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術後および敗血症時の自然免疫機能低下に対する免疫強化療法の試み

研究課題

研究課題/領域番号 23249072
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関東京大学

研究代表者

山田 芳嗣  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30166748)

研究分担者 瀬戸 泰之  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00260498)
中島 勧  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40323597)
松原 全宏  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (40361498)
張 京浩  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50302708)
矢作 直樹  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60158045)
内田 寛治  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60302709)
八木 浩一  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90422310)
森 和彦  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10436470)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
47,060千円 (直接経費: 36,200千円、間接経費: 10,860千円)
2015年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
2014年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
2013年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
2012年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
2011年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
キーワード敗血症 / 急性呼吸窮迫症候群 / サイトカイン / 生体防御 / インターフェロンβ / 免疫賦活 / バイオマーカ / 免疫抑制 / 重症感染症 / 免疫強化療法 / 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 / バイオマーカー / 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子
研究成果の概要

敗血症や重症感染症に引き続く急性呼吸窮迫症候群の予後は依然として悪く有効な治療薬は存在しない。敗血症疑いで入室した患者の入室後1日目の平均動脈圧、白血球数、血小板数がそれぞれ低く、血清LDH値が高いと死亡率が有意に高く、免疫抑制状態が、死亡率に上昇させていた。さらに、マウスの腹膜炎に引き続いて肺の日和見感染を誘導する臨床に近いモデルを検討したところ、腹膜炎後に肺の生体防御能が低下していることが、マウスの死亡率を上昇させており、サイトカインのインターフェロンβはこの機能を復活させることで生存率を上昇させていた。今後の免疫賦活療法の候補となる可能性が示唆された。

報告書

(6件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2016 2015 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 13件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 誤嚥性肺炎の病態と治療2016

    • 著者名/発表者名
      内田寛治
    • 雑誌名

      麻酔

      巻: 65 ページ: 13-22

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Recovery from extreme hemodilution (hemoglobin level of 0.6g/dL) in cadaveric liver transplantation.2015

    • 著者名/発表者名
      Kariya T, Ito N, Kitamura T, Yamada Y.
    • 雑誌名

      Anesthesia and analgesia case report

      巻: 10 号: 10 ページ: 132-134

    • DOI

      10.1213/xaa.0000000000000132

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A standardized blood test for the routine clinical diagnosis of impaired GM-CSF signaling using flow cytometry.2014

    • 著者名/発表者名
      Kusakabe Y, Uchida K, Hiruma T, Suzuki Y, Totsu T, Suzuki T, Carey BC, Yamada Y, Trapnell BC.
    • 雑誌名

      J Immunol Methods.

      巻: 413 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1016/j.jim.2014.07.009

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Up-Regulation of Cluster of Differentiation (CD) 11b Expression on the Surface of Canine Granulocytes with Human Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM-CSF).2014

    • 著者名/発表者名
      Nakagaki K, Nunomura Y, Uchida K, Nakata K, Tazawa R
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 76 ページ: 1173-6

    • NAID

      130004432194

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Remifentanil on In-hospital Mortality and Length of Stay Following Clipping of Intracranial Aneurysm: A Propensity Score Matched Analysis.2014

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Yasunaga H, Sumitani M, Horiguchi H, Fushimi K, Yamada Y
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgical Anesthesiology

      巻: 26 号: 4 ページ: 291-8

    • DOI

      10.1097/ana.0000000000000039

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Standardized serum GM-CSF autoantibody testing for the routine clinical diagnosis of autoimmune pulmonary alveolar proteinosis2014

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Nakata K, Carey B, Chalk C, Suzuki T, Sakagami T, Koch DE, Stevens C, Inoue Y, Yamada Y, Trapnell BC.
    • 雑誌名

      J Immunol Methods

      巻: 402 号: 1-2 ページ: 57-70

    • DOI

      10.1016/j.jim.2013.11.011

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Perioperative factors affecting the occurrence of acute complex regional pain syndrome following limb bone fracture surgery: data from the Japanese Diagnosis Procedure Combination database.2014

    • 著者名/発表者名
      Sumitani M, Yasunaga H, Uchida K, Horiguchi H, Nakamura M, Ohe K, Fushimi K, Matsuda S, Yamada Y
    • 雑誌名

      Rheumatology

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Remifentanil on In-Hospital Mortality and Length of Stay Following Clipping of Intracranial Aneurysm: A Propensity Score-matched Analysis.2014

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Yasunaga H, Sumitani M, Horiguchi H, Fushimi K, Yamada Y
    • 雑誌名

      J Neurosurg Anesthesiol

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)シグナルと生体防御・臓器保護2013

    • 著者名/発表者名
      内田寛治
    • 雑誌名

      麻酔

      巻: 62 ページ: 265-274

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of remifentanil use on early postoperative outcomes following brain tumor resection or rectal cancer surgery.2012

    • 著者名/発表者名
      Uchida K
    • 雑誌名

      Journal of Anesthesia

      巻: 26 号: 5 ページ: 711-720

    • DOI

      10.1007/s00540-012-1397-3

    • NAID

      10031123494

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of cytotoxicity induced by proinflammatory cytokines in the human alveolar epithelial cell line A549.2012

