筋：腱複合組織発生メカニズムの解明と疾患研究への応用

• 研究課題/領域番号: 23249071
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 淺原 弘嗣 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70294460)
• 研究分担者: 高田 修治 国立成育医療研究センター, システム発生・再生医学研究部, 部長 (20382856)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 47,970千円 (直接経費: 36,900千円、間接経費: 11,070千円); 2013年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円); 2012年度: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2011年度: 20,280千円 (直接経費: 15,600千円、間接経費: 4,680千円)
• キーワード: 筋 / 腱 / Mkx / RP58 / Mｋｘ / 関節 / 靭帯 / ラブドミオザルコーマ

研究概要

本研究では、運動機能に必須の筋・腱複合組織の形成について、筋で発現し、筋発生に重要な転写抑制因子RP58と、腱・靭帯で発現し、腱発生に重要な転写抑制因子Mkxを起点とした研究を行った。Mkxの発現誘導機序を明らかにする為にプロモーター・エンハンサーの同定と発現制御因子の同定を実施し、Mkxの発現誘導に関わる可能性のある３つの転写因子を同定した。またMkxが制御する遺伝子についても同定した。RP58はde novo DNAメチル化酵素であるDNMT3Aに結合することから、DNAメチル化をゲノムワイドに解析し、メチル化変動のある領域を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] FOXL2 transcriptionally represses Sf1 expression by antagonizing WT1 during ovarian development in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Takasawa K, Kashimada K, Pelosi E, Takagi M, Morio T, Asahara H, Schlessinger D, Mizutani S, Koopman P
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 28 (5) 号: 5 ページ: 2020-28
  • DOI: 10.1096/fj.13-246108
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Mohawk homeobox transcription factor regulates the differentiation of tendons and volar plates (2014)
  • 著者名/発表者名: Onizuka N, Ito Y, Inagawa M, Nakahara H, Takada S, Lotz M, Toyama Y, Asahara H
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 172-80
  • DOI: 10.1007/s00776-013-0485-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted gene deletion of miRNAs in mice by TALEN system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takada S, Sato T, Ito Y, Yamashita S, Kato T, Kawasumi M, Kanai-Azuma M, Igarashi A, Kato T, Tamano M, Amahara H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 10 ページ: e76004-e76004
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076004
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AERO System : a 3D-like Approach for Recording Gene Expression Patterns in the Whole Mouse Embryo (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Kubo A, Uchibe K, Hashimoto M, Yokoyama S, Takada S, Mitsuoka K, Asahara H
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e75754-e75754
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of microRNAs expressions in chondrosarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka T, Kawai A
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 31(12) 号: 12 ページ: 1992-1998
  • DOI: 10.1002/jor.22457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor mohawk and the pathogenesis of human anterior cruciate ligament degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahara H, Hasegawa A, Otabe K, Ayabe F, Matsukawa T, Onizuka N, Ito Y, Ozaki T, Lotz MK, Asahara H
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 65(8) 号: 8 ページ: 2081-9
  • DOI: 10.1002/art.38020
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAML1 enhances the transcriptional activity of Runx2 and plays a role in bone development (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Komori T, Asahara H (他10名)
  • 雑誌名: PLos Genet 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 1003132-1003132
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003132
  • NAID: 120006985752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel transcription-regulating genes expressed during murine molar development (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchibe K, Shimizu H, Yokoyama S, Kuboki T, Asahara H
  • 雑誌名: DevDyn 巻: 241(7) 号: 7 ページ: 1217-26
  • DOI: 10.1002/dvdy.23808
• [雑誌論文] MAML1 enhances the transcriptional activity of Runx2 and plays a role in bone development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Oyama T, Asada M, Harada D, Ito Y, Inagawa M, Suzuki Y, Sugano S, Katsube K, Karsenty G, Komori T, Kitagawa M, Asahara H.
  • 雑誌名: PloS Genetics. 巻: 9(1)
  • NAID: 120006985752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel transcription-regulating genes expressed during murine molar development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchibe K, Shimizu H, Yokoyama S, Kuboki T, Asahara H.
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 巻: 241(7) ページ: 1217-26
  • 査読あり