新規脳傷害モデル「光傷害」における脳組織再生とネスチン陽性活性化アストロサイト

• 研究課題/領域番号: 23300133
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 森田 光洋 神戸大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (50297602)
• 連携研究者: 岡野 栄之 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60160694) ; 前川 昌平 神戸大学, 大学院理学研究科, 教授 (40173695)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 20,670千円 (直接経費: 15,900千円、間接経費: 4,770千円); 2013年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2011年度: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円)
• キーワード: 脳傷害 / 組織再生 / 活性化アストロサイト / 閉鎖性脳傷害 / ネスチン / 脳組織再生 / 創傷治癒 / アストロサイト / 神経幹細胞

研究成果の概要

独自に開発した脳傷害モデル「光傷害マウス」は顕著な脳組織再生を示す。この再生部位には神経幹細胞マーカーであるネスチンを発現する活性化アストロサイトが集積することが見出された。この細胞の増殖を促進または抑制することにより、組織再生が促進または抑制されたことから、ネスチン陽性活性化アストロサイトは脳組織再生に主要な役割を果たすことが明らかとなった。また、この細胞は損傷の回復過程においてほとんどが除去されることが明らかとなった。これらのことから、ネスチン陽性活性化アストロサイトの増加と除去が脳組織の創傷治癒過程の重要な要因であり、診断と治療の有望なターゲットであることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of neural stem cells and their progeny in the sensory circumventricular organs of adult mouse (2015)
  • 著者名/発表者名: Furube, E. Morita, M. Miyata, S.
  • 雑誌名: Cell & Tissue Research 巻: 未定
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ganglioside contained in the NAP-22 fraction prepared from the detergent-resistant membrane microdomain of rat brain inhibits the phosphatase activity of calcineurin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, Y., Ronan da Silva, Kumanogoh, H., Miyata, S., Sato, C., Kitajima, K., Nakamura, S., Morita, M., Hayashi, F., Maekawa, S.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 未定
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 新規脳傷害モデル「光傷害」における脳組織再生とグリア細胞の活性化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田光洋
  • 雑誌名: 脳循環代謝 巻: 25 ページ: 63-66
  • NAID: 130004708202
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structures of septin filaments prepared from rat brain and expressed in bacteria. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maimaitiyiming, M., Kumanogoh, H., Nakamura, S., Morita, M., and Maekawa, S.
  • 雑誌名: Protein expression and purification 巻: 87 号: 2 ページ: 67-71
  • DOI: 10.1016/j.pep.2012.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of dynamin as a septin-binding protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maimaitiyiming, M., Kobayashi, Y., Kumanogoh, H., Nakamura, S., Morita, M., and Maekawa, S.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 534 ページ: 322-6
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of NAP-22 with brain glutamic acid decarboxylase (GAD) (2013)
  • 著者名/発表者名: Maekawa, M., Kobayashi, Y., Odagaki, S., Makino, M., Kumanogoh, H., Nakamura, S., Morita, M., Hayashi, F.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 537 ページ: 50-4
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.01.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocyte activation and wound healing in intact-skull mouse after focal brain injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Sakata H, Kato C, Connor JA and Morita M.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci. 巻: 36 号: 12 ページ: 3653-3664
  • DOI: 10.1111/j.1460-9568.2012.08280.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of NAP-22 on the phosphatase activity of synaptojanin-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaichi, R, et al
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 90 号: 1 ページ: 21-27
  • DOI: 10.1002/jnr.22740
  • 査読あり
• [学会発表] STAT3 Signaling in Perilesional Nestin-Expressing Reactive Astrocyte is Required for Cortical Recovery after Closed-Head Injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita, M. and Watanabe, A.
  • 学会等名: Society for Neurosci
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Two adenosine release mechanisms in rat hippocampus Neuroscience 2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y. Yamashiro, K. and Morita, M.
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] STAT3 signaling in perilesional nestin-expressing reactive astrocyte is required for cortical recovery after closed-head injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, A and Morita, M.
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] The evoked increase of extracellular adenosine in rat hippocampus CA1 region depends on L-type Ca2+ channel. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita, M. and Yamashiro, K.
  • 学会等名: Neuroscience 2013 （日本神経科学会）
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 新規脳傷害モデル「光傷害」における脳組織再生とグリア細胞の活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森田光洋
  • 学会等名: 日本脳循環代謝学会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] Monitoring adenosine level in rat hippocampal slice by adenosine sensor cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita, M. and Yamashiro, K.
  • 学会等名: Neuroscience 2012 （日本神経科学会）
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Adenosine release in rat hippocampal slice measured by a novel adenosine sensor cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita, M. and Yamashiro, K.
  • 学会等名: The 55th Annual Meeting for the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Monitoring adenosine level in rat hippocampal slice by adenosine sensor cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita, M. and Yamashiro, K.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Monitoring adenosine level in rat hippocampal slice by adenosine sensor cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yamashiro K
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Adenosine release in rat hippocampal slice measured by a novel adenosine sensor cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yamashiro K
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry / The 55th Annual Meeting for the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Monitoring adenosine level in rat hippocampal slice by adenosine sensor cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yamashiro K
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Perilesional nestin-expressing reactive astrocytes and cortical tissue recovery in a novel closed-head injury model, photo injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M
  • 学会等名: 10th European Meeting on Glial Cells in Health and Disease
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
• [産業財産権] ネスチン陽性活性化アストロサイトの放射性イメージング剤 (2013)
  • 発明者名: 森田光洋、岩井久美子
  • 権利者名: 森田光洋、岩井久美子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-227592
  • 出願年月日: 2013-10-31