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ミクログリアの機能変化とプリオン病神経病態の関係の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23248050
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用獣医学
研究機関北海道大学

研究代表者

堀内 基広  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 教授 (30219216)

研究分担者 稲波 修  北海道大学, 大学院獣医学研究科, 教授 (10193559)
長谷部 理絵  北海道大学, 大学院獣医学研究科, 講師 (70431335)
佐々 悠木子  北海道大学, 大学院獣医学研究科, 博士研究員 (20582464)
連携研究者 大島 正伸  金沢大学, がん研究所, 教授 (40324610)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
47,320千円 (直接経費: 36,400千円、間接経費: 10,920千円)
2014年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
2013年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
2012年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2011年度: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)
キーワードプリオン病 / ミクログリア / 自然免疫 / アストロサイト / 抗炎症性サイトカイン / 磁気細胞分離法 / IL10 / CD14 / プリオン / 次世代シークエンサー / 網羅的遺伝子発現解析 / CCL2 / CXCL10 / IL-10 / IL-17 / サイトカイン
研究成果の概要

我々が確立した異常型プリオンタンパク質の特異染色を用いて、アストロサイトがプリオンの増殖あるいはプリオンの増殖により生じる神経細胞の微細な変化を認識し、その後ミクログリアが活性化するという感染初期における神経病態の一端を明らかにした。
ミクログリアの遺伝子発現解析から、ミクログリアはプリオン感染早期では病気の進行に抑制的に働くが、感染の進行とともに炎症促進性の活性化状態にシフトすることを明らかにした。また、抗炎症性サイトカインは脳におけるプリオンの増殖を抑制することを明らかにした。

報告書

(5件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (20件) (うち招待講演 2件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Characterization of intracellular dynamics of inoculated PrP-res and newly generated PrP(Sc) during early stage prion infection in Neuro2a cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki T, Baron GS, Suzuki A, Hasebe R, Horiuchi M.
    • 雑誌名

      Virology

      巻: 451-451 ページ: 324-325

    • DOI

      10.1016/j.virol.2013.11.007

    • NAID

      120005425355

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic diversity in the prion protein gene (PRNP) of domestic cattle and water buffaloes in Vietnam, Indonesia and Thailand.2014

    • 著者名/発表者名
      Uchida L, Heriyanto A, Thongchai C, Hanh TT, Horiuchi M, Ishihara K, Tamura Y, Muramatsu Y
    • 雑誌名

      J Vet Med Sci

      巻: 76 ページ: 1001-1008

    • NAID

      130003391317

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of the anti-prion mechanism of four different anti-prion compounds, anti-PrP monoclonal antibody 44B1, pentosan polysulfate, chlorpromazine, and U18666A, in prion-infected mouse neuroblastoma cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki T, Suzuki A, Hasebe R, Horiuchi M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 9 ページ: e106516-e106516

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0106516

    • NAID

      120005476205

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Temporary upregulation of anti-inflammatory cytokine IL-13 expression in the brains of CD14 deficient mice in the early stage of prion infection.2014

    • 著者名/発表者名
      Hasebe R, Suzuki A, Yamasaki T, Horiuchi M
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 454 号: 1 ページ: 125-130

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.10.043

    • NAID

      120005540293

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Therapeutic effect of peripheral administration of an anti-prion protein antibody on mice infected with prions.2013

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa N, Song CH, Suzuki A, Furuoka H, Hasebe R, Horiuchi M
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 57 号: 4 ページ: 288-297

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12037

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Absence of CD14 delays progression of prion diseases accompanied by increased microglial activation.2013

    • 著者名/発表者名
      Sakai K, Hasebe R, Takahashi Y, Song CH, Suzuki A, Yamasaki T, Horiuchi M.
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 87 号: 24 ページ: 13433-13445

    • DOI

      10.1128/jvi.02072-13

    • NAID

      120005455879

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] プリオンの感染と細胞内動態2013

    • 著者名/発表者名
      山﨑 剛士、堀内 基広
    • 雑誌名

      Dementia Japan

      巻: 27 ページ: 215-224

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Therapeutic effect of peripheral administration of an anti-prion protein antibody on mice infected with prions2013

