.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagamachi A
    • 雑誌名

      Cancer Cell

      巻: 24 号: 3 ページ: 305-317

    • DOI

      10.1016/j.ccr.2013.08.011

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of TRIB1 R107L gain-of-function mutation in human acute megakaryocytic leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama T, Toki T, Aoki Y, Kanezaki R, Park M, Kanno Y, Takahara T, Yamazaki Y, Ito E, Hayashi Y, Nakamura T
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 199 ページ: 2608-2611

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Primitive neuroectodermal tumor/Ewing's sarcoma of the urinary bladder : a case report and its molecular diagnosis2011

    • 著者名/発表者名
      Okada Y, Kamata S, Akashi T, Kurata M, Nakamura T, Kihara K
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 16 ページ: 435-438

    • NAID

      10029527907

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] MLV integration induces the formation of transcription factor complexes on palindromic sequences in the Stat5a gene during the development of pre-B lymphomagenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuruyama T, Hiratsuka T, Jin G, Imai Y, Takeuchi H, Maruyama Y, Kanaya K, Ozeki M, Takakuwa T, Haga H, Tamaki K, Nakamura T
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 178 ページ: 1374-1386

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Anti-apoptotic function of Xbp1 as an Il-3 signaling molecule in hematopoietic cells2011

    • 著者名/発表者名
      Kurata M, Yamazaki Y, Kanno Y, Ishibashi S, Takahara T, Kitagawa M, Nakamura T
    • 雑誌名

      Cell Death Dis

      巻: 2

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Tribbles in disease : signaling pathways important for cellular function and neoplastic transformation2011

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama T, Nakamura T
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 102 ページ: 1115-1122

    • NAID

      10029294105

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [雑誌論文] RNA export factor RAE1 contributes to NUP98-HOXA9-mediated leukemogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Funasaka T, Nakano H, Wu Y, Hashizume C, Gu L, Nakamura T, Wang W, Zhou P, Moore MAS, Sato H, Wong RW
    • 雑誌名

      Cell Cycle

      巻: 10 ページ: 1456-1467

    • NAID

      120003141916

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Anti-apoptotic function of Xbp1 as an IL-3 signaling molecule in hematopoietic cells2011

    • 著者名/発表者名
      Kurata M, Yamazaki Y, Kanno Y, Ishibashi S, Takahara T, Kitagawa M, Nakamura T
    • 雑誌名

      Cell Death and Disease

      巻: 2 号: 2 ページ: 118-118

    • DOI

      10.1038/cddis.2011.1

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Primitive neuroectodermal tumor/Ewing's sarcoma of the urinary bladder : a case report and its molecular diagnosis2011

    • 著者名/発表者名
      Okada Y, et al
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 16 号: 4 ページ: 453-438

    • DOI

      10.1007/s10147-010-0144-8

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Mouse models for bone and soft tissue sarcoma : from cell-of-origin to pre-clinical platform2013

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      The 18th Korea-Japan Cancer Research Workshop
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2013-11-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Leukemic gene network : from genetic interaction to in vivo function2013

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      3^<rd> GDRI French Japanese Cancer Meeting
    • 発表場所
      トゥールーズ
    • 年月日
      2013-11-23
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Ewing肉腫の動物モデル2013

    • 著者名/発表者名
      田中美和、中村卓郎
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-10-04
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 第72回日本癌学会学術総会2013

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 学会等名
      がん研究におけるマウスモデルの有用性
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-10-04
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 白血病細胞の骨髄内定着と進展に対するMeis1の役割2013

    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-10-03
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] A novel mouse model for Ewing's sarcoma using EWS-ETS and embryonic progenitor cells2013

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 学会等名
      第46回日本整形外科 学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-07-11
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 骨軟部腫瘍における融合遺伝子 : 診断と治療応用を目指して2013

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎、田中美和、元井紀子、町並陸生、松本誠一
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-06-07
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Trib1 AML を利用したBcl11a による白血病関連遺伝子制御の解析2013

    • 著者名/発表者名
      横山隆志,山崎ゆかり,菅野陽平,高原智子,中村卓郎
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-06-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 骨軟部腫瘍の動物モデル : 起源の解明と治療応用へのアプローチ2013

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 学会等名
      第2回京都小児固形腫瘍フォーラム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2013-05-10
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 骨軟部腫瘍における融合遺伝子:診断と治療応用を目指して2013

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎、田中美和、元井紀子、町並陸生、松本誠一
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A novel mouse model for Ewing's sarcoma using EWS-ETS and embryonic progenitor cells2013

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 学会等名
      第46回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Leukemic gene network: from genetic interaction to in vivo function2013

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      3rd GDRI French Japanese Cancer Meeting
    • 発表場所
      Toulouse, France
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mouse models for bone and soft tissue sarcoma: from cell-of-origin to pre-clinical platform2013

