ヒスチジン誘導体の糖代謝における役割

• 研究課題/領域番号: 23300274
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 井上 啓 金沢大学, 脳・肝インターフェースメディシン研究センター, 教授 (50397832)
• 研究分担者: 芳賀 早苗 北海道大学, 保健科学研究院, 博士研究員 (60706505)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2013年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円); 2012年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: アミノ酸 / 肝糖脂質代謝 / 食生活 / 糖代謝 / 肝臓 / ヒスチジン / 肝糖産生

研究概要

肝臓STAT3は、中枢神経性肝糖新生調節の肝臓作用分子であり、活性化に伴い肝糖産生を抑制する。我々は、肝臓STAT3が、タンパク質摂取に伴う高ヒスチジン血症に伴い、活性化される事を見出した。ヒスチジン投与により肝臓STAT3は活性化し、インスリンによる肝糖産生抑制を増強する。ヒスチジンによる肝糖産生調節作用は、中枢神経ヒスタミンH1受容体阻害により消失した。ヒスチジンが、インスリンと同様に、中枢神経ヒスタミン作用を介して、肝臓STAT3を活性化し、肝糖新生酵素遺伝子発現を抑制する事を示唆している。中枢神経で、ヒスチジンとインスリンの作用は、肝糖産生抑制に関しては相加的に作用することも見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Histidine augments the suppression of hepatic glucose production by central insulin action (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Nakamura Y, Inaba Y, Matsumoto M, Kido Y, Asahara S, Matsuda T, Watanabe H, Maeda A, Inagaki F, Mukai C, Takeda K, Akira S, Ota T, Nakabayashi H, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62(7) ページ: 2266-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] The gut microbiota suppresses insulin-mediated fat accumulation via the short-chain fatty acid receptor GPR43 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura I, Ozawa K, Inoue D, Imamura T, Kimura K, Maeda T, Terasawa K, Kashihara D, Hirano K, Tani T, Takahashi T, Miyauchi S, Shioi G, Inoue H, Tsujimoto G
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 4 ページ: 1829-1829
  • NAID: 120005244704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothalamic ATF3 is involved in regulating glucose and energy metabolism in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee YS, Sasaki T, Kobayashi M, Kikuchi O, Kim HJ, Yokota-Hashimoto H, Shimpuku M, Susanti VY, Ido-Kitamura Y, Kimura K, Inoue H, Tanaka-Okamoto M, Ishizaki H, Miyoshi J, Ohya S, Tanaka Y, Kitajima S, Kitamura T
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 56(6) ページ: 1383-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (RAC1) regulates glucose-stimulated insulin secretion via modulation of F-actin (2013)
  • 著者名/発表者名: Asahara S, Shibutani Y, Teruyama K, Inoue HY, Kawada Y, Etoh H, Matsuda T, Kimura-Koyanagi M, Hashimoto N, Sakahara M, Fujimoto W, Takahashi H, Ueda S, Hosooka T, Satoh T, Inoue H, Matsumoto M, Aiba A, Kasuga M, Kido Y
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 56(5) ページ: 1088-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histidine augments the suppression of hepatic glucose production by central insulin action. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Nakamura Y, Inaba Y, Matsumoto M, Kido Y, Asahara S, Matsuda T, Watanabe H, Maeda A, Inagaki F, Mukai C, Takeda K, Akira S, Ota T, Nakabayashi H, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 号: 7 ページ: 2266-77
  • DOI: 10.2337/db12-1701
  • 査読あり
• [雑誌論文] The gut microbiota suppresses insulin-mediated fat accumulation via the short-chain fatty acid receptor GPR43. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura I, Ozawa K, Inoue D, Imamura T, Kimura K, Maeda T, Terasawa K, Kashihara D, Hirano K, Tani T, Takahashi T, Miyauchi S, Shioi G, Inoue H, Tsujimoto G.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4 号: 1 ページ: 1829-1829
  • DOI: 10.1038/ncomms2852
  • NAID: 120005244704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothalamic ATF3 is involved in regulating glucose and energy metabolism in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee YS, Sasaki T, Kobayashi M, Kikuchi O, Kim HJ, Yokota-Hashimoto H, Shimpuku M, Susanti VY, Ido-Kitamura Y, Kimura K, Inoue H, Tanaka-Okamoto M, Ishizaki H, Miyoshi J, Ohya S, Tanaka Y, Kitajima S, Kitamura T.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 56(6) 号: 6 ページ: 1383-1393
  • DOI: 10.1007/s00125-013-2879-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (RAC1) regulates glucose-stimulated insulin secretion via modulation of F-actin (2013)
  • 著者名/発表者名: Asahara S
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: なし 号: 5 ページ: 1088-1097
  • DOI: 10.1007/s00125-013-2849-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR5 Plays a Critical Role in Obesity-Induced Adipose Tissue Inflammation and Insulin Resistance by Regulating Both Macrophage Recruitment and M1/M2 Status (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitade H, Sawamoto K, Nagashimada M, Inoue H, Yamamoto Y, Sai Y, Takamura T, Yamamoto H, Miyamoto KI, Ginsberg HN, Mukaida N, Kaneko S, Ota T
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61(7) ページ: 1680-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] CITED2 links hormonal signaling to PGC-1α acetylation in the regulation of gluconeogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai M, Matsumoto M, Tujimura T, Yongheng C, Noguchi T, Inagaki K, Inoue H, Hosooka T, Takazawa K, Kido Y, Yasuda K, Hiramatsu R, Matsuki Y, Kasuga M
