生後の血管新生、神経新生を制御する分子メカニズムと病態形成

• 研究課題/領域番号: 23249020
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 高橋 雅英 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40183446)
• 研究分担者: 榎本 篤 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (20432255) ; 浅井 直也 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (80273233) ; 村雲 芳樹 北里大学, 医学部, 教授 (40324438)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 48,620千円 (直接経費: 37,400千円、間接経費: 11,220千円); 2013年度: 14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円); 2012年度: 14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円); 2011年度: 20,540千円 (直接経費: 15,800千円、間接経費: 4,740千円)
• キーワード: Girdin / Akt / 細胞運動 / 神経新生 / 血管新生 / チロシンリン酸化 / focal adhesion / 遺伝子改変マウス / Daple / Disheveled / Rac / Wntシグナル

研究概要

1.Girdinの神経系特異的コンディショナルノックアウトマウス(Girdin cKOマウス)を作製し、Girdinのnestin系列細胞での発現が生体内での生理機能にとって重要であることを示した。
2.酸素誘発網膜症モデルを用いて、GirdinのAktによるリン酸化が病的血管新生において重要な役割を果たしていることを明らかにした。また自家静脈グラフトモデルで誘導される内膜肥厚にもGirdinが関与していることを示した。
3.Girdinファミリー蛋白であるDapleがWntシグナルのnon-canonical経路において、Dvlと相互作用することにより、細胞運動を促進することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The impact of Girdin expression on recurrence-free survival in patients with luminal-type breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimae K., Tsunoda, N., Yokoyama, Y., Kokuryo, T., Iwakoshi, A., Takahashi, M. and Nagiono, M.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Girdin in intimal hyperplasia in vein grafts and efficacy of atelocollagen-mediated application of siRNA for vein failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyachi, H., Mii, S., Enomoto, A., Murakumo, Y., Kato, T., Asai, N., Komori, K. and Takahashi, M.
  • 雑誌名: J. Vasc. Surg. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Girdin in intimal hyperplasia in vein grafts and efficacy of atelocollagen-mediated application of siRNA for vein failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Miyachi, Shinji Mii, Atsushi Enomoto, Yoshiki Murakumo, Takuya Kato, Naoya Asai, Kimihiro Komori, Masahide Takahashi
  • 雑誌名: Journal of Vascular Surgery 巻: 60 号: 2 ページ: 479-489
  • DOI: 10.1016/j.jvs.2013.06.080
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of Girdin-interacting proteins in migrating new neurons in the postnatal mouse brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Ota, H., Hikita, T., Nishioka, T., Matsumoto, M., Ito, J., Asai, N., Enomoto, A., Takahashi, M., Kaibuchi, K., Sobue, K. and Sawamoto, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 442 ページ: 16-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin and its phosphorylation dynamically regulate neonatal vascular development and pathological neovascularization in the retina (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Komeima, K., Yasuma, T., Enomoto, A., Asai, N., Iwase, S., Takahashi, M. and Terasaki, H.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 巻: 182 ページ: 586-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin and its phosphorylation dynamically regulate neonatal vascular development and pathological neovascularization in the retina (2013)
  • 著者名/発表者名: Takanori Ito, Keiichi Komeima, Tetsuhiro Yasuma, Atsushi Enomoto, Naoya Asai, Masato Asai, Sayoko Iwase, Masahide Takahashi, Hiroko Terasaki
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 182 号: 2 ページ: 586-596
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.10.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of Girdin-interacting proteins in migrating new neurons in the postnatal mouse brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruko Ota, Takao Hikita, Tomoki Nishioka, Mami Matsumoto, Jun Ito, Naoya Asai, Atsushi Enomoto, Masahide Takahashi, Kozo Kaibuchi, Kazuya Sobue, Kazunobu Sawamoto
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 442 号: 1-2 ページ: 16-21
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.126
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The impact of Girdin expression on recurrence-free survival in patients with luminal-type breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Nishimae, Nobuyuki Tsunoda, Yukihiro Yokoyama, Toshio Kokuryo, Akari Iwakoshi, Masahide Takahashi, Masato Nagino
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: - 号: 5 ページ: 445-451
  • DOI: 10.1007/s12282-013-0501-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin locates in centrosome and midbody and plays an important role in cell division (2012)
  • 著者名/発表者名: Mao, J.-Z., Jiang, P., Cui, S.-P., Ren, Y.-L., Zhao, J., Yin, X.-H., Enomoto, A., Liu, H.-J., Hou, L., Takahashi, M. and Zhang, B.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 ページ: 1780-1787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similar Phenotypes of Girdin germ-line and conditional knockout mice indicate a crucial role for Girdin in the nestin lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Asai M., Asai, N., Murata, A., Yokota, H., Ohmori, K., Mii, S., Enomoto, A., Murakumo, Y. and Takahashi, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 426 ページ: 533-538
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Dishevelled-associating protein Daple controls the non-canonical Wnt/Rac pathway and cell motility (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida-Takagishi, M., Enomoto, A., Asai, N., Ushida, K., Watanabe, T., Hashimoto, T., Kato, T., Weng, L., Matsumoto, S., Asai, M., Murakumo, Y., Kaibuchi, K., Kikuchi, A. and Takahashi, M.
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: May 29 3 ページ: 859-859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Girdin in the determination of cell polarity during cell migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohara, K., Enomoto, A., Kato, T., Hashimoto, T., Isotani-Sakakibara, M., Asai, N., Ishida,-Takagishi, M., Weng, L., Nakayama, M., Watanabe, T., Kato, K., Kaibuchi, K., Murakumo, Y., Hirooka, Y., Goto, H. and Takahashi M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin maintains the stemness of glioblastoma stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Natsume, A., Kato, T., Kinjo, S., Enomoto, A., Toda, H., Shimato, S., Ohka, F., Motomura, K., Kondo, Y., Miyata, T., Takahashi, M. and Wakabayashi, T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 ページ: 2715-2724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Girdin in the determination of cell polarity during cell migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohara K, Enomoto A, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 5 ページ: e36681-e36681
