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光プローブを応用した生体イメージング法による画期的術中ライブ診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23249066
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関北海道大学

研究代表者

尾崎 倫孝  北海道大学, その他の研究科, 教授 (80256510)

研究分担者 森田 直樹  独立行政法人産業技術総合研究所, 生物プロセス研究部門分子生物工学研究グループ, 研究グループ長 (60371085)
西川 祐司  旭川医科大学, 医学部, 教授 (90208166)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 採択後辞退 (2013年度)
配分額 *注記
48,490千円 (直接経費: 37,300千円、間接経費: 11,190千円)
2013年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
2012年度: 15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円)
2011年度: 24,830千円 (直接経費: 19,100千円、間接経費: 5,730千円)
キーワード術中診断 / CEA / Ep-CAM / EMA / 腫瘍転移 / 光イメージング / 癌転移
研究概要

1)光プローブ搭載抗体を用いたin situがん診断のための抗原選定と細胞・小動物実験
乳癌、胃癌、大腸癌に対する抗体搭載型光プローブの有効性を細胞・小動物実験にて検証している。診断に最も有効な抗原としてCEA, EMA(Epithelial Membrane Antigen、Ep-CAMを検討し、それらに対して最適な抗体を選別・決定した。
乳癌、消化器系癌(胃癌、大腸癌)に対する術中診断法:リンパ節転移検索法の確立 i) リンパ節転移のマーカーとして上皮特異的抗原EMAを中心に検討してきたが、FACS、WBなどによる検討の結果、Ep-CAM、CEA(Carcino-embryonic antigen)がより有用であると考えられた。ii) 抗体の最適化(抗体のサイズの調整あるいは一本鎖・二本鎖の検討)を行ない、生体での最適な腫瘍への最適な送達条件を検討した。iii) Ep-CAM抗体に搭載した光プローブを用いて、担がん小動物(マウス)での効果をin vivoにて確認した。深度、抗原の発現量とシグナル強度・サイズの相関関係の解析を組織学的、分子生物学的解析により行なっている。(2)光プローブを用いた術中迅速診断の精度向上のための検討
今年度は実際に光プローブが術中迅速診断の補助になりうるかの検討を開始した。光プローブを用いた癌細胞検出の基本的プロトコールを作成中である。また、組織片をホモジネートとして、迅速診断に利用できないかどうかも、同時に検討している。(3)プローブの最適化および大量生産に関する検討
癌を検出する近赤外線発光プローブとして医用分野での実用化を目指しプローブの基盤となるウミホタル・ルシフェラーゼの安全性の高い大量生産・精製法の確立、自己励起型近赤外発光プローブの生産法及びがん標識抗体への搭載法の確立及びその安全性の評価等に向けた実験を開始する。

現在までの達成度 (区分)
理由

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Novel method for intravital monitoring of human cells using far-red luminescence probe in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Hongjiang Qiao, Riichiro Abe, Nao Saito, Yasuyuki Fujita, Sanae Haga, Chun Wu, Yoshihiro Ohmiya, Michitaka Ozaki, Hiroshi Shimizu.
    • 雑誌名

      Investigative Dermatology

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Pathophysiological Characteristics of Melanoma In-Transit Metastasis in a Lymphedema Mouse Model.2013

    • 著者名/発表者名
      Kohei Oashi, Hiroshi Furukawa, Hiroshi Nishihara, Michitaka Ozaki, Akihiko Oyama, Emi Funayama, Toshihiko Hayashi, Yuji Kuge and Yuhei Yamamoto.
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: 133 ページ: 537-544

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo monitoring of liver damage by caspase-3 probe.2012

    • 著者名/発表者名
      Michitaka Ozaki, Sanae Haga, Takeaki Ozawa.
    • 雑誌名

      Theranostics

      巻: 2 ページ: 207-214

    • NAID

      10031131094

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dehydroxymethylepoxyquinomicin (DHMEQ), a novel NF-kappaB inhibitor, inhibits allergic inflammation and airway remodeling in murine models of asthma.2012

    • 著者名/発表者名
      Kenichi Shimizu, Satoshi Konno, Michitaka Ozaki, Kazuo Umezawa, Kenichiro Yamashita, Satoru Todo, Masaharu Nishimura.
    • 雑誌名

      Clinical Experimental Allergy

      巻: 42 ページ: 123-128

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid Methods of Detecting the Target Molecule in immunohistology using a Bioluminescence Probe.2012

    • 著者名/発表者名
      Chun Wu, Ke-Yong Wang, Xin Guo, Masanori Sato, Michitaka Ozaki, Shyohei Shimajiri, Yoshihiro Ohmiya, Yasuyuki Sasaguri.
    • 雑誌名

      Luminescence: The Journal of Biological and Chemical Luminescence

      巻: 28 ページ: 38-43

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝傷害・再生の分子メカニズムとイメージング解析2012

    • 著者名/発表者名
      尾崎倫孝
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 84 ページ: 685-692

    • NAID

      10031059090

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生体イメージング法による細胞・臓器のリアルタイム評価 法の開発(Development of the innovative in vivo imaging technique for cell/organ functions)2012

    • 著者名/発表者名
      芳賀早苗、尾崎倫孝
    • 雑誌名

      Organ Biology

      巻: 19 ページ: 1-2

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 「外科的ストレスにたいする肝の分子応答機構Molecular Mechanism of Stress Response of Liver」2013

    • 著者名/発表者名
      尾崎倫孝
    • 学会等名
      東京医科大学大学院特別講義
    • 発表場所
      東京医科大学外科学第三講座(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 「p62/STSQM1 plays a central role in liver injury in steatotic liver during regeneration.」2012

    • 著者名/発表者名
      芳賀 早苗、小澤 岳昌、森田 直樹、梅澤 一夫、藤堂 省、尾崎 倫孝
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Bioluminescent imaging of hepatic caspase-3 activity in mice.2012

    • 著者名/発表者名
      S.Haga,H.Inoue,A.Kano,X.-Y.Fu,K.Terui,M.Ozaki
    • 学会等名
      25 th European Congress of Pathology
    • 発表場所
      Prague Congress Centre(Czecho)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Bioluminescent imaging of hepatic caspase-3 activity in mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Sanae Haga,Takeaki Ozawa, Michitaka Ozaki
    • 学会等名
      第14回国際組織細胞化学会議
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] 「虚血/再灌流傷害における高血糖および脂肪化病態肝の反応性の相違」2012

    • 著者名/発表者名
      2. 芳賀 早苗、小澤 岳昌、森田 直樹、阿部 理一郎、藤堂 省、尾崎 倫孝
    • 学会等名
      第19回肝細胞研究会
    • 発表場所
      札幌医科大学臨床教育研究棟講堂(札幌市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] "Bio-imaging of surgical stress: Dynamic analysis of liver oxidative stress and damage"2012

    • 著者名/発表者名
      N. Morita, S. Haga, T. Ozawa, S. J. Remington, M. Ozaki
    • 学会等名
      17th International Symposium on BioluminescenceandChemiluminescence(ISBC2012)
    • 発表場所
      DeltaGuelphHotel&ConferenceCentre,Guelph,Ontario(Canada)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] STAT3 plays a pivotal role in cell adhesion in mouse hepatocytes by regulating E-cadherin expression.2012

    • 著者名/発表者名
      S.Haga,H.Inoue,A.Kano,X.-Y.Fu,K.Terui,M.Ozaki
    • 学会等名
      25 th European Congress of Pathology
    • 発表場所
      Prague Congress Centre(Czecho)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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