増殖と分化を連係する中間径フィラメントの新しい機能の解明

• 研究課題/領域番号: 23247035
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 稲垣 昌樹 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 部長 (30183007)
• 研究分担者: 井澤 一郎 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 室長 (20311441) ; 後藤 英仁 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 室長 (20393126) ; 笠原 広介 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 研究員 (90455535)
• 研究期間 (年度): 2011-11-18 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 29,380千円 (直接経費: 22,600千円、間接経費: 6,780千円); 2013年度: 14,690千円 (直接経費: 11,300千円、間接経費: 3,390千円); 2012年度: 14,690千円 (直接経費: 11,300千円、間接経費: 3,390千円)
• キーワード: 中間径フィラメント / 増殖 / 分化 / ケラチン / 細胞骨格 / 中心体

研究概要

中間径フィラメントが、増殖・分化過程で担っている役割を明らかにするために、ケラチン結合蛋白質トリコプレインとその類縁蛋白質群の機能解析を行った。そして、トリコプレイン－オーロラA経路は、一次シリア形成の抑制を介して、円滑な細胞周期（G1期）進行に寄与していることを発見した。また、ビメンチンリン酸化不全マウスでは、レンズ上皮細胞の多核化および染色体異数性（aneuploidy）を引き起こし、老化の表現型である白内障をきたすことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] New insights into roles of intermediate filament phosphorylation and progeria pathogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto, H., and Inagaki, M.
  • 雑誌名: IUBMB Life 巻: 66 ページ: 195-200
• [雑誌論文] Cdk1 Coordinates Timely Activation of MKlp2 Kinesin with Relocation of the Chromosome Passenger Complex for Cytokinesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, M., Fung, S.Y.S., Hameed, U.F.S., Goto, H., Inagaki, M., Lee, S.H.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 7 ページ: 166-179
• [雑誌論文] Inhibition of endocytic vesicle fusion by Plk1-mediated phosphorylation of vimentin during mitosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikawa, K., Satou, A., Fukuhara, M., Matsumura, S., Sugiyama, N., Goto, H., Fukuda, M., Inagaki, M., Ishihama, Y. and Toyoshima, F.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 ページ: 126-137
• [雑誌論文] Inhibition of endocytic vesicle fusion by Plk1-mediated phosphorylation of vimentin during mitosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikawa, K.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 1 ページ: 126-137
  • DOI: 10.4161/cc.26866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdk1 Coordinates Timely Activation of MKlp2 Kinesin with Relocation of the Chromosome Passenger Complex for Cytokinesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 166-179
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.02.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New Insights into Roles of Intermediate Filament Phosphorylation and Progeria Pathogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto, H.
  • 雑誌名: IUBMB Life 巻: 66 号: 3 ページ: 195-200
  • DOI: 10.1002/iub.1260
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Defect of mitotic vimentin phosphorylation causes microophthalmia and cataract via aneuploidy and senescence in lens epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, M., Tanaka, H., Inoko, A., Goto, H., Yonemura, S., Kobori, K., Hayashi, Y., Kondo, E., Itohara, S., Izawa, I. and Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 ページ: 35626-35635
• [雑誌論文] PI 3-kinase-dependent phosphorylation of Plk1-Ser99 promotes association with 14-3-3γ and is required for metaphase-anaphase transition (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K., Goto, H., Izawa, I., Kiyono, T., Watanabe, N., Elowe, S., Nigg, E.A. and Inagaki, M.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 4 号: 1 ページ: 1882-1882
  • DOI: 10.1038/ncomms2879
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cell cycle progression by the repression of primary cilia formation in proliferating cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto, H., Inoko, A. and Inagaki, M.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: 70 ページ: 3893-3905
• [雑誌論文] The p90 ribosomal S6 kinase (RSK) inhibitor BI-D1870 prevents gamma irradiation-induced apoptosis and mediates senescence via RSK-and p53-independent accumulation of p21WAF1/CIP1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Neise, D., Sohn, D., Stefanski, A., Goto, H., Inagaki, M., Wesselborg, S., Budach, W., Stuhler, K. and Janicke, R.U.
  • 雑誌名: Cell Death and Dis. 巻: 4
• [雑誌論文] Keratin 8 Is Required for the Maintenance of Architectural Structure in Thymus Epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: Odaka, C., Loranger, A., Takizawa, K., Ouellet, M., Tremblay, M.J., Murata, S., Inoko, A., Inagaki, M. and Marceau, N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8
• [雑誌論文] Detection of vimentin serine phosphorylation by multicolor Quenchbodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Jeong, H.J., Ohmuro-Matsuyama, Y., Ohashi, H., Ohsawa, F., Tatsu, Y., Inagaki, M. and Ueda, H.
  • 雑誌名: Biosens Bioelectron 巻: 40 ページ: 17-23
• [雑誌論文] Keratin 8 Is Required for the Maintenance of Architectural Structure in Thymus Epithelium. (2013)
  • 著者名/発表者名: Odaka, C.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: 75101-75101
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075101
  • 査読あり
• [雑誌論文] The p90 ribosomal S6 kinase (RSK) inhibitor BI-D1870 prevents gamma irradiation-induced apoptosis and mediates senescence via RSK- and p53-independent accumulation of p21WAF1/CIP1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Neise, D.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 4 号: 10 ページ: e859-e859
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defect of mitotic vimentin phosphorylation causes microophthalmia and cataract via aneuploidy and senescence in lens epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 50 ページ: 35626-35635
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.514737
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell cycle progression by the repression of primary cilia formation in proliferating cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto, H.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: 70 号: 20 ページ: 3893-3905
