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ヒト加齢性難聴モデルマウスの遺伝的発症要因の網羅的スクリーニングとヒトへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 23300160
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

吉川 欣亮  公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, プロジェクトリーダー (20280787)

研究分担者 設楽 浩志  公益財団法人東京都医学総合研究所, 基盤技術研究センター, 主任基盤技術研究職員 (90321885)
野口 佳裕  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (50282752)
和田 健太  東京農業大学, 生物産業学部, 助教 (20508113)
研究協力者 鈴木 沙理  東京農業大学, 大学院生物産業学研究科
宮坂 勇輝  新潟大学, 大学院医歯学総合研究科
小原 央  筑波大学, 大学院生命環境科学研究科
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円)
2014年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2013年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2012年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード遺伝学 / 遺伝子 / ゲノム / 加齢性難聴 / 難聴モデルマウス / QTL / コンソミック系統 / Lrrc30 / カドヘリン / モデルマウス / 近交系マウス / Cadherin23
研究成果の概要

本研究では難聴の発症時期および重篤度の異なるヒト加齢性難聴モデルマウスの遺伝的背景に潜在する感受性・抵抗性効果の遺伝要因の同定を目的に遺伝学的解析を実施した。その結果、主として(1)DBA/2Jマウスの加齢性難聴感受性遺伝子座が第5番染色体上に複数存在すること、(2)NOD/Shiマウスの難聴が第1, 5, 6, 9および10番染色体に存在する遺伝子座の相加的効果で発症すること、および(3)C57BL/6Jマウスの加齢性難聴発症がMSM/Msマウスの第17番染色体由来のゲノム領域の導入により抑制され、その要因は導入されたLrrc30遺伝子の発現量効果によることを示唆するデータが得られた。

報告書

(5件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2015 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (22件) 図書 (1件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Quantitative trait loci on chromosome 5 for susceptibility to frequency-specific effects on hearing in DBA/2J mice2015

    • 著者名/発表者名
      Sari Suzuki, Masashi Ishikawa, Takuya Ueda, Yasuhiro Ohshiba, Yuki Miyasaka, Kazuhiro Okumura, Michinari Yokohama, Choji Taya, Kunie Matsuoka, Yoshiaki Kikkawa
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 64 号: 3 ページ: 241-251

    • DOI

      10.1538/expanim.14-0110

    • NAID

      130005091033

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Compound Heterozygosity of the Functionally Null <i>Cdh23<sup>v-ngt</sup></i> and Hypomorphic <i>Cdh23<sup>ahl</sup></i> Alleles Leads to Early-onset Progressive Hearing Loss in Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Miyasaka Y, Suzuki S, Ohshiba Y, Watanabe K, Sagara Y, Yasuda SP, Matsuoka K, Shitara H, Yonekawa H, Kominami R, Kikkawa Y
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 62 号: 4 ページ: 333-346

    • DOI

      10.1538/expanim.62.333

    • NAID

      130003382717

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Compound Heterozygosity of the Functionally Null Cdh23v-ngt and Hypomorphic Cdh23ahl Alleles Leads to Early-onset Progressive Hearing Loss in Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Miyasaka Y
    • 雑誌名

      Exp Anim

      巻: 62

    • NAID

      130003382717

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Advantages of a mouse model for human hearing impairment2012

    • 著者名/発表者名
      吉川欣亮
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 61 ページ: 85-98

    • NAID

      10030555634

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ロイシンリッチリピート蛋白質LRRC30の発現はマウスの加齢性難聴発症を抑制する!?2014

    • 著者名/発表者名
      宮坂勇輝,安田俊平,関 優太,松岡邦枝,設楽浩志,日比野浩,木南 凌,吉川欣亮
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Major susceptibility gene (s) on chromosome 10 for congenital hearing loss in NOD/Shi mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Obara Y, Yasuda SP, Takada T, Shiroishi T, Kikkawa Y
    • 学会等名
      Inner Ear Biology Workshop 2014
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] NOD/Shiマウスの先天性難聴発症に関連する第10番染色体上の主要発症遺伝子座2014

    • 著者名/発表者名
      鈴木沙理,小原 央,高田豊行,安田俊平,城石俊彦,吉川欣亮
    • 学会等名
      日本実験動物科学技術さっぽろ
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道・札幌市)
    • 年月日
      2014-05-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] BALB/cA系統の高音特異的早発性難聴の発症原因となるHfhl遺伝子座の同定2013

    • 著者名/発表者名
      小原 央,大芝泰弘,鈴木沙理,宮坂勇輝,関 優太,安田俊平,松岡邦枝,設楽浩志,吉川欣亮
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Compound heterozygosity of the functionally null Cdh23v-ngt and hypomorphic Cdh23ahl alleles leads to early-onset progressive hearing loss in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Miyasaka Y, Suzuki S, Yonekawa H, Kominami R, Kikkawa Y
    • 学会等名
      27th International Mammalian Genome Conference
    • 発表場所
      Salamanca, Spain
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Novel QTLs underlying early-onset, high-frequency hearing loss in BALB/cA mice2013

