特異的免疫反応から始まる癌を拒絶する生体反応の解析

• 研究課題/領域番号: 23300355
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 竹田 和由 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80272821)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 22,100千円 (直接経費: 17,000千円、間接経費: 5,100千円); 2013年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円); 2012年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円); 2011年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: 免疫監視 / 腫瘍免疫 / 癌治療 / 免疫エスケープ / NK細胞 / 腫瘍特異的 CTL / 免疫 / 抗体療法 / TRAIL / DR5 / 癌抗原 / 癌ワクチン療法 / CTL / IFN-γ / 肺転移 / 血管閉塞 / 細胞傷害活性

研究概要

本研究では、癌組織内で起きる免疫反応、および引き続いて誘導される癌を拒絶する生体反応を解明することを目的とした。本研究により(1)最初に癌に反応し浸潤するNK細胞が産生する IFN-γの抗腫瘍免疫反応における重要性、(2)癌に浸潤したNK細胞の MHC Class IIの発現獲得による免疫抑制、(3)癌に浸潤した CTLに特徴的な表面抗原の変化を応用した癌治療法、等を報告した。研究期間内に論文報告することができなかったが、抗腫瘍免疫に反応して癌細胞が免疫耐性を獲得する機構、および拒絶される癌組織に特異的に誘導される生体反応を見出しており、現在論文作製中である。

