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コクサッキーウイルスB群3型を用いた悪性腫瘍に対する斬新な腫瘍溶解療法の臨床開発

研究課題

研究課題/領域番号 23240133
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 臨床腫瘍学
研究機関九州大学

研究代表者

谷 憲三朗  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (00183864)

連携研究者 清水 博之  国立感染症研究所, ウイルス第2部, 室長 (90270644)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
49,140千円 (直接経費: 37,800千円、間接経費: 11,340千円)
2013年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円)
2012年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
2011年度: 24,440千円 (直接経費: 18,800千円、間接経費: 5,640千円)
キーワード腫瘍溶解性ウイルス / コクサッキーウイルスB群3型 / miRNA / 顆粒球マクロファージ刺激因子 / ウイルス製剤製造 / 一般毒性試験 / GM-CSF / 腫瘍溶解ウイルス / 医薬品医療機器総合機構 / 一般毒性試 / GMP準拠 / 担癌マウスモデル / ウイルス製造 / 腫瘍溶解性ウイルス療法 / コクサッキーウイルス / GMP / 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 / microRNA / コクサッキーウイルス(CV)B3 / 密度勾配遠心法 / miRNA相補配列挿入CVB3 / 遺伝子改変CVB3 / miR-1 / miR-217 / CVB3精製
研究成果の概要

本研究はcoxsackievirus B3(CVB3)を用いた悪性腫瘍患者に対する斬新な治療法を開発するために、以下の2つの研究を実施した。
(1)腫瘍特異性、抗腫瘍免疫誘導性を考慮した次世代腫瘍溶解性ウイルス治療法の開発を目指し、正常細胞への感染制御を目的に各組織に特異的に発現するmiRNAの相補配列搭載CVB3(CVB3-miRT)を作製した後、抗腫瘍免疫誘導能向上の為に顆粒球マクロファージコロニー刺激因子遺伝子搭載CVB3-GM-CSFを開発した。
(2)前臨床研究開始に向け、我々はGood Manufacturing Practice(GMP)準拠の試薬・機材を用いた大量製造法を開発した。

報告書

(4件)
  • 2014 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (16件) 産業財産権 (2件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] A versatile drug delivery system using streptavidin-tagged pegylated liposomes and biotinylated biomaterials2013

    • 著者名/発表者名
      Chen MH, Tojo A, et al.
    • 雑誌名

      Int J Pharm.

      巻: 454 号: 1 ページ: 478

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2013.06.031

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibition of PTEN tumor suppressor promotes the generation of induced pluripotent stem cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Liao J, Marumoto T, Yamaguchi S, Okano S, Takeda N, Sakamoto C, Kawano H, Nii T, Miyamoto S, Nagai Y, Okada M, Inoue H, Kawahara K, Suzuki A, Miura Y and Tani K
    • 雑誌名

      Molecular Therapy

      巻: in press 号: 6 ページ: 1242-1250

    • DOI

      10.1038/mt.2013.60

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multimodal immunogenic cancer cell death as a consequence of anticancer cytotoxic treatments.2013

    • 著者名/発表者名
      Inoue, H., Tani ,K.
    • 雑誌名

      Cell Death Differ.

      巻: 21 号: 1 ページ: 39-49

    • DOI

      10.1038/cdd.2013.84

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antitumor effect of chondroitin sulfate-coated ternary granulocyte macro phage-colony-stimulating factor plasmid complex for ovarian cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Katsuyuki Hamada, 他
    • 雑誌名

      JOURNAL OF GENE MEDICINE

      巻: 14 号: 2 ページ: 120-127

    • DOI

      10.1002/jgm.1647

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coxsackievirus B3 Is an oncolytic virus with immunostimulatory properties that is active against lung adenocarcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto,S.
    • 雑誌名

      Cancer Res.

      巻: 72 ページ: 2609-2621

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Absence of LTB4/BLT1 axis facilitates generation of mouse GM-CSF-induced long-lasting antitumor immunologic memory by enhancing innate and adaptive immune systems.2012

    • 著者名/発表者名
      Yokota,Y.
    • 雑誌名

      Blood.

      巻: 120 号: 17 ページ: 3444-3454

    • DOI

      10.1182/blood-2011-10-383240

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coxsackievirus B3 Is an Oncolytic Virus with Immunostimulatory Properties that Is Active Against Lung Adenocarcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Shohei Miyamoto, et al
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: (In press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antitumor effect of chondroitin sulfate-coated ternary granulocyte macrophage-colony-stimulating factor plasmid complex for ovarian cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Hamada K, et al
    • 雑誌名

      J Gene Med

      巻: 14 ページ: 120-127

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene therapy for oral squamous cell carcinoma with IAI.3B promoter-driven oncolytic adenovirus-infected carrier cells2011

    • 著者名/発表者名
      Zhang T, et al
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 25 ページ: 795-802

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] MicroRNA-targeted coxsackievirus B3 infection markedly reduces its toxicity without losing its original oncolytic activity.2013

    • 著者名/発表者名
      Shohei Miyamoto, Hiroyuki Inoue, Miyako Sagara, Beibei Wang, Koichi Takayama, Hiroyuki Shimizu, Yoichi Nakanishi, Kenzaburo Tani
    • 学会等名
      Therapeutics Discovery Symposium Asia Small RNAs to Stem Cells & Epigenetic Reprogramming Asia-2013 Meeting On ‘RNA Regulation to Delivery, Programming to Pluripotency & Therapeutics’
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2013-11-25
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA-regulated coxsackievirus B3 abrogates its pathogenicity retaining oncolytic activity.2013

