腸管腫瘍形成におけるＰＬＥＫＨＧ１の役割

• 研究課題/領域番号: 23300349
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 青木 正博 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 部長 (60362464)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 21,970千円 (直接経費: 16,900千円、間接経費: 5,070千円); 2013年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2011年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
• キーワード: 大腸がん / がん抑制遺伝子 / 上皮間葉転換 / 遺伝子改変マウス / EMT / リン酸化 / 14-3-3 / Akt

研究概要

本研究は大腸がんの発生・進展におけるPLEKHG1の役割の解明を目指した。Plekhg1-/-; Apc+/Δ716複合変異マウスでは、Apc+/Δ716マウスと比較して直径3 mm以上の大腸ポリープ数が有意に多かった。in situ hybridization法により、腸管ではPLEKHG1の発現は主に腸上皮細胞に認められた。一方、大腸がん細胞に上皮間葉転換（EMT）を誘導するとPLEKH1の発現が著しく増加し、大腸がん細胞株にPLEKHG1を強制発現させるとマトリックス浸潤能が亢進した。PLEKHG1は大腸がんの発生初期過程では抑制的に働くが、浸潤・転移は促進する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of 6-sulfated glycans with cell adhesion activity via T-bet and GATA-3 in human helper T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuma K, Chen GY, Aoki M, Kannagi R
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Acta 巻: 1820 ページ: 841-848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factors c-Myc and CDX2 mediate E-selectin ligand expression in colon cancer cells undergoing EGF/bFGF-induced epithelial-mesenchymal transition (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuma K, Aoki M, Kannagi R
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 ページ: 7776-7781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sialic acid cyclization of human Th homing receptor glycan associated with recurrent exacerbations of atopic dermatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuma K, Aoki M, Kannagi R
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci 巻: 68 ページ: 187-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factors c-MYC and CDX2 mediate E-selectin ligand expression in colon cancer cells undergoing EGF/bFGF-induced epithelial-mesenchymal transition (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuma K, Aoki M, Kannagi R.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109(20) 号: 20 ページ: 7776-7781
  • DOI: 10.1073/pnas.1111135109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of 6-sulfated glycans with cell adhesion activity via T-bet and GATA-3 in human helper T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuma K, Chen GY, Aoki M, Kannagi R.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1820 号: 7 ページ: 841-848
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] JNK signaling promotes intestinal tumorigenesis through activation of mTOR complex 1 in ApcΔ716 mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujishita T, Aoki M, Taketo MM
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 140 ページ: 1556-1563
  • 査読あり
• [雑誌論文] JNK signaling promotes intestinal tumorigenesis through mTOR compleXlactivation in ApcΔ716 mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujishita T, Aoki M, Taketo MM
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 140 号: 5 ページ: 1566-1563
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2011.02.007
  • 査読あり
• [学会発表] mTORキナーゼ阻害薬は大腸がんモデルマウスの腺がん形成を強力に抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤下晃章, 武藤誠, 青木正博
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] 日本人胃がん患者の体組成変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小島康, 松尾恵太郎, 伊藤秀美, 細野覚代, 田中英夫, 青木正博
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] mTORキナーゼ阻害薬は大腸がんマウスモデルの大腸腺がん形成を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤下晃章, 武藤誠, 青木正博
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] CDX転写因子の標的分子PLEKHG1の発現低下は大腸腫瘍形成を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木正博, 藤下晃章, 武藤誠
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] 大腸がん細胞においてシアリルルイス糖鎖の発現とEMTは関連する (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐久間圭一朗, 神奈木玲児, 青木正博
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] CDX Transcription Factors Positively Regulate Expression of PLEKHG1 in Intestinal Epithelium (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木正博, 後藤嘉子, 武藤誠
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] CDX Transcription Factors Positively Regulate Expression of PLEKHG1 in Intestinal Epithelium (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木正博, 武藤誠
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] c-MycとCDX2はEMTを起こした大腸がん細胞におけるE-セレクチンリガンド糖鎖の発現を媒介する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐久間圭一朗, 神奈木玲児, 青木正博
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Roles of the JNK/mTORC1 signaling in intestinal tumorigenesis of Apc mutant mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木正博
