過栄養状態の肝臓が産生するタンパクと生活習慣病の関連

• 研究課題/領域番号: 23249042
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 金子 周一 金沢大学, 医学系, 教授 (60185923)
• 研究分担者: 篁 俊成 金沢大学, 医学系, 教授 (00324111) ; 本多 政夫 金沢大学, 保健学系, 教授 (00272980)
• 研究期間 (年度): 2011-05-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 48,360千円 (直接経費: 37,200千円、間接経費: 11,160千円); 2013年度: 13,520千円 (直接経費: 10,400千円、間接経費: 3,120千円); 2012年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円); 2011年度: 22,750千円 (直接経費: 17,500千円、間接経費: 5,250千円)
• キーワード: ゲノム / 発現制御 / 肝臓 / 栄養 / 生活習慣病

研究概要

肝臓が産生する新規のタンパク（ヘパトカイン）と糖尿病を中心とする生活習慣病との関連を解析した。我々は、ヘパトカインとしてセレノプロテインPを同定したが（Cell Metabolism 2010）、このヘパトカインが脂肪組織および筋組織と関連してインスリン抵抗性を引き起こすこと(Pros one 2012, 2014)、このヘパトカインに対する薬剤のひとつがメトフォルミンであることを明らかにした(J Biol Chem 2014)。新規のヘパトカインとしてleukocyte cell-derived chemotaxin 2 (LECT2)を同定し（Diabetes 2014）研究を行った。