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa, N.
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 57 ページ: n/a-n/a

    • DOI

      10.1111/j.1348-0421.12037

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brucella abortus exploits a cellular prion protein on intestinal M cells as an invasive receptor.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakato G, Hase K, Suzuki M, Kimura M, Ato M, Hanazato M, Tobiume M, Horiuchi M, Atarashi R, Nishida N, Watarai M, Imaoka K, Ohno H
    • 雑誌名

      Journal of Immunology

      巻: 189(4) 号: 4 ページ: 1540-4

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1103332

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alternative BSE Risk Assessment Methodology of Imported Beef and Beef Offal to Japan2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa, Y.
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 74 ページ: 959-968

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Characterization of intracellular localization of PrP^<Sc> in prioninfected cells using monoclonal antibody that recognizes the region consisting of amino acids 119-127 of mouse PrP2012

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki T., Suzuki A., Shimizu T., Watarai M., Hasebe R., Horiuchi M.
    • 雑誌名

      Journal of General Virology

      巻: vol.93 no.3 号: 3 ページ: 668-680

    • DOI

      10.1099/vir.0.037101-0

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reaction of complement factors varies with prion strains in vitro and in vivo2012

    • 著者名/発表者名
      Hasebe, R.
    • 雑誌名

      Virology

      巻: 423 号: 2 ページ: 205-213

    • DOI

      10.1016/j.virol.2011.11.017

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of chemoattractive factors involved in the migration of bone marrow-derived mesenchymal stem cells to brain lesions caused by prion2011

    • 著者名/発表者名
      Song, C.H., et al
    • 雑誌名

      J.Virol.

      巻: 85 号: 21 ページ: 11069-11078

    • DOI

      10.1128/jvi.05318-11

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] フローサイトメトリーによるプリオン感染細胞の検出2014

    • 著者名/発表者名
      山崎 剛士、鈴木 章夫、長谷部 理絵、堀内 基広
    • 学会等名
      第59回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      2014-11-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] igh throughput detection of PrPSc from prion-infected cells without PK-treatment: cell-based ELISA for novel screening method for anti-prion compounds2014

    • 著者名/発表者名
      Shan Z, Yamasaki T, Suzuki A, Hasebe R, Horiuchi M
    • 学会等名
      Asian Pacific Prion Symposium 2014
    • 発表場所
      済州島国際会議場、済州、韓国
    • 年月日
      2014-07-07 – 2014-07-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of CD14 in neuropathogenesis of prion diseases2014

    • 著者名/発表者名
      Hasebe R, Sakai K, Song C-H, Takahashi Y, Suzuki A, Yamasaki T, Horiuchi M
    • 学会等名
      Asian Pacific Prion Symposium 2014
    • 発表場所
      済州島国際会議場、済州、韓国
    • 年月日
      2014-07-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Comparison of the anti-prion mechanism of four different anti-prion compounds, anti-PrP monoclonal antibody 44B1, pentosan polysulfate, chlorpromazine, and U18666A, in prion-infected mouse neuroblastoma cells2014

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki T, Suzuki A, Hasebe R, Horiuchi M
    • 学会等名
      Asian Pacific Prion Symposium 2014
    • 発表場所
      済州島国際会議場、済州、韓国
    • 年月日
      2014-07-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of prion infection in primary cortical neurons2014

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara A, Sassa Y, Yamasaki T, Hasebe R, Horiuchi M
    • 学会等名
      Prion2014
    • 発表場所
      先端国際大学、トリエステ、イタリア
    • 年月日
      2014-05-27 – 2014-05-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of mechanism for PrPSc-specific detection by anti-PrP monoclonal antibody mAb1322014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki A, Yamasaki T, Hasebe R, Horiuchi M
    • 学会等名
      Prion2014
    • 発表場所
      先端国際大学、トリエステ、イタリア
    • 年月日
      2014-05-27 – 2014-05-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of microglial activation state in brains of prion-infected mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi, M., Kabuki, H., and Hasebe, R.
    • 学会等名
      Prion 2013
    • 発表場所
      Banff, (Fair montanff Spring Hotel) Canada
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Reaction of complement factors on scrapie-infected primary-cultured neurons temporarily increases permeability of plasma membrane.2013