研究成果

• [雑誌論文] Phase I clinical study of multiple epitope peptide vaccine combined with chemoradiation therapy in esophageal cancer patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Iinuma H, Fukushima R, Inaba T,他全15名
  • 雑誌名: J. Transl. Med 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 84-84
  • DOI: 10.1186/1479-5876-12-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I study of combination vaccine treatment of five therapeutic epitope-peptides for metastatic colorectal cancer; safety, immunological response, and clinical outcome (2014)
  • 著者名/発表者名: Hazama S, Nakamura Y, Takeuchi H, 他全13名
  • 雑誌名: J. Transl. Med 巻: 12 (1) 号: 1 ページ: 63-63
  • DOI: 10.1186/1479-5876-12-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I clinical trial of multiple-peptide vaccination for patients with advanced biliary tract cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Aruga A, Takeshita N, Kotera Y, 他全9名
  • 雑誌名: J. Transl. Med 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 61-61
  • DOI: 10.1186/1479-5876-12-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of an HLA-A2-restricted epitope peptide derived from hypoxia-inducible protein 2 (HIG2) (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura S, Tsunoda T, Osawa R, 他全14名
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 (1) 号: 1 ページ: e85267-e85267
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A phase I clinical trial of vaccination with KIF20A-derived peptide in combination with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Hazama S, Ueno T, 他全10名
  • 雑誌名: J. Immunother 巻: 37 (1) 号: 1 ページ: 36-42
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological responses to a multi-target vaccine composed of peptides of cancer testis antigens and vascular endothelial growth factor receptors in patients with advanced pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, Aruga A, Hatori T,Takeda K, Yamamoto M
  • 雑誌名: Onco Immunology 巻: 2(11) 号: 11 ページ: e27010-e27010
  • DOI: 10.4161/onci.27010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I/II clinical trial using HLA-A24-restricted peptide vaccine derived from KIF20A for patients with advanced pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Asahara S, Takeda K, Yamao K, Maguchi H, Yamaue H
  • 雑誌名: J. Transl. Med 巻: 11 号: 1 ページ: 291-291
  • DOI: 10.1186/1479-5876-11-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term vaccination with multiple peptides derived from cancer-testis antigens can maintain a specific T-cell response and achieve disease stability in advanced biliary tract cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Aruga A, Takeshita N, Kotera Y, 他全8名
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 巻: 19 (8) 号: 8 ページ: 2224-2231
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-3592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional roles of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-DR5 interaction in B16F10 cells by activating the nuclear factor-KB pathway to induce metastatic potential (2013)
  • 著者名/発表者名: Kei Takahashi, Kazuyoshi Takeda, Ikuo Saiki, Tatsuro Irimura and Yoshihiro Hayakawa
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 5 ページ: 558-562
  • DOI: 10.1111/cas.12112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple therapeutic peptide vaccines consisting of combined novel cancer testis antigens and anti-angiogenic peptides for patients with non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Fukuhara M, Yamaura T, 他全16名
  • 雑誌名: J. Trans. Med 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 97-97
  • DOI: 10.1186/1479-5876-11-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I clinical trial of a peptide vaccine combinated with tegafur-uracil plus leucovorin for treatment of advanced or recurrent colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsusita N, Aruga A, Inoue Y, Kotera Y, Takeda K, Yamamoto M
  • 雑誌名: Oncol. Rep 巻: 29 (3) 号: 3 ページ: 951-959
  • DOI: 10.3892/or.2013.2231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local effects of regulatory T cells in MUC1 transgenic mice potentiate growth of MUC1 expressing tumor cells in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Denda-Nagai K, Takashima M,他全7名
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7 (9) 号: 9 ページ: e44770-e44770
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I/II study of S-1 plus cisplatin combined with peptide vaccines for human vascular endothelial growth factor receptor 1 and 2 in patients with advanced gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuzawa T, Fujiwara Y, Okada K, 他全16名中
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 41 (4) 号: 4 ページ: 1297-1304
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA-A24-restricted novel T cell epitope peptide derived from P-cadherin and kinesin family member 20A (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa R, Tsunoda T, Yoshimura S, 他全10名
  • 雑誌名: J. Biomed. Biotech 巻: 2012 ページ: 848042-848042
  • DOI: 10.1155/2012/848042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter, phase II clinical trial of cancer vaccination for advanced esophageal cancer with three peptides derived from novel cancer-testis antigens. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kono K
  • 雑誌名: J Transl Med 巻: 10（141） 号: 1 ページ: 141-141
  • DOI: 10.1186/1479-5876-10-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting spatiotemporal expression of CD137 on tumor-infiltrating cytotoxic T lymphocytes as a novel strategy for agonistic antibody therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noji S, Hosoi A, Takeda K, Matsushita H, Morishita Y, Seto Y, Kakimi K.
  • 雑誌名: J. Immunother 巻: 35(6) 号: 6 ページ: 460-472
  • DOI: 10.1097/cji.0b013e31826092db
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural killer T cells suppress zymosan A-mediated granuloma formation in the liver by modulating interferon-γ and interleukin-10 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Kawamura H, Kanda Y, 他全8名
  • 雑誌名: Immunology 巻: 136(1) ページ: 86-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer peptide vaccine therapy developed from oncoantigens identified through genome-wide expression profile analysis for bladder cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Obara W, Ohsawa R, Kanehira M, 他全10名
  • 雑誌名: Jpn. J. Clin. Oncol 巻: 42 (7) 号: 7 ページ: 591-600
  • DOI: 10.1093/jjco/hys069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta-glucosylceramide administration (i.p.) activates natural killer T cells in vivo and prevents tumor metastasis in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inafuku, M.
  • 雑誌名: Lipids 巻: 47 号: 6 ページ: 581-591
  • DOI: 10.1007/s11745-012-3666-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant clinical response of advanced colon cancer to peptide vaccine therapy: a case report. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, S.
  • 雑誌名: Tokai J. Exp. Clin. Med. 巻: 37 ページ: 57-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importin β1 protein-mediated nuclear localization of death receptor 5 (DR5) limits DR5/tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-induced cell death of human tumor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Nakayama M, Nishina T, Nakano H, Koyanagi M, Takeda K, Okumura K, Yagita H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 50 ページ: 43383-43393
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.309377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between NK cells and dendritic cells generate MHC class II-dressed NK cells to regulate CD4^+ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, et al
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 108 号: 45 ページ: 18360-18365
  • DOI: 10.1073/pnas.1110584108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early activation and interferon-Y production of tumor-infiltrating mature CD27 high natural killer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Hayakawa
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 11 ページ: 1967-1971
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02042.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ production by lung NK cells is sritical for the natural resistance to pulumonary metastasis of B16 melanoma in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K., Nakayama, M., et al
  • 雑誌名: J.Leukoc.Biol. 巻: 90 号: 4 ページ: 777-785
  • DOI: 10.1189/jlb.0411208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor receptor-associated factor (TRAF) 2 control homeostasis of the colon to prevent spontaneous development of murine inflammatory bowel disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Piao, J.H., Hasegawa, M., et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 号: 20 ページ: 17879-17888
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.221853
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD1d-restricted natural killer T cells contribute to hepatic inflammation and fibrogenesis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, S., Ikejima, K., et al
  • 雑誌名: J.Hepatol. 巻: 54 号: 6 ページ: 1195-1204
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2010.08.022
  • 査読あり
• [学会発表] Pulripotents stem cell-derived myeloid cells engineered to express TRAIL as a possible cell medicine for cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: MAKI Hiroyuki
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] A phase 1 clinical trial with KIF20A peptide in combination with gemcitabine for advanced pancreatic cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木伸明
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] Role of Neogenin in GD3- expressing human melanoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] Role of Neogenin n GD3- expressing human melanoma cells.癌内線維芽細胞の近傍のヒト乳がん細胞に転移能を授ける (2013)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰、伊藤恭彦、竹田和由、奥村康、樋野興夫、堀本義哉
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 2) A phase 1 clinical trial with KIF20A peptide in combination with gemcitabine for advanced pancreatic cancer patients.切除不能・進行膵癌に対する新規膵癌ペプチドワクチンとゲムシタビン塩酸塩を用いた第1相試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木伸明、硲彰一、上野富雄、吉野茂文、竹田和由、中村祐輔、岡正朗
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 3) Pulripotents stem cell-derived myeloid cells engineered to express TRAIL as a possible cell medicine for cancer. TRAILを発現する多機能幹細胞由来ミエロイド細胞を用いた細胞医薬の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧寛之、植村靖史、張エイ、竹田和由、劉天懿、鈴木元晴、都築忍、岡村文子、赤塚美樹、西村泰治、千住覚、葛島清隆
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 4) Pulripotents stem cell-derived myeloid cells engineered to express TRAIL as a possible cell medicine for cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: MAKI Hiroyuki,UEMURA Yasushi, AHANG Rong, LIU Tianyi, SUZUKI Motoharu, HIROSAW Natsumi, TAKEDA Kazuyoshi, SAKAMOTO Yasushi, SENJU Satoru, KUZUSHIMA Kiyotaka
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] Trogocytosis- mediated generation of regulatory MHCII-dressed NK cells (2012)
  • 著者名/発表者名: NAKAYAMA Masafumi
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] The discriminatory activation of tumor specific cytotoxic T lymphocytes localized in the tumor by anti-4-1 BB mAb (2011)
  • 著者名/発表者名: HOSOI Akihiko
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] The discriminatory activation of tumor specific cytotoxic T lymphocytes localized in the tumor by anti-4-1 BB mAb (2011)
  • 著者名/発表者名: 細井亮宏
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] NK-dendritic cell interactions generate MHC class II-dressed NK cells that regulate CD4+ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: NAKAYAMA Masafumi
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] NK-dendritic cell interactions generate MHC class II-dressed NK cells that regulate CD4+ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山勝文
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-27
• [備考]
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/meneki/index.html