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18(4) ページ: 612-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic Reticulum Stress Inhibits STAT3-dependent Suppression of Hepatic Gluconeogenesis via Dephosphorylation and Deacetylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Yamada T, Matusmoto M, Kido Y, Hosooka T, Asahara S, Matsuda T, Ota T, Watanabe H, Sai Y, Miyamoto K, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61(1) ページ: 61-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR5 Plays a Critical Role in Obesity-Induced Adipose Tissue Inflammation and Insulin Resistance by Regulating Both Macrophage Recruitment and M1/M2 Status (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitade H.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 ページ: 1680-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] CITED2 links hormonal signaling to PGC-1α acetylation in the regulation of gluconeogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai M.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 18 ページ: 612-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress inhibits STAT3-dependent suppression of hepatic gluconeogenesis via dephosphorylation and deacetylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Yamada T, Matsumoto M, Kasuga M, Inoue H., 他9名
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 号: 1 ページ: 61-73
  • DOI: 10.2337/db10-1684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of TSC2 enhances insulin secretion by increasing the number of mitochondria through activation of mTORC1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi M, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 8 ページ: e23238-e23238
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0023238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of glucose metabolism by central insulin action (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue H
  • 雑誌名: Biomedical Reviews 巻: 22 ページ: 31-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of TSC2 Enhances Insulin Secretion by Increasing the Number of Mitochondria through Activation of mTORC1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi M, Asahara S, Matsuda T, Hashimoto N, Shigeyama Y, Shibutani Y, Kanno A, Fuchita M, Mikami T, Hosooka T, Inoue H, Matsumoto M, Koike M, Uchiyama Y, Noda T, Seino S, Kasuga M, Kido Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(8)
  • 査読あり
• [雑誌論文] REGULATION OF GLUCOSE METABOLISM BY CENTRAL INSULIN ACTION (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H.
  • 雑誌名: Biomedical Reviews 巻: 22 ページ: 31-39
  • 査読あり
• [学会発表] 金沢大学次世代重点研究プログラム (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上啓
  • 学会等名: 第4回「食」による生活習慣病予防医学の展開シンポジウム「食と肝糖産生の制御」
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] ヒスチジンは, 中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 松本道宏, 春日雅人, 井上啓
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] ヒスチジンは中枢神経を介してインスリン作用による肝糖新生を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 松本道宏, 春日雅人, 井上啓
  • 学会等名: 第31回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] ヒスチジンは, 中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 井上啓
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] ヒスチジンは, 中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 松本道宏, 春日雅人, 井上啓
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] ヒスチジンは, 中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 松本道宏, 春日雅人, 井上啓
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] ヒスチジンは、中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美、松本道宏、春日雅人、井上啓
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] ヒスチジンは、中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美、井上啓
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] ヒスチジンは, 中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 中村雄介, 松本道宏, 春日雅人, 井上啓
  • 学会等名: 第24回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] ヒスチジンによる肝糖代謝調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上啓
  • 学会等名: 第3回「食」による生活習慣病予防医学の展開シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] ヒスチジンは中枢作用を介して肝糖新生を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 井上啓
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] ヒスチジン摂取による肝糖新生抑制作用の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 太田嗣人, 井上啓
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] 小胞体ストレス依存性の STAT3 活性化障害は PERK/eIF2αを介する (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲葉有香, 井上啓
  • 学会等名: 内分泌代謝学サマーセミナー 30th JES Summer Seminar on Endocrinology & Metabolism
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] ヒスチジンは中枢作用を介して肝糖新生を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村 久美
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都（京都府）
• [学会発表] ヒスチジン摂取による肝糖新生抑制作用の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村 久美
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] ヒスチジンによる肝糖代謝抑制作用の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村 久美
  • 学会等名: 第30回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: コンベンションホール麗峰（群馬県）
• [学会発表] 脳による肝臓エネルギー代謝調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上啓
  • 学会等名: 第39回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] 食と肝糖産生の制御
  • 著者名/発表者名: 井上啓
  • 学会等名: 第４回「食」による生活習慣病予防医学の展開シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 招待講演
• [学会発表] Histidine decreases hepatic glucose production via the brain action
  • 著者名/発表者名: 井上 啓
  • 学会等名: 第９回インスリン抵抗性とメタボリックシンドローム研究会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] ヒスチジンによる肝糖代謝調節
  • 著者名/発表者名: 井上 啓
  • 学会等名: 第３回「食」による生活習慣病予防医学の展開シンポジウム
  • 発表場所: KKRホテル金沢（石川県）
  • 招待講演
• [学会発表] ヒスチジンは、中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する
  • 著者名/発表者名: 木村 久美
  • 学会等名: 第24回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 品川インターシティー（東京都）
• [備考]
  • URL: http://inoue.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html
• [備考] 金沢大学脳・肝インターフェースメディシン研究センター生体統御学部門代謝生理学
  • URL: http://inoue.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html
• [備考] 金沢大学脳・肝インターフェースメディシン研究センター井上研究室業績一覧
  • URL: http://inoue.w3.kanazawa-u.ac.jp/achievement.html
• [備考]
  • URL: http://inoue.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html