ウイルスによるＲＮＡファクトリーの形成誘導と自然免疫応答

• 研究課題/領域番号: 23249023
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤田 尚志 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10156870)
• 連携研究者: 加藤 博己 京都大学, ウイルス研究所, 准教授 (10597173) ; 高橋 清大 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (90399965)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 49,530千円 (直接経費: 38,100千円、間接経費: 11,430千円); 2013年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円); 2012年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円); 2011年度: 30,810千円 (直接経費: 23,700千円、間接経費: 7,110千円)
• キーワード: ストレス / 感染症 / 免疫学 / ウイルス / インターフェロン / 自然免疫

研究概要

宿主に侵入したウイルスRNAは細胞質でRIG-I like receptor (RLR) によって感知され、抗ウイルス自然免疫応答が誘導されるしかし、RLRがどこでウイルスを感知するかは不明であった。本研究ではウイルス感染がウイルスRNA／蛋白質凝集体を誘導しその中でRLRが感染を感知することを見出し、この凝集体をantiviral stress granule (avSG)と命名した。一方ウイルスはavSG形成を阻害して免疫応答から逃れていることを発見した。多くのウイルス感染では宿主の二重鎖RNAセンサーである PKRならびにDHX36がavSG形成誘導に重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] DHX36 Enhances RIG-I Signaling by Facilitating PKR-Mediated Antiviral Stress Granule Formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoo, J-S., Takahasi, K., Ng, CS., Ouda, R., Onomoto, K., Yoneyama, M., Lai, J-C., Lattmann, S., Nagamine, Y., Matsui, T., Iwabuchi, K., Kato, H. Fujita, T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 10(3) 号: 3 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004012
  • NAID: 120005466661
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autoimmune Disorders Associated with Gain of Function of the Intracellular Sensor MDA5 (2014)
  • 著者名/発表者名: Funabiki M, Kato H, Miyachi M, Toki H, Motegi H, Inoue M, Minowa O, Yoshida A, Deguchi K, Sato H, Ito S, Shiroishi T, Takeyasu K, Noda T and Fujita T
  • 雑誌名: Immunity 巻: 40 ページ: 199-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of domains of IPS-1 using an inducible oligomerization system (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu S,Onoguchi K, Onomoto K, Narita R, Takahasi K, Ishidate F, Fujiwara TK, Yoneyama M, Kato H, Fujita T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053578
  • NAID: 120005241348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Encephalomyocarditis Virus Disrupts Stress Granules, the Critical Platform for Triggering Antiviral Innate Immune Responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Ng C-S, Jogi M, Yoo J-S, Onomoto K, Koike S, Iwasaki T, Yoneyama M, Kato H, Fujita T
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 87 ページ: 9511-9522
  • NAID: 120005327032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of a Dominant-Negative Fragment Due to G3BP1 Cleavage Contributes to the Disruption of Mitochondria-Associated Protective Stress Granules during CVB3 Infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Fung G, Ng C-S, Zhang J, Shi J, Wong J, Piesik P, Han L, Chu F, Jagdeo J, Jan E, Fujita T, Luo H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(11) 号: 11 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virus-induced expression of retinoic acid inducible gene-I and melanoma differentiation-associated gene 5 in the cochlear sensory epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Onomoto K, Narita R, Yoneyama, M, Kato H, Nakagawa T, Ito J, Taura A, Fujita T
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 15 ページ: 592-598
  • NAID: 120005312147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical Role of an Antiviral Stress Granule Containing RIG-I and PKR in Viral Detection and Innate Immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Onomoto K, Jogi M, Yoo J-S, Narita R, Morimoto S, Takemura A, Sambhara S, Kawaguchi A, Osari S, Nagata K, Matsumiya T, Namiki H, Yoneyama M, Fujita T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 8 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of viruses in the cytoplasm by RLRs and other helicases-how conformational changes, mitochondrial dynamics and ubiquitination control innate immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Ng C-S., Kato H. and Fujita T.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 24 ページ: 739-749
  • NAID: 120005395231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic Acid-inducible Gene I-inducible miR-23b Inhibits Infections by Minor Group Rhinoviruses through Downregulation of the Very Low Density Lipoprotein Receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Ouda, R., Onomoto, K., Takahasi, K., Edwards, M.R., Kato, H., Yoneyama, M. and Fujita, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 26210-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] RIG-I-like receptors : cytoplasmic sensors for non-self RNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, H., Takahasi, K. and Fujita, T.