    • 著者名/発表者名
      Hasebe, R., Suzuki A., Yamasaki, T., and Horiuchi, M.
    • 学会等名
      Prion 2013
    • 発表場所
      Banff, Fair montanff Spring Hotel (Canada)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of microglial activation state in brains of prion-infected mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Kabuki, H., Yamasaki, T., Hasebe, R., and Horiuchi, M.
    • 学会等名
      Asia Pacific Prion Symposium 2013
    • 発表場所
      Sasebo, Huis Ten Bosch (Japan)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Absence of CD14 delays progression of prion diseases accompanied by increased microglial activation.2013

    • 著者名/発表者名
      4) Sakai, K., Hasebe, R., Takahashi, Y., Song, C.-H., Suzuki, A., Yamasaki, T., Horiuchi, M.
    • 学会等名
      Expanding Prion Horizon 2013
    • 発表場所
      Fort Collins, Colorado State University (USA)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of PrPSc accumulation and glial cell activation in brains of prion-infected mice at the early stage of infection2012

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi, M.
    • 学会等名
      Prion2012
    • 発表場所
      VU University, Amsterdam, The Netherland
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] A decreased expression of pre-synaptic markers in neurons in differentiated neurospheres infected with BSE-derived prion strain2012

    • 著者名/発表者名
      Sassa, Y.
    • 学会等名
      Prion2012
    • 発表場所
      VU University, Amsterdam, The Netherland
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Construction of mAb132-EGFP fusion proteins as a PrPSc-specific probe2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, A.
    • 学会等名
      Asia Pacific Prion Symposium 2012
    • 発表場所
      Pacifico Yokohama, Yokohama, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of intracellular dynamics of inoculated PrP-res and newly generated PrPSc in Neuro2a cells2012

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki, T.
    • 学会等名
      Asia Pacific Prion Symposium 2012
    • 発表場所
      Pacifico Yokohama, Yokohama, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Immuno- and cell-therapy as possible treatment for prion diseases2012

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi, M.
    • 学会等名
      BBSRC Japan Partnering Awards
    • 発表場所
      The Roslin Institute & Royal (Dick) School of Veterinary Sciences, Edinburgh, UK
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 異常型プリオンタンパク質の細胞内増殖2011

    • 著者名/発表者名
      堀内基広、山崎剛士
    • 学会等名
      第30回日本認知症学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)(招待講演)
    • 年月日
      2011-11-11
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Detection of newly generataed PrPSc in Neuro2a cells inoculated with fluorescent-dye labeled purified PrPSc2011

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki T, et al.
    • 学会等名
      XV International Congress of Virology
    • 発表場所
      Sapporo Convention Center (Japan)
    • 年月日
      2011-09-11
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of CD14 in the early neuropathogenesis of prion disease2011

    • 著者名/発表者名
      Hasebe R, et al.
    • 学会等名
      XV International Congress of Virology
    • 発表場所
      Sapporo Convention Center (Japan)
    • 年月日
      2011-09-11
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of the endosomal Cl-/H+ antiporter Clc-5 in the formation of PrP-res in prion-infected Neuro2a mouse neuroblastoma cells2011

    • 著者名/発表者名
      Nakamitsu S, et al.
    • 学会等名
      APPS2011
    • 発表場所
      Hotel Marroad Karuizawa (Japan)
    • 年月日
      2011-07-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of prion infection in differentiated mouse neurospheres2011

    • 著者名/発表者名
      Sassa Y, et al.
    • 学会等名
      Prion2011
    • 発表場所
      Fairmont Queen Elizabeth (Canada)
    • 年月日
      2011-05-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 最新医学「プリオン」2011

    • 著者名/発表者名
      堀内基広
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      最新医学社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 獣医微生物学(第3版)「プリオンとプリオン病」2011

    • 著者名/発表者名
      堀内基広
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      文永堂出版
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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