  • 学会等名: The 16th Korea-Japan Cancer Research Workshop
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Roles of the JNK/mTORC1 signaling in intestinal tumorigenesis of Apc mutant mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木正博
  • 学会等名: The 16^<th> Korea-Japan Cancer Research Workshop
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] The roles of JNK/mTORC1 signaling in intestinal tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木正博
  • 学会等名: 名古屋大学グローバルCOE第3回国際シンポジウム
  • 発表場所: ミッドランドホール(名古屋)(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] JNK promotes intestinal tumor formation in Apc mutant mice through activation of mTOR complex 1 and c-Jun. AACR's Tumor Microenvironment Complexity (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Fujishita T, Taketo M
  • 学会等名: Emerging Roles in Cancer Therapy Special Conference
  • 発表場所: 米国フロリダ州オーランド
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] JNK promotes intestinal tumor formation in Apc mutant mice through activation of mTOR complex 1 and c-Jun (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木正博
  • 学会等名: AACR's Tumor Microenvironment Complexity : Emerging Roles in Cancer Therapy Special Conference
  • 発表場所: ヒルトン・オーランド(米国フロリダ州オーランド)
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] Stimulation of colon cancer metastasis by Notch signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: 園下将大, 青木正博, 武藤誠
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] JNK promotes intestinal tumor formation in Apc mutant mice through activation of mTOR complex 1 and c-Jun (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木正博, 藤下晃章, 武藤誠
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] JNK promotes intestinal tumor formation in Apc mutant mice through activation of mTOR complex 1 and c-Jun (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木正博
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Stimulation of colon cancer metastasis by Notch signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: 園下将大
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] The roles of mTORC1 in the intestinal adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤下晃章, 青木正博, 武藤誠
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] EGF and bFGF induce EMT and E-selectin ligand glycan expression on colorectal cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐久間圭一朗, 青木正博, 神奈木玲児
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] EGF and bFGF induce EMT and E-selectin ligand glycan expression on colorectal cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐久間圭一朗
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] The roles of mTORC1 in the intestinal adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤下晃章
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] JNKシグナル伝達経路はmTORC1の活性化を介してApc変異マウスの腸管腫瘍形成を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木正博, 藤下晃章, 武藤誠
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] JNKシグナル伝達経路はmTORC1の活性化を介してApc変異マウスの腸管腫瘍形成を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木正博
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航東京(東京)
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] 大腸がん細胞においてシアリルルイス糖鎖の発現とEMTは関連する
  • 著者名/発表者名: 佐久間圭一朗、神奈木玲児、青木正博
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: ウインク愛知（名古屋市中村区）
• [学会発表] CDX転写因子の標的分子PLEKHG1の発現低下は大腸腫瘍形成を促進する
  • 著者名/発表者名: 青木正博、藤下晃章、武藤誠
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市西区）
• [学会発表] mTORキナーゼ阻害薬は大腸がんマウスモデルの大腸腺がん形成を抑制する
  • 著者名/発表者名: 藤下晃章、武藤誠、青木正博
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市西区）
• [学会発表] 日本人胃がん患者の体組成変化
  • 著者名/発表者名: 小島康、松尾恵太郎、伊藤秀美、細野覚代、田中英夫、青木正博
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市西区）
• [学会発表] mTORキナーゼ阻害薬は大腸がんモデルマウスの腺がん形成を強力に抑制する
  • 著者名/発表者名: 藤下晃章、武藤誠、青木正博
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸市中央区）
• [学会発表] CDX転写因子は腸上皮細胞におけるPLEKHG1の発現を制御する
  • 著者名/発表者名: 青木正博
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館 (札幌)
• [学会発表] CDX Transcription Factors Positively Regulate Expression of PLEKHG1 in Intestinal Epithelium
  • 著者名/発表者名: 青木正博
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (博多)
• [学会発表] c-MycとCDX2はEMTを起こした大腸がん細胞におけるE-セレクチンリガンド糖鎖の発現を媒介する
  • 著者名/発表者名: 佐久間圭一朗
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館 (札幌)
• [備考] 愛知県がんセンター研究所 部門紹介 分子病態学部
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/07bunshi_byotai/
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/07bunshi_byotai/index.html