  • DOI: 10.1007/s00018-013-1302-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoplein and Aurora A block aberrant primary cilia assembly in proliferating cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoko, A., Matsuyama, M., Goto, H., Ohmuro-Matsuyama, Y., Hayashi, Y., Enomoto, M., Ibi, M., Urano, T., Yonemura, S., Kiyono, T., Izawa, I. and Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 197 ページ: 391-405
• [雑誌論文] P90 RSK arranges Chk1 in the nucleus for monitoring of genomic integrity during cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Li, P., Goto, H., Kasahara, K., Matsuyama, M., Wang, Z., Yatabe, Y., Kiyono, T. and Inagaki, M.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 ページ: 1582-1592
• [雑誌論文] Evidence that formation of Vimentin/Mitogen-activated Protein Kinase (MAPK) complex mediates mast cell activation following FcεRI/CC chemokine receptor 1 cross-talk (2012)
  • 著者名/発表者名: Toda, M., Kuo, C.H., Borman, S.K., Richardson, R.M., Inoko, A., Inagaki, M., Collins, A., Schneider, K. and Ono, S.J.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 24516-24524
• [雑誌論文] Trichoplein and Aurora A block aberrant primary cilia assembly in proliferating cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoko, A., …., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 197 号: 3 ページ: 391-405
  • DOI: 10.1083/jcb.201106101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel regulation of checkpoint kinase 1 : Is checkpoint kinase 1 a good candidate for anti-cancer therapy? (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto, H., Izawa, I., Li, P. and Inagaki, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: (in press) 号: 7 ページ: 1195-1200
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02280.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] P90 RSK arranges Chk1 in the nucleus for monitoring of genomic integrity during cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Li, P., Goto, H., Kasahara, K., Matsuyama, M., Wang, Z., Yatabe, Y., Kiyono, T., Inagaki, M.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 号: 8 ページ: 1582-1592
  • DOI: 10.1091/mbc.e11-10-0883
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞質分裂障害は染色体不安定性の亢進および細胞老化を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中宏樹
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] Screening of novel Aurora-A-associated proteins to prevent primary cilia assembly at the centrosome in proliferating cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto, H
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] Translocation of keratin-binding proteins between the cell-cell adhesion and the centrosome as the functional switch of differentiation and proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoko, A
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-06-19
• [学会発表] ビメンチンリン酸化の生理学的意義の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹
  • 学会等名: 第13回日本蛋白質科学学会年会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2013-06-12
• [学会発表] Emerging role of the ubiquitin-proteasome pathway in primary cilia assembly (2013)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M
  • 学会等名: The 25th CDB meeting "Cilia and centrosomes, from fertilization to cancer"
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Intermediate filaments and site-and phosphorylation state-specific antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M
  • 学会等名: Global COE the 4th International Symposium
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] Intermediate filaments and site-and phosphorylation state-specific antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M
  • 学会等名: Lecture at The University of Gothenburg
  • 発表場所: Gothenberg, Sweden
  • 年月日: 2012-09-24
• [学会発表] Novel regulatory mechanism of Plk1 at mitosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 学会等名: MEXT Priority Research Project International Symposium "Cell Division"
  • 発表場所: ホテル大箱根(箱根)
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] ビメンチンリン酸化の生理学的意義の解明
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹
  • 学会等名: 第13回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: とりぎん文化会館（鳥取市）
• [学会発表] 細胞質分裂障害は染色体不安定性の亢進および細胞老化を誘導する
  • 著者名/発表者名: 田中宏樹
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: ウインク愛知（名古屋）
• [学会発表] Intermediate filaments and site- and phosphorylation state-specific antibodies.
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 学会等名: Lecture at The University of Gothenburg
  • 発表場所: The University of Gothenburg (Gothenburg, Sweden)
  • 招待講演
• [学会発表] Intermediate filaments and site- and phosphorylation state-specific antibodies.
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 学会等名: Global COE the 4th International Symposium
  • 発表場所: ホテルルブラ王山（名古屋）
• [図書] Method for generation of antibodies specific for site-and post-translational modifications. Ossipow V. and Fischer N. (eds.), Monoclonal Antibodies: Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology, vol. 1131 (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto, H. and Inagaki, M.
  • 出版者: Springer Science+Business Media New York(in press)
• [図書] Monoclonal Antibodies: Methods and Protocols, Second Edition, “Methods in molecular biology” series (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto, H.
  • 出版者: Humana Press
• [図書] 「チェックポイントキナーゼ1(Chk1)の新規制御機構とがん」シグナル伝達研究最前線2012実験医学増刊Vol.30-NO.5 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁、稲垣昌樹
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center
• [備考] 愛知県がんセンターホームページ
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center
• [備考] 愛知県がんセンターホームページ
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/08hatsugan_seigyo/index.html