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0036681
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Dishevelled-associating protein Daple controls the non-canonical Wnt/Rac pathway and cell motility (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida-Takagishi M, Enomoto A, et al.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 3 号: 1 ページ: 859-859
  • DOI: 10.1038/ncomms1861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similar phenotypes of Girdin germ-line and conditional knockout mice indicate a crucial role for Girdin in the nestin lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Masato Asai
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 426 号: 4 ページ: 533-538
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.08.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin locates in centrosome and midbody and plays an important role in cell division (2012)
  • 著者名/発表者名: Mao J-Z
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 10 ページ: 1780-1787
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02378.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial impairment of c-Ret at tyrosine 1062 accelerates age-related hearing loss in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobutaka Ohgami
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 33 号: 3 ページ: 626.e25-626.e34
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2011.04.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin is an intrinsic regulator of neuroblast chain migration in the rostral migratory stream of the postnatal brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang, Y., Kaneko, N., Asai, N., Enomoto, A., Isotani-Sakakibara, M., Kato, T., Asai, M., Murakumo, Y., Ota, H., Hikita, T., Namba, T., Kuroda, K., Kaibuchi, K., Ming, G., Song, H., Sawamoto, K. and Takahashi, M.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 31 ページ: 8109-8122
  • 査読あり
• [雑誌論文] The actin-binding protein Girdin and its Akt-mediated phosphorylation regulate neointima formation after vascular injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake, H., Maeda, K., Asai, N., Shibata, R., Ichimiya, H., Isotani-Sakakibara, M., Yamamura, Y., Kato, K., Enomoto, A., Takahashi, M. and Murohara, T.
  • 雑誌名: Circ. Res. 巻: 108 ページ: 1170-1179
  • 査読あり
• [雑誌論文] The actin-binding protein Girdin and its Akt-mediated phosphorylation regulate neointima formation after vascular injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake H
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 108 号: 10 ページ: 1170-1179
  • DOI: 10.1161/circresaha.110.236174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin is an intrinsic regulator of neuroblast chain migation in the Rostral migratory stream of the postnatal brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Yun Wang
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31 ページ: 8109-8122
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M., Enomoto, A. and Asai, N.
  • 学会等名: International Symposium on Nanomedicine
  • 発表場所: Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahide Takahashi
  • 学会等名: International Symposium on Nanomedicine
  • 発表場所: Nagoya University, Nagoya
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M.
  • 学会等名: Joint meeting of the Medical School of Nagoya University and the University of Adelaide
  • 発表場所: The University of Adelaide, Adelaide, Australia
  • 年月日: 2013-05-27
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in tumor progression, angiogenesis and neurogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M.
  • 学会等名: Joint meeting of the Medical School of Nagoya University and the Medical University of Vienna
  • 発表場所: Center for Brain Research, Medical University of Vienna, Vienna, Austria
  • 年月日: 2013-01-28
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in cell motility (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M.
  • 学会等名: 1st International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling
  • 発表場所: The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Minato-ku, Tokyo
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in cell motility (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahide Takahashi
  • 学会等名: 1st International symposium on protein modifications in pathogenic dysregulation of signaling
  • 発表場所: The Institute of Medical Science, The University of Tokyo (Tokyo)
  • 招待講演
• [学会発表] アクチン結合蛋白Girdinおよびそのファミリー分子による細胞運動制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第3次対がん10か年総合戦略・文部科学省がん支援活動:合同公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2012-01-30
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in cancer progression, angiogenesis and Neurogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M.
  • 学会等名: Global Center of Excellence (COE) Program, The 4th International Symposium: Global COE symposium on Neuro-Tumor Biology and Medicine
  • 発表場所: Westin Nagoya Castle, Nagoya
• [学会発表] Role of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahide Takahashi
  • 学会等名: BIT's 5th annual world cancer congress-2012
  • 発表場所: Beijing, China
  • 招待講演
• [学会発表] Aktの基質蛋白Girdinのがんの進展、血管新生における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in cancer progression, angiogenesis and neurogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahide Takahashi
  • 学会等名: The 4th international symposium: Global COE symposium on neuro-tumor biology and medicine
  • 発表場所: Westin Nagoya Castle (Nagoya)
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahide Takahashi
  • 学会等名: Global Center of Excellence (COE) Program, The 3rd International Symposium
  • 発表場所: 名古屋(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] Aktキナーゼ基質蛋白Girdinの細胞運動における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Aktシグナルと細胞運動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第4回神戸がん研究会
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M.
  • 学会等名: Global Center of Excellence (COE) Program, The 3rd International Symposium: New trends in basic and clinical cancer research for innovative Therapy
  • 発表場所: Midland Hall, Nagoya
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis
  • 著者名/発表者名: Masahide Takahashi
  • 学会等名: Joint meeting of the Medical School of Nagoya University and the University of Adelaide
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of the Akt substrate Girdin in tumor progression, angiogenesis and neurogenesis
  • 著者名/発表者名: Masahide Takahashi
  • 学会等名: Joint meeting of the medical school of Nagoya and the medical university of Vienna
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/