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      The 18th Korea-Japan Cancer Research Workshop
    • 発表場所
      岐阜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The role of Meis1 in AML expansion in vivo2012

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      第2回日仏がんワーク ショップ
    • 発表場所
      鳴門
    • 年月日
      2012-11-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The role of Meis1 in AML expansion in vivo2012

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      43rd International Symposium of the Princess Takamatsu Cancer Research Fund
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-11-14
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Ewing 肉腫の新しい動物モデル : 起源の解明と治療への応用を目指して2012

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 学会等名
      第208回関東骨軟部腫瘍研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-11-12
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 骨軟部腫瘍における融合遺伝子 : 診断と治療応用を目指して2012

    • 著者名/発表者名
      田中美和、中村卓郎
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-09-21
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 発がん刺激と腫瘍の起源2012

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-09-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 骨髄性白血病モデル : マウスモデルからわかること2012

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 学会等名
      第8回北関東小児がんセミナー
    • 発表場所
      高崎
    • 年月日
      2012-05-19
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Gene pathways around Hoxa9/Meis1 in myeloid leukemogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      Ninth International Workshop on Molecular Aspects of Myeloid Stem Cell Development and Leukemia
    • 発表場所
      シンシナティ
    • 年月日
      2012-05-08
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 白血病と骨軟部腫瘍の発生機構 : 遺伝子変異とそのネットワーク、発生起源の理解に向けて2012

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会宿題報告
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-04-27
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Ewing 肉腫モデル : ジーンターゲッティングからセルターゲッティングへ2012

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 学会等名
      平成23年度個体レベルでのがん研究支援活動ワークショップ
    • 発表場所
      大津
    • 年月日
      2012-01-18
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Ewing肉腫モデル:ジーンターゲッティングからセルターゲッティングへ2012

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 学会等名
      平成23年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
    • 発表場所
      大津
    • 年月日
      2012-01-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 白血病と骨軟部腫瘍の発生機構:遺伝子変異とそのネットワーク、発生起源の理解に向けて2012

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会宿題報告
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Gene pathways around Hoxa9/Meis1 in myeloid leukemogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      Ninth International Workshop on Molecular Aspects of Myeloid Stem Cell Development and Leukemia
    • 発表場所
      Cincinnati, OH, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 発がん刺激と腫瘍の起源2012

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会シンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The role of Mies1 in AML expansion in vivo2012

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      第2回日仏がんワークショップ
    • 発表場所
      鳴門
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Leukemia disease gene network : crosslink between transcription and signaling2011

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      第9回日中がんワークショップ
    • 発表場所
      上海
    • 年月日
      2011-12-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Leukemia disease gene network : crosslink between transcription and signaling2011

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      第9回日中がんワークショップ
    • 発表場所
      上海、中国
    • 年月日
      2011-12-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Sarcoma models using mesenchymal progenitor and chimeric transcription factor2011

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Sarcoma models using mesenchymal progenitor and chimeric transcription factor2011

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会ワークショップ
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Animal models for sarcoma development : Relationship between genetic abnormalities and cellular context2011

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      日仏がんワークショップ
    • 発表場所
      モンペリエ
    • 年月日
      2011-11-24
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Animal models for sarcoma development : Relationship between genetic abnormalities and cellular context2011

    • 著者名/発表者名
      Takuro Nakamura
    • 学会等名
      日仏がんワークショップ
    • 発表場所
      Montpellier, France
    • 年月日
      2011-11-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] EWS-ETSキメラ遺伝子による細胞分化プログラムの破綻とEwing肉腫の形成2011

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎、田中美和、五十嵐勝秀、菅野純
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] がん研究を推進するためのマウスモデル2011

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 学会等名
      平成23年度がん若手研究者ワークショップ
    • 発表場所
      蓼科
    • 年月日
      2011-09-03
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Mouse models for cancer research innovation2011

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 学会等名
      平成23年度がん若手研究者ワークショップ
    • 発表場所
      蓼科
    • 年月日
      2011-09-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 疾患モデルの作製と利用がん2012

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎 編著
    • 出版者
      ライフサイエンスインフォメーションセンター
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 疾患モデルの作製と利用ーがん2012

    • 著者名/発表者名
      中村卓郎
    • 総ページ数
      633
    • 出版者
      株式会社エル・アイ・シー
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人がん研究会がん研究所発がん研究部のホームページ

    • URL

      http://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/carcinogenesis/index.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 日本病理学会ホームページの研究紹介

    • URL

      http://pathology.or.jp/ippan/pdf/nakamura.pdf

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] がん研究所発がん研究部

    • URL

      http://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/carcinogenesis/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/carcinogenesis/index.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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