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Ohshiba Y, Obara Y, Miyasaka Y, Yasuda SP, Seki Y, Matsuoka K, Kikkawa Y
    • 学会等名
      27th International Mammalian Genome Conference
    • 発表場所
      Salamanca, Spain
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Characterisation of contrastive phenotypes of hearing in Japanese wild mice-derived inbred strains MSM/Ms and JF1/Ms2013

    • 著者名/発表者名
      Miyasaka Y, Okumura K, Ohshiba Y, Suzuki S, Yonekawa H, Moriwaki K, Shiroishi T, Koide T and Kikkawa Y
    • 学会等名
      9th Molecular Biology of Hearing & Deafness Conference
    • 発表場所
      Palo Alto, California, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Identification of novel susceptibility loci leading to early-onset high-frequency hearing loss in BALB/cA mice2013

    • 著者名/発表者名
      Ohshiba Y, Suzuki S, Obara Y, Miyasaka Y, Yasuda SP, Seki Y, Matsuoka K, Kikkawa Y
    • 学会等名
      9th Molecular Biology of Hearing & Deafness Conference
    • 発表場所
      Palo Alto, California, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] NOD/Shiマウスの先天性難聴発症責任遺伝子の同定2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木沙理,小原 央,安田俊平,吉川欣亮
    • 学会等名
      第60回日本実験動物総会
    • 発表場所
      つくば国際会議場(つくば市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] B6-MSMコンソミック系統を基盤とした加齢性難聴発症関連遺伝子座ahl3の特定2013

    • 著者名/発表者名
      宮坂勇輝, 鈴木沙理, 石井里絵, 高田豊行, 城石俊彦, 日比野 浩, 木南 凌, 吉川欣亮
    • 学会等名
      第60回日本実験動物総会
    • 発表場所
      つくば国際会議場(つくば市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 内耳有毛細胞の感覚毛形成におけるWhirlinの役割2012

    • 著者名/発表者名
      吉川欣亮
    • 学会等名
      第113回関西実験動物研究会
    • 発表場所
      京都大学楽友会館(京都市)(招待講演)
    • 年月日
      2012-03-02
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Genetic interaction in hearing abilities of inbred mice2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木沙理
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 近交系マウスの遺伝的背景に潜む視聴覚機能修飾因子2011

    • 著者名/発表者名
      吉川欣亮
    • 学会等名
      日本遺伝学会第83回大会
    • 発表場所
      京都大学(京都市)(招待講演)
    • 年月日
      2011-09-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 日本産野生マウス由来MSM/Msの加齢性難聴抵抗遺伝子座ah13の同定2011

    • 著者名/発表者名
      宮坂勇輝
    • 学会等名
      日本遺伝学会第83回大会
    • 発表場所
      京都大学(京都市)
    • 年月日
      2011-09-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] B6-MSMコンソミックマウス系統を用いた加齢性難聴の解析2011

    • 著者名/発表者名
      宮坂勇輝
    • 学会等名
      第25回モロシヌス研究会
    • 発表場所
      当間高原ベルナティオ(新潟県)
    • 年月日
      2011-07-09
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝的背景の差異によるマウス近交系の聴力特性の差異2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木沙理
    • 学会等名
      第58回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      船堀タワーホール(東京都)
    • 年月日
      2011-05-25
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Multiple QTLs associated with age-related hearing loss in DBA/2J mice

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S
    • 学会等名
      26th International Mammalian Genome Conference
    • 発表場所
      St Pete Beach, Florida, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Genetic variations influencing hearing ability in 6 inbred mouse strains

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa Y
    • 学会等名
      26th International Mammalian Genome Conference
    • 発表場所
      St Pete Beach, Florida, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 近交系マウスの聴力差に関与するQTLsの効果

    • 著者名/発表者名
      鈴木沙理
    • 学会等名
      第9回北海道実験動物研究会学術集会
    • 発表場所
      酪農学園大学,江別
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 日本産野生マウス由来近交系の難聴研究への応用

    • 著者名/発表者名
      吉川欣亮
    • 学会等名
      第9回北海道実験動物研究会学術集会
    • 発表場所
      酪農学園大学,江別
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] B6-MSMコンソミック系統を基盤とした加齢性難聴発症関連遺伝子座ahl3の特定

    • 著者名/発表者名
      宮坂勇輝
    • 学会等名
      第26回モロシヌス研究会
    • 発表場所
      東京大学,東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マウス加齢性難聴におけるMSM/Msアレルの効果

    • 著者名/発表者名
      宮坂勇輝
    • 学会等名
      日本実験動物科学・技術 九州2012
    • 発表場所
      別府国際コンベンションセンター,別府
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 疾患モデルマウス表現型解析指南2011

    • 著者名/発表者名
      吉川欣亮
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考] 哺乳類遺伝プロジェクトホームページ

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/mammal/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 哺乳類遺伝プロジェクトホームページ

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/mammal/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所 哺乳類遺伝プロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/mammal/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/mammal/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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