研究成果

• [雑誌論文] LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance (2014)
  • 著者名/発表者名: F Lan, H Misu, K Chikamoto, H Takayama, A Kikuchi, K Mohri, N Takata, H Hayashi, N Matsuzawa-Nagata, Y Takeshita, H Noda, Y Matsumoto, T Ota, T Nagano, M Nakagen, KI Miyamoto, K Takatsuki, T Seo, K Iwayama, K Tokuyama, S Matsugo, H Tang, Y Saito, S Yamagoe, S Kaneko, T Takamura
  • 雑誌名: Diabetes 巻: (in press)
  • NAID: 120005440333
• [雑誌論文] The effects of ezetimibe on non-alcoholic fatty liver disease and glucose metabolism : a randomised controlled trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Y Takeshita, T Takamura, M Honda, Y Kita, Y Zen, KI Kato, H Misu, T Ota, M Nakamura, K Yamada, H Sunagozaka, K Arai, T Yamashita, E Mizukoshi, S Kaneko
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57(5) 号: 5 ページ: 878-90
  • DOI: 10.1007/s00125-013-3149-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ectopic fat accumulation and distant organ-specific insulin resistance in Japanese people with nonalcoholic Fatty liver disease (2014)
  • 著者名/発表者名: K Kato, T Takamura, Y Takeshita, Y Ryu, H Misu, T Ota, K Tokuyama, S Nagasaka, M Matsuhisa, O Matsui, S Kaneko
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3) 号: 3 ページ: e92170-e92170
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092170
  • NAID: 120005440398
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatic interferon-stimulated genes are differentially regulated in the liver of chronic hepatitis C patients with different interleukin 28B genotypes (2014)
  • 著者名/発表者名: M Honda, T Shirasaki, T Shimakami, A Sakai, R Horii, K Arai, T Yamashita, Y Sakai, T Yamashita, H Okada, K Murai, M Nakamura, E Mizukoshi, S Kaneko
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 59(3) 号: 3 ページ: 828-38
  • DOI: 10.1002/hep.26788
  • NAID: 120005447749
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metformin Suppresses Expression of the Selenoprotein P gene via an AMPK-FoxO3a Pathway in H4IIEC3 Hepatocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: H Takayama, H Misu, H Iwama, K Chikamoto, Y Saito, K Murao, A Teraguchi, F Lan, A Kikuchi, R Saito, N Tajima, T Shirasaki, S Matsugo, KI Miyamoto, S Kaneko, T Takamura
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289(1) 号: 1 ページ: 335-45
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.479386
  • 査読あり
• [雑誌論文] LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance. (2014)
  • 著者名/発表者名: F Lan
  • 雑誌名: Diabetes 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue-derived stem cells as a regenerative therapy for a mouse steatohepatitis-induced cirrhosis model (2013)
  • 著者名/発表者名: A Seki, S Y akai, T Komura, A Nasti, K Yoshida, M Higashimoto, M Honda, S Usui, M Takamura, T Takamura, T Ochiya, K Furuichi, T Wada, S Kaneko
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 58(3) 号: 3 ページ: 1133-42
  • DOI: 10.1002/hep.26470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discrete nature of EpCAM(+) and CD90(+) cancer stem cells in human hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Nakamoto Y, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57 号: 4 ページ: 1484-1497
  • DOI: 10.1002/hep.26168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dosing time-dependent effect of raloxifene on plasma plasminogen activator inhibitor-1 concentrations in post-menopausal women with osteoporosis (2013)
  • 著者名/発表者名: H Ando, T Otoda, H Ookami, Y Nagai, A Inano, T Takamura, K Ushijima, K Hosohata, E Matsushita, T Saito, S Kaneko, A Fujimura
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 巻: 40(3) 号: 3 ページ: 227-32
  • DOI: 10.1111/1440-1681.12055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteasome dysfunction mediates obesity-induced endoplasmic reticulum stress and insulin resistance in the liver (2013)
  • 著者名/発表者名: T Otoda, T Takamura, H Misu, T Ota, S Murata, H Hayashi, H Takayama, A Kikuchi, T Kanamori, KR Shima, F Lan, T Takeda, S Kurita, K Ishikura, Y Kita, K Iwayama, KI Kato, M Uno, Y Takeshita, M Yamamoto, K Tokuyama, S Iseki, K Tanaka, S Kaneko
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62(3) 号: 3 ページ: 811-24
  • DOI: 10.2337/db11-1652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effect of branched-chain amino acid supplementation on glycemic control in chronic hepatitis C patients with insulin resistance : Implications for type 2 diabetes. Metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Honda M, (他12名, 12番目)
  • 雑誌名: Epub ahead of print 巻: (Epub ahead of print) 号: 10 ページ: 1388-94
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2012.03.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin prevents and reverses inflammation in a non-diabetic mouse model of nonalcoholic steatohepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Y Kita, T Takamura, H Misu, T Ota, S Kurita, Y Takeshita, M Uno, N Matsuzawa-Nagata, K Kato, H Ando, A Fujimura, K Hayashi, T Kimura, Y Ni, T Otoda, K Miyamoto, Y Zen, Y Nakanuma, S Kaneko
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(9) 号: 9 ページ: e43056-e43056
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043056
  • NAID: 120004966626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty liver as a consequence and cause of insulin resistance : Lessons from type 2 diabetic liver (2012)
  • 著者名/発表者名: T Takamura, H Misu, T Ota, S Kaneko
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59(9) ページ: 745-63
  • NAID: 10031123118
• [雑誌論文] CCR5 plays a critical role in obesity-induced adipose tissue inflammation and insulin resistance by regulating both macrophage recruitment and M1/M2 status (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitade H, Sawamoto K, Nagashimada M, Inoue H, Yamamoto Y, Sai Y, Takamura T, Yamamoto H, Miyamoto K, Ginsberg HN, Mukaida N, Kaneko S, Ota T
  • 雑誌名: Diabetes IN PRESS 巻: 61(7) 号: 7 ページ: 1680-90
  • DOI: 10.2337/db11-1506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and pharmacodynamics of insulin aspart in patients with Type 2 diabetes : Assessment using a meal tolerance test under clinical conditions (2012)
  • 著者名/発表者名: H Ando, S Kurita, A Shimizu, K Kato, K Ishikura, K Taji, M Uno, Y Takeshita, H Misu, A Fujimura, S Kaneko, T Takamura
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 巻: 39(6) 号: 6 ページ: 528-34
  • DOI: 10.1111/j.1440-1681.2012.05708.x
  • NAID: 120004442389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlation between serum levels of selenoprotein P and adiponectin in patients with type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: H Misu, K Ishikura, S Kurita, Y Takeshita, T Ota, Y Saito, K Takahashi, S Kaneko, T Takamura
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(4) 号: 4 ページ: e34952-e34952
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0034952
  • NAID: 120004140847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress inhibits STAT3-dependent suppression of hepatic gluconeogenesis via dephosphorylation and deacetylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Yamada T, Matsumoto M, Kasuga M, Inoue H., 他9名
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 号: 1 ページ: 61-73
  • DOI: 10.2337/db10-1684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary glycemic index and risk of type 2 diabetes in middle-aged Japanese men (2012)
  • 著者名/発表者名: M Sakurai, K Nakamura, K Miura, T Takamura, K Yoshita, Y Morikawa, M Ishizaki, T Kido, Y Naruse, Y Suwazono, S Kaneko, S Sasaki, H Nakagawa
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 61(1) 号: 12 ページ: 47-55
  • DOI: 10.1016/j.jada.2010.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty liver as a consequence and cause of insulin resistance: Lessons from type 2 diabetic liver. (2012)
  • 著者名/発表者名: T Takamura
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 745-763
  • NAID: 10031123118
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR5 plays a critical role in obesity-induced adipose tissue inflammation and insulin resistance by regulating both macrophage recruitment and M1/M2 status (2012)
  • 著者名/発表者名: H Kitade
  • 雑誌名: Diabetes 巻: (in press)
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://m-kanazawa.jp/
• [備考] 金沢大学附属病院内科（旧第一内科）恒常性制御学講座
  • URL: http://m-kanazawa.jp/
• [備考] 金沢大学医学部付属病院内科(旧第一内科)恒常性制御学講座
  • URL: http://www.m-kanazawa.jp/
• [備考]
  • URL: http://m-kanazawa.jp/