    • 著者名/発表者名
      Muroya M
    • 雑誌名

      BioScience Trends

      巻: 6(2) ページ: 70-80

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Standardization of perioperative management on hepato-biliary-pancreatic surgery.2012

    • 著者名/発表者名
      Gao J
    • 雑誌名

      Drug Discoveries & Therapeutics

      巻: 6(2) ページ: 108-111

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] 手術患者リスク評価と周術期管理に関連した周術期アウトカム2012

    • 著者名/発表者名
      内田 寛治
    • 雑誌名

      麻酔

      巻: 61 ページ: 514-525

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] The Involvement of Adenosine Triphosphate-Sensitive Potassium Channe ls in the Different Effects of Sevoflurane and Propofol on Glucose Metabolism in Fed Rats2012

    • 著者名/発表者名
      Kitamura T, Yamada Y, et al.
    • 雑誌名

      Anesthesia & Analgesia

      巻: 114 ページ: 110-116

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of remifentanil introduction on practice patterns in general anesthesia2011

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Yamada Y, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Anesthesia

      巻: 25(PubMed-in process) ページ: 864-71

    • NAID

      10030448824

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence of malignant hyperthermia and relationship with anesthetics in Japan : Data from the Diagnosis Procedure Combination Database2011

    • 著者名/発表者名
      Sumitani M, Uchida K, Yamada Y, et al.
    • 雑誌名

      Anesthesiology

      巻: 114(PubMed-indexed for MEDLINE) ページ: 84-90

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 全身麻酔のメカニズムの解明はどこまで進んだか?2011

    • 著者名/発表者名
      山田芳嗣
    • 雑誌名

      麻酔

      巻: 60 ページ: 530-533

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Possible systemic immune paralysis in patients undergoing aseptic, limited surgical stress2016

    • 著者名/発表者名
      Y. Tamai, K. Uchida, Y. Kusakabe, K. Chang, S. Taketomi, H. Inui, S. Tanaka, Y. Yamada
    • 学会等名
      American Thoracic Society Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Peritoneal sepsis impairs efficient recruitment of neutrophils into the alveolar space and augment lung injury after nosocomial infection2016

    • 著者名/発表者名
      T. Hiruma, K. Uchida, B.C. Trapnell, Y. Kusakabe, Y. Yamamura, T. Totsu, K. Chang, K. Nakamura, K. Doi, S. Nakajima, N. Yahagi, Y. Yamada
    • 学会等名
      American Thoracic Society Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 敗血症に引き続く緑膿菌肺炎のマウスモデルに対するインターフェロンβの治療的効果とそのメカニズム.2015

    • 著者名/発表者名
      比留間 孝広, 内田 寛治, 日下部 良臣, 山村 睦朗, 矢作 直樹, 山田 芳嗣.
    • 学会等名
      日本麻酔科学会学術集会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル 兵庫県神戸市
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肺傷害発症と重症化のメカニズム―臨床応用への可能性―肺血管透過性の関与とその制御.2015

    • 著者名/発表者名
      内田寛治.
    • 学会等名
      日本麻酔科学会学術集会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル 兵庫県神戸市
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 院内感染マウスモデルにおけるインターフェロンβを用いた炎症制御2014

    • 著者名/発表者名
      比留間孝広
    • 学会等名
      日本救急医学会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2014-10-28 – 2014-10-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Protective Effect Of Interferon Beta To Murine Polymicrobial Sepsis May Not Be Explained By Simple Immunesuppression2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshiomi Kusakabe, , Kanji Uchida, Tokie Totsu, Yoko Suzuki, Takahiro Hiruma, Kent Doi, Yoshiro Yamamura, Yoshitsugu Yamada
    • 学会等名
      American Thoracic Society Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2014-05-16 – 2014-05-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Interferon Beta Improved Survival Of Septic Pneumonia Induced By Intratracheal Instillation Of Pseudomonas Aeruginosa By Increasing Neutrophil Recruitment Into The Lung2014

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Hiruma, Kanji Uchida, Yoshiomi Kusakabe, Yoshiro Yamamura, Kensuke Nakamura, Kent Doi, Yoko Suzuki, Tokie Totsu, Susumu Nakajima, Naoki Yahagi, Yoshitsugu Yamada,
    • 学会等名
      American Thoracic Society Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2014-05-16 – 2014-05-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] マウス敗血症モデルに対するインターフェロンβの効果は単純な免疫抑制効果によらない2014

    • 著者名/発表者名
      日下部 良臣, 内田 寛治, 比留間 孝広, 山村 睦朗, 山田 芳嗣
    • 学会等名
      日本麻酔科学会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2014-05-15 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 2次感染モデル(回盲部結紮穿孔後の肺炎)に対するインターフェロンβの効果2014

    • 著者名/発表者名
      比留間 孝広, 内田 寛治, 日下部 良臣, 山村 睦朗, 中島 勧, 山田 芳嗣
    • 学会等名
      日本麻酔科学会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2014-05-15 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 回盲部結紮穿孔後の生体防御能低下に対するインターフェロンβの効果2014

