研究課題
基盤研究(A)
TET2、EZH2、ASXL1変異がマウス骨髄移植(BMT)モデルにおいてMDS発症を誘導することを示し、ASXL1変異については、HoxA9とマイクロRNA125aの脱抑制がMDSの発症機序の1つであることを示唆した。一方、転写抑制因子Hes1がMMP9発現を上昇させることがCML病態の進展に寄与することを示唆した。また、マウスBMTモデルにおいてFIP1L1-PDGFRとHes1は共同して急性白血病を誘導し、FIP1L1-PDGFR陽性の好酸球性白血病患者5例中2例にHes1の過剰発現が認められた。これらの結果はHes1が細胞分化抑制を介して急性白血病発症に寄与することを示唆している。
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