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睡眠時無呼吸症候群モデル動物における心臓突然死に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 23249038
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 法医学
研究機関東京大学

研究代表者

吉田 謙一  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40166947)

研究分担者 森本 恵子  奈良女子大学, 生活環境学部, 教授 (30220081)
呉林 なごみ  順天堂大学, 医学部, 教授 (50133335)
上山 敬司  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50264875)
桑平 一郎  東海大学, 医学部, 教授 (60186567)
白井 幹康  国立循環器病研究センター, 心臓生理機能部, 部長 (70162758)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
49,790千円 (直接経費: 38,300千円、間接経費: 11,490千円)
2013年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
2012年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
2011年度: 33,800千円 (直接経費: 26,000千円、間接経費: 7,800千円)
キーワード睡眠時無呼吸症候群 / 間歇低酸素暴露 / 心不全 / 肺高血圧 / オートファジー / 一酸化窒素 / アルギナーゼ / 間歇低酸素 / 高血圧 / 加齢 / 虚血 / 閉経 / 間歇的低酸素 / 心機能障害 / 性差医学 / 歯学 / 認知機能障害 / 低酸素 / ユビキチン化 / β-アドレナリン受容体
研究概要

ラットを多数、長時間間歇的低酸素(IH)暴露できる装置を開発し、ラットを3週暴露すると、心臓にautophagyが誘導され、傷害器官や変性蛋白の処理により、心不全の発症が防止された。
成年相当ラットを3週IH暴露すると、arginaseの発現増加と活性化、一酸化窒素(NO)産生低下より肺高血圧を発症した。一方、若年ラットを6週IH曝露すると、肺にβ3-Adrenalin受容体と誘導型NO産生酵素(iNOS)を高発現した単球が動員され、交感神経活性化によりNO産生が増し、肺高血圧が防止された。高脂肪食負荷後IH曝露すると、凝固亢進、endothelin系活性化より肺高血圧となった。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Usefulness of running wheel for detection of congestive heart failure in dilated cardiomyopathy mouse model2014

    • 著者名/発表者名
      Sugihara M, Odagiri F, Suzuki T, Murayama T, Nakazato Y, Unuma K, Yoshida K, Daida H, Sakurai T, Morimoto S, Kurebayashi N.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(1) 号: 1 ページ: e55514-e55514

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0055514

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidative stress augments pulmonary hypertension in chronically hypoxic mice overexpressing the oxidized LDL receptor2013

    • 著者名/発表者名
      Ogura S, Shimosawa T, Mu S, Sonobe T, Kawakami-Mori F, Wang H, Uetake Y, Yoshida K, Yatomi Y, Shirai M, Fujita T
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol

      巻: 305(2)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Immunohistochemical study of the autophagy marker microtubule-associated protein 1 light chain 3 in normal and steatotic humanlivers2013

    • 著者名/発表者名
      Kashima J, Shintani-Ishida K, Nakajima M, Maeda H, Unuma K, Uchiyama Y, Yoshida K
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 413 号: 7 ページ: 779-787

    • DOI

      10.1111/hepr.12183

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MDMA induces cardiac contractile dysfunction through autophagy upregulation and lysosome rupture in rats2013

    • 著者名/発表者名
      Shintani-Ishida K, Saka K, Yamaguchi K, Hayashida M, Nagai H, Takemura G, Yoshida K
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta (molecular basis of disease)

      巻: 1842(5) ページ: 691-700

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Intermittent-hypoxia induced autophagy attenuates contractile dysfunction and myocardial injury in rat heart2013

    • 著者名/発表者名
      Maeda H, Nagai H, Takemura G, Shintani-Ishida K, Komatsu M, Ogura S, Aki T, Shirai M, Kuwahira I, Yoshida K
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta (molecular basis of disease)

      巻: 1832(8) ページ: 1159-1166

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Intermittent-hypoxia induced autophagy attenuates contractile dysfunction and myocardial injury in rat heart2013

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Maeda, Hisashi Nagai, GenzouTakemura, Masaaki Komatsu, Sayoko Ogura, Kaori Shintani-Ishida, Toshihiko Aki, Mikiyasu Shirai, Ichiro Kuwahira, Ken-ichi Yoshida
    • 雑誌名

      Biochimicaet Biophysica Acta

      巻: 1832 号: 8 ページ: 1159-1166

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2013.02.014

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cobalt protoporphyrin accelerates TFEBactivation and lysosome reformation during LPS-induced septic insults in rat heart2013

    • 著者名/発表者名
      Kana Unuma, Toshihiko Aki, Seiji Matsuda, Takeshi Funakoshi, Ken-ichi Yoshida, Koichi Uemura
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: e59526 号: 2 ページ: 8-8

