温度感受性ＴＲＰＭ２チャネルの活性制御機構と免疫応答への関与の解析

• 研究課題/領域番号: 23249012
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(岡崎共通研究施設)
• 研究代表者: 富永 真琴 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(岡崎共通研究施設), 岡崎統合バイオサイエンスセンター, 教授 (90260041)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 48,490千円 (直接経費: 37,300千円、間接経費: 11,190千円); 2014年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2013年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円); 2012年度: 14,950千円 (直接経費: 11,500千円、間接経費: 3,450千円); 2011年度: 19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円)
• キーワード: 生理学 / 神経科学

研究成果の概要

マウス腹腔の肥満細胞の温度感受性TRPM2チャネルが消化管の機能を調節していることが分かった。また、過酸化水素によってTRPM2の熱活性化温度閾値が低下（感作）して機能増強につながることが明らかになり、酸化されるTRPM2のメチオニン残基を同定した。この増強機構はマウス腹腔マクロファージのサイトカインの産生や微少な温度上昇による貪食能の増強に関与することが分かった。さらに、このTRPM2の感作機構がマウス膵臓β細胞からのグルコース依存性のインスリン分泌にも関わることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Redox signal-mediated enhancement of the temperature sensitivity of Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) elevated glucose-induced insulin secretion from pancreatic islets. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kashio M, Tominaga M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 19 ページ: 12435-12442
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.649913
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPM2 contributes to antigen-stimulated Ca2+ influx in mucosal mast cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oda S, Uchida K, Wang X, Lee J, Shimada Y, Tominaga M, Kadowaki M.
  • 雑誌名: Pflugers Archiv. Eur. J. Physiol. 巻: 465 号: 7 ページ: 1023-1030
  • DOI: 10.1007/s00424-013-1219-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redox signal-mediated sensitization of Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) to temperature affects macrophage functions (2012)
  • 著者名/発表者名: Makiko Kashio, et al
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: (In press) 号: 17 ページ: 6745-6750
  • DOI: 10.1073/pnas.1114193109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redox signal-mediated sensitization of Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) to temperature affects macrophage functions
  • 著者名/発表者名: Kashio M, Sokabe T, Shintaku K, Uematsu T, Fukuta N, Kobayashi N, Mori Y, Tominaga M
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Redox signal-mediated sensitization of Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) to temperatures affects insulin secretion from the pancreatic βcells. (2015)
  • 著者名/発表者名: 加塩麻紀子、丸中良典、富永真琴
  • 学会等名: 第92回日本生理学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21
• [学会発表] レドックスシグナルを介したTRPM2感作の分子機構とマクロファージ機能への寄与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加塩麻紀子、曽我部隆彰、森泰生、富永真琴
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本市総合体育館(長野県)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Redox signal-mediated sensitization of Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) to temperatures affects insulin secretion from the pancreatic β-cells.
  • 著者名/発表者名: 加塩麻紀子、富永真琴
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島大学（鹿児島県）
• [学会発表] レドックスシグナルによるTRPM2 感作機構とマクロファージ機能への寄与
  • 著者名/発表者名: 加塩麻紀子、富永真琴
  • 学会等名: 第59回日本中部生理学会
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター（愛知県）
• [学会発表] 過酸化水素によるTRPM2機能制御と生理機能
  • 著者名/発表者名: 加塩麻紀子、曽我部隆彰、森泰生、富永真琴
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都）
• [備考] 細胞生理部門 富永研究室ホームページ
  • URL: http://www.nips.ac.jp/cs/
• [備考] http://www.nips.ac.jp/cs/
• [備考] 自然科学研究機構岡崎統合バイオサイエンスセンター 細胞生理研究部門
  • URL: http://www.nips.ac.jp/cs/