  • 雑誌名: Immunological Reviews 巻: 243 ページ: 91-98
  • NAID: 120005587805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of IFN System Can Lead to Poor Response to Pegylated Interfere (2011)
  • 著者名/発表者名: Onomoto, K., et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic Acid-inducible Gene I-inducible miR-23b Inhibits Infections by Minor Group Rhinoyiruses through Downregulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ouda, R., et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 ページ: 26210-26219
  • 査読あり
• [雑誌論文] 55 Amino acid linker between helicase and carboxyl terminal domains of RIG-I (2011)
  • 著者名/発表者名: Kageyama, M., et al
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 415 ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] PAMPer and tRIGer : ligand-induced activation of RIG-I (2011)
  • 著者名/発表者名: Bowzard, JB., Et al
  • 雑誌名: Trends Biochem Sci 巻: 36 ページ: 314-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic Acid-Inducible Gene-I-Like Receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Onoguchi, K., et al
  • 雑誌名: J.Interferon Cytokine Res 巻: 31 ページ: 27-31
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of antiviral innate immunity by RIG-I-like receptors (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: The NF-kB system in health and disease, Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone USA
• [学会発表] Size-dependent sensing of viral RNA during antiviral responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: Positive strand RNA Viruses Keystone Symposia
  • 発表場所: Boston USA
• [学会発表] ウイルス感染によるストレス応答と抗ウイルス自然免疫応答の活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田 尚志
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] DHX36 regulates innate immunity by mediating of PKR-RIG-I axis signaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoo J-S, Kato H, Nagamine Y, Fujita T.
  • 学会等名: 第77回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 年月日: 2012-06-21
• [学会発表] 抗ウイルス自然免疫応答におけるアダプター分子 IPS-1のシグナル伝達機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高松詩穂里、尾野本浩司、小野口和英、米山光俊、加藤博己、藤田尚志
  • 学会等名: 第77回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 年月日: 2012-06-21
• [学会発表] ウイルス NPによる顆粒形成の機構と生理的機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 呉成旭、尾野本浩司、高橋清大、石館文善、加藤博己、藤田尚志
  • 学会等名: 第77回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 年月日: 2012-06-21
• [学会発表] Antiviral Innate Immunity : Control of Interferon Production (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T
  • 学会等名: NF-kappaB Signaling and Biology: From Bench to Bedside, Keystone Symposia
  • 発表場所: Whistler, British Columbia, Canada
  • 年月日: 2012-03-20
• [学会発表] Antiviral Innate Immunity : Control of Interferon Production (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: NF-kappaB Signaling and Biology : From Bench to Bedsid
  • 発表場所: Whistler, British Columbia
  • 年月日: 2012-03-20
• [学会発表] Sensing Viral RNA in Cytoplasm and Activation of Antiviral Innate Immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: Innate Immunity: Sensing the Microbes and Damage Signals, Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone Colorado, USA
  • 年月日: 2012-03-05
• [学会発表] Sensing Viral RNA in Cytoplasm and Activation of Antiviral Innate Immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: Innate Immunity : Sensing the Microbes and Damage Sig
  • 発表場所: Keystone Colorado, USA
  • 年月日: 2012-03-05
• [学会発表] Recognition of Green Pepper dsRNA by Viral RNA Sensor (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Miyata N, Kato H, Fujita T.
  • 学会等名: 10th NTU-KU Joint Symposium on Molecular and Cell Biology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Cytoplasmic sensing of viral RNA by RIG-I-like receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: Non-self RNA sensing in virus infected cells and activation of antiviral immunity
  • 発表場所: Les Treilles, France
• [学会発表] Mechanism and Physiological Role of Granules Formed by Viral Nucleocapsid Protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Go S, Onomoto K, Ishidate F, Kato H, Fujita T.
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji
• [学会発表] The anti-tumor agent DMXAA induces IFN-β response via STING (2012)
  • 著者名/発表者名: Vo DN, Kato H, Fujita T.