    • 著者名/発表者名
      比留間孝広,内田寛治,日下部良臣,中村謙介,井口竜太,山村睦朗,松原全宏,中島勧,山田芳嗣, 矢作直樹
    • 学会等名
      第41回日本集中治療医学会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 炎症性サイトカインで誘導される細胞障害に対する長鎖不飽和脂肪酸の細胞保護作用2014

    • 著者名/発表者名
      張京浩,山田芳嗣
    • 学会等名
      第41回日本集中治療医学会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 休日緊急手術後ICU管理を要した患者の予後因子の検討2014

    • 著者名/発表者名
      久良木ルーテ彩来,長友香苗,日下部良臣,穂積淳,松原全宏,土井研人,石井健,矢作直樹,山田芳嗣
    • 学会等名
      第41回日本集中治療医学会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 手術件数、長時間手術件数増加とICUの必要性2014

    • 著者名/発表者名
      朝元雅明,小松孝美,折井亮,山田芳嗣
    • 学会等名
      第41回日本集中治療医学会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Effect Of Interferon Beta On Survival For Murine Polymicrobial Sepsis2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshiomi Kusakabe, Kanji Uchida, Yoshiro Yamamura, Yoko Suzuki, Takahiro Hiruma, Yoshitsugu Yamada
    • 学会等名
      American Thoracic Society Annual Meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, PA, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Use Of Serum GM-CSF For Diagnosis Of Patients With Hereditary Pulmonary Alveolar Proteinosis2013

    • 著者名/発表者名
      Brenna Carey, Christopher Heald, Claudia Chalk, Takuji Suzuki, Kanji Uchida, Bruce Trapnell
    • 学会等名
      American Thoracic Society Annual Meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, PA, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] マウス敗血症モデルでインターフェロンβは生存率を改善する2013

    • 著者名/発表者名
      日下部良臣,内田寛治,鈴木洋子,山村睦朗,比留間孝広,山田芳嗣
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第59回学術集会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 救命救急センターICUにおける敗血症予後因子の検討2013

    • 著者名/発表者名
      長友 香苗
    • 学会等名
      日本集中治療医学会第40回学術集会
    • 発表場所
      長野県松本文化会館他(松本市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 肺胞蛋白症の全肺洗浄の麻酔;全国疫学調査の結果2012

    • 著者名/発表者名
      岡上 泰子
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第59回学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場他(神戸市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] GM-CSF刺激による好中球のCD11bの上昇率で術後患者や重症感染症患者の免疫能を評価する2012

    • 著者名/発表者名
      日下部 良臣
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第59回学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場他(神戸市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 肝肺症候群を有する生体肝移植症例の検討2012

    • 著者名/発表者名
      尾藤 まりあ
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第59回学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場他(神戸市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 医療コストのフィードバックを用いた医療コスト教育の試み2012

    • 著者名/発表者名
      冨岡 俊也
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第59回学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場他(神戸市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Validation And Mechanism Of Flow-Based Whole Blood Assay To Evaluate Phagocyte Immune Function2012

    • 著者名/発表者名
      Kusakabe Y
    • 学会等名
      American thoracic society annual meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Dried Blood Spot Card Testing For Diagnostic, Epidemiological And Longitudinal Evaluation Of Pulmonary Alveolar Proteinosis: The US National PAP Registry Study2012

    • 著者名/発表者名
      Carey B
    • 学会等名
      American thoracic society annual meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 全身麻酔下帝王切開術の1施設における疫学2012

    • 著者名/発表者名
      池田 貴充
    • 学会等名
      日本臨床麻酔学会
    • 発表場所
      ビッグパレット福島他(郡山市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] MRIを用いた経口補水液の種類による胃消失時間の違いの検討2012

    • 著者名/発表者名
      中村 誠
    • 学会等名
      日本臨床麻酔学会
    • 発表場所
      ビッグパレット福島他(郡山市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] レミフェンタニルを使用した麻酔の術後予後に与える影響;脳腫瘍手術と大腸手術2011

    • 著者名/発表者名
      内田寛治、住谷昌彦、康永秀生、宮田裕章、山田芳嗣
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第58回学術集会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2011-05-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Can Specific Anesthetic Drug Affect Postoperative Eecovery? From The Analysis Of Large Administrative Claim Database In Japan2011

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Yamada Y, et al.
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2011 annual meeting
    • 発表場所
      デンバー、コロラド州、米国
    • 年月日
      2011-05-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Towards Global Standardization Of Serologic Blood Testing For The Diagnosis Of Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis2011

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Yamada Y, et al.
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2011 annual meeting
    • 発表場所
      デンバー、コロラド州、米国
    • 年月日
      2011-05-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] AEDSにおける肺保護戦略。Annual Review呼吸器2012(永井厚志他編)2012

    • 著者名/発表者名
      山田芳嗣
    • 総ページ数
      270
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-06-18   更新日: 2019-07-29  

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