    • 著者名/発表者名
      Shohei Miyamoto, Hiroyuki Inoue, Miyako Sagara, Beibei Wang, Koichi Takayama, Hiroyuki Shimizu, Yoichi Nakanishi, Kenzaburo Tani
    • 学会等名
      The 23rd Hot Spring Harbor International Symposium, Recent Advances in Stem Cell Biology 2013
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2013-11-04
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Infection with Echovirus 4 elicits potent oncolytic activity against cisplatin-resistant esophageal carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Inoue, Keisuke Yasunari, Beibei Wang, Shohei Miyamoto, Koichi Takayama, Yoichi Nakanishi, Kenzaburo Tani
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-10-03
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] CVB3 infection displays different oncolytic activities against cancer stem cells and cancer cells undergoing EMT.2013

    • 著者名/発表者名
      Miyako Sagara, Hiroyuki Inoue, Shohei Miyamoto, Chika Sakamoto, Yuki Nakano, Koichi Takayama, Hiroyuki Shimizu, Yoichi Nakanishi, Kenzaburo Tani
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-10-03
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA-targeted coxsackievirus B3 infection markedly reduces its pathogenicity retaining oncolytic activity.2013

    • 著者名/発表者名
      Shohei Miyamoto, Hiroyuki Inoue, Miyako Sagara, Beibei Wang, Koichi Takayama, Hiroyuki Shimizu, Yoichi Nakanishi, Kenzaburo Tani
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-10-03
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Differential susceptibility of cancer stem cells and cancer cells undergoing epithelial-mesenchymal transition to oncolysis by CVB3 infection.2013

    • 著者名/発表者名
      Miyako Sagara, Hiroyuki Inoue, Shohei Miyamoto, Chika Sakamoto, Yuki Nakano, Koichi Takayama, Hiroyuki Shimizu, Yoichi Nakanishi, Kenzaburo Tani
    • 学会等名
      第19回日本遺伝子治療学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2013-07-04
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Infection with dual microRNA-targeted coxsackievirus B3 abrogates its pathogenicity retaining oncolytic activity.2013

    • 著者名/発表者名
      Shohei Miyamoto, Hiroyuki Inoue, Miyako Sagara, Beibei Wang, Koichi Takayama, Hiroyuki Shimizu, Yoichi Nakanishi, Kenzaburo Tani
    • 学会等名
      第19回日本遺伝子治療学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2013-07-04
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Dual microRNA-regulated oncolytic coxsackievirus B3 infection displays antitumor activity with attenuated pathogenicity in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Shohei Miyamoto, Hiroyuki Inoue, Miyako Sagara, Beibei Wang, Koichi Takayama, Hiroyuki Shimizu, Yoichi Nakanishi, Kenzaburo Tani
    • 学会等名
      The 16th Annual Meeting of American Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      Salt Lake City, UT
    • 年月日
      2013-05-15
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] CVB3 infection elicits potent oncolytic activity against lung cancer stem cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Miyako Sagara, Hiroyuki Inoue, Shohei Miyamoto, Chika Sakamoto, Yuki Nakano, Koichi Takayama, Hiroyuki Shimizu Yoichi Nakanishi, Kenzaburo Tani
    • 学会等名
      The 16th Annual Meeting of American Society of Gene and Cell Therapy.
    • 発表場所
      Salt Lake City, UT
    • 年月日
      2013-05-15
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 肺癌幹細胞を標的とした新規遺伝子改変麻疹腫瘍溶解性ウイルス療法2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Inoue, Keisuke Yasunari, Yumiko Matsumura, Kaname Nosaki, Shohei Miyamoto, Koichi Takayama, Yoichi Nakanishi, and Kenzaburo Tani
    • 学会等名
      第53回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-04-19
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Dual microRNA-regulated oncolytic coxsackievirus B3 infection displays antitumor activity with attenuated pathogenicity in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto, S.
    • 学会等名
      American Society of Gene & Cell Therapy
    • 発表場所
      Salt Lake City, Utah, U.S.
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Coxsackievirus B3 is an immunostimulatory oncolytic virus active against lung adenocarcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto, S.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Chicago, IL, U.S.
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Coxsackievirus B3 is an oncolytic virus with immunostimulatory properties that is active against lung adenocarcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto, S.
    • 学会等名
      第7回研究所ネットワーク国際シンポジウム
    • 発表場所
      仙台, 日本
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Coxsackievirus B3 is an immunostimulatory oncolytic virus active against lung adenocarcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto, S.
    • 学会等名
      第18回日本遺伝子治療学会
    • 発表場所
      熊本, 日本
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Large-Scale Screening Identifies Coxsackievirus B3 (CVB3) as a Promising Oncolytic Virotherapy Agent against Non-Small Cell Lung Cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Inoue, et al
    • 学会等名
      European Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      Brighton, UK
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Coxsackievirus B3 is an immunostimulatory oncolytic virus active against lung adenocarcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Shohei Miyamoto, et al
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago, Illinois (USA)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [産業財産権] RECOMBINANT COXACKIEVIRUS2013

    • 発明者名
      谷 憲三朗
    • 権利者名
      谷 憲三朗
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2013-04-17
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 医薬組成物2012

    • 発明者名
      谷 憲三朗
    • 権利者名
      九州大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2012-04-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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