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji
• [学会発表] Inhibition of virus-induced interferon gene activation through modulation of cytoplasmic stress granules by a viral protease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ng C-S, Kato H, FujitaT.
  • 学会等名: The 34th Naito Conference on Infection, Immunity and their Control for Health: Mucosal Barrier, Pathogen and Vaccine
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Detection of cytoplasmic non-self RNA and activation of antiviral innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting 2012
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Sensing viral RNA in cytoplasm and activation of the interferon system (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita T
  • 学会等名: CGEB Workshop "Human RNA Viruses"
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentina
  • 招待講演
• [学会発表] Cytoplasmic sensing of viral RNA by RIG-I-like receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita T
  • 学会等名: Non-self RNA sensing in virus infected cells and activation of antiviral immunity
  • 発表場所: Le Treilles, France
  • 招待講演
• [学会発表] Detection of cytoplasmic non-self RNA and activation of antiviral innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita T
  • 学会等名: International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting 2012
  • 発表場所: Tokyo Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Viral replication and its detection by RIG-I-Like Receptors : Formation of RIG-I granules and signal transduction through mitochondrion (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies Congresses 2011
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Viral replication and its detection by RIG-I-Like Receptors : Formation of R (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: IUMS 2011
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Antiviral Innate Immunity Induced by RIG-I-Like Receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: Inter-University Biochemistry Postgraduate Symposium in Hong Kong
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] Antiviral Innate Immunity Induced by RIG-I-Like Receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: Inter-University Biochemistry Postgraduate Symposium
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] Activation of an antiviral program through the cytoplasmic recogntition of n (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: 9th Kyoto University and National Taiwan University
  • 発表場所: Kyoto Japan
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] Antiviral Innate Immunity : Sensing Viral RNA and Signal Transduction (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: JSICR-MMCB 2011
  • 発表場所: Kyoto Japan
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Non-self RNA Sensing Mechanism of RIG-I Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: CSH Asia Conferences Infection and Immunity
  • 発表場所: Suzhou, China
• [学会発表] Viral replication and its detection by RIG-I-Like Receptors : Formation of RIG-I granules and signal transduction through mitochondrion (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: 2011 International Symposium on Infectious Disease and Signal Transduction
  • 発表場所: Tainan, Taiwan
• [学会発表] Viral replication and its detection by RIG-I-Like Receptors : Formation of R (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: The Uehara Memorial Foundation Symposium-2011
  • 発表場所: Tokyo Japan
• [学会発表] Non-self RNA Sensing Mechanism of RIG-I Helicase and Activation of Antiviral (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: CSH Asia Conferences Infection and Immunity
  • 発表場所: Suzhou, China
• [学会発表] Viral replication and its detection by RIG-I-Like Receptors : Formation of R (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: 2011 International Symposium on Infectious Disease a
  • 発表場所: Tainan, Taiwan
• [学会発表] RIG-I-inducible miR-23b inhibits infections by minor group rhinoviruses thre (2011)
  • 著者名/発表者名: Ouda, R., et al
  • 学会等名: The 18th East Asia Joint Symposium on Biomedical Rese
  • 発表場所: Shanghai, China
• [学会発表] Sensing viral RNA in cytoplasm and activation of the interferon system
  • 著者名/発表者名: Fujita, T
  • 学会等名: ICGEB Workshop "Human RNA Viruses"
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentina
• [図書] Intracellular Viral RNA Sensors: RIG.I Like Receptors in Nucleic Acid Sensors and Antiviral Immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Seiji P. Yamamoto, Ryo Narita, Seigyoku Go, Kiyohiro Takahasi, Hiroki Kato and Takashi Fujita(Ed. Suryaprakash Sambhara and Takashi Fujita)
• [図書] Innate Immune Regulation and Cancer Immunotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama, H., Fujita, T.
  • 出版者: Springer
• [図書] Nucleic Acid Sensors and Antiviral Immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, SP., et al
  • 出版者: Landes Bioscience
• [図書] seriesモデル動物利用マニュアル (2011)
  • 著者名/発表者名: 船曳正英、藤田尚志
  • 出版者: 株エル・アイ・シー
• [備考]
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/bunshiiden2012/Japanese/index.html