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0056526

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidative stress augments pulmonary hypertension in chronically hypoxic mice overexpressing oxidized LDL receptor.2013

    • 著者名/発表者名
      Ogura S, Shimosawa T, Mu SY, Sonobe T, Kawakami-Mori F, Wang H, Uetake y. Yoshida K, Yatomi Y, S hirai M, Fujita T.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart and Circ Physiol

      巻: 305(2) 号: 2 ページ: H155-H162

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00169.2012

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ischemia-Reperfusion Induces Myocardial Infarction Through Mitochondrial Ca2+ Overload2012

    • 著者名/発表者名
      Shintani-Ishida K, Inui M, Yoshida K
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol

      巻: 53(2) ページ: 233-9

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Cardiac and vascular gene profiles in an animal model of takotsubo cardiomyopathy2011

    • 著者名/発表者名
      Ueyama T, Yamamoto Y, Ueda K, Kawabe T, Hano T, Ito T, Tsuruo Y, Ichinose M, Yoshida K
    • 雑誌名

      Heart Vessels

      巻: 26(3) ページ: 321-37

    • NAID

      10029835153

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Ischemia induces phospholamban dephosphorylation via activation of calcineurin, PKC-α, and protein phosphatase 1 , thereby inducing calcium overload in reperfusion2011

    • 著者名/発表者名
      Shintani-Ishida K, Yoshida K
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta (molecular basis of disease)

      巻: 1812 ページ: 743-51

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Sudden cardiac death caused by the administration of a β(2)-agonist for asthma attack2011

    • 著者名/発表者名
      Kuroda R, Harada K, Kobayashi T, Nagai H, Unuma K, Saka K, Shintani-Ishida K, Yoshida K
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: 153(3) 号: 3 ページ: 56-58

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2011.02.041

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ischemia induces phospholamban dephosphorylation via activation of calcineurin2011

    • 著者名/発表者名
      Shintani-Ishida K, Yoshida K
    • 雑誌名

      PKC-α, and protein phosphatase 1, thereby inducing calcium overload in reperfusion. Biochim. Biophys

      巻: 1812 号: 7 ページ: 743-751

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2011.03.014

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Effects of estrogen replacement on intermittent hypoxia-induced hypertension in ovariectomized rats2013

    • 著者名/発表者名
      Omoto S, Tazumi S, Yoshida R, Nagai H, Yoshida K, Kudo R, Hatake K, Yano, S, Morimoto K
    • 学会等名
      第37回国際生理学会世界大会(IUPS)
    • 年月日
      2013-07-25
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Heart failure induced by intermittent hypoxia in rat fed high-fat diet2013

    • 著者名/発表者名
      前田秀将, 永井恒志, 山口るつ子, 加島淳平, 新谷香, 吉田謙一
    • 学会等名
      第97次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-06-27
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Fatty liver disease induced by intermittent hypoxia in rat fed on high-fat diet2013

    • 著者名/発表者名
      加島淳平, 前田秀将, 山口るつ子, 永井恒志, 坂幹樹, 吉田謙一
    • 学会等名
      第97次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-06-27
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 睡眠時無呼吸症候群モデルラットの低酸素性肺血管収縮に対するβ1, 2blockerの影響2013

    • 著者名/発表者名
      永井恒志, 奈良明奈, 前田秀将, 吉田謙一
    • 学会等名
      第97次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-06-27
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 卵巣摘出ラットへのエストロゲン補充が間欠的低酸素暴露誘発性血圧上昇を減弱する2013

    • 著者名/発表者名
      尾本さ よ , 田積昇子, 吉田利恵, 永井恒志, 吉田謙一, 工藤利彩, 羽竹勝彦, 森本恵子
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Intermittent hypoxia induces autophagy to prevent heart failure in rats2012

    • 著者名/発表者名
      前田秀将, 永井恒志, 新谷香, Lisa Wingenfeld, 吉田謙一
    • 学会等名
      第96次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2012-06-07
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ストレス・虚血が関連した心臓突然死を心筋病変・不整脈の発生機序から見る2012

    • 著者名/発表者名
      吉田謙一
    • 学会等名
      第88回日本生理学会大会、第116回日本解剖学会総会・全国学術集会 合同大会シンポジウム
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2012-03-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Heart failure induced by intermittent hypoxia in rat fed high-fat diet.

    • 著者名/発表者名
      前田秀将, 永井恒志, 山口るつ子, 加島淳平, 新谷香, 吉田謙一.
    • 学会等名
      第97次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      札幌 ロイトン札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 睡眠時無呼吸症候群モデルラットの低酸素性肺血管収縮に対するβ1,2blockerの影響

    • 著者名/発表者名
      永井恒志, 奈良明奈, 前田秀将, 吉田謙一
    • 学会等名
      第97次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      札幌 ロイトン札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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