ＨＤＡＣ分子標的エピジェネティクスＰＥＴ診断の基礎及び臨床的応用

• 研究課題/領域番号: 23300361
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 西井 龍一 宮崎大学, 医学部, 講師 (60463212)
• 研究分担者: 東 達也 滋賀県立成人病センター, 研究所, 総括研究員 (50324629) ; 加川 信也 滋賀県立成人病センター, 研究所, 主任研究員 (10393191) ; 川井 恵一 金沢大学, 大学院医学研究科, 教授 (30204663) ; 水間 広 理化学研究所, ライフサイエンス技術基盤センター, 研究員 (00382200) ; 長町 茂樹 宮崎大学, 医学部, 准教授 (40180517)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 22,100千円 (直接経費: 17,000千円、間接経費: 5,100千円); 2014年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2011年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: ヒストン脱アセチル化酵素 / ＰＥＴ画像診断 / 分子標的 / 分子イメージング / トランスレーショナルリサーチ / PET画像診断 / エピジェネティクス / 脳神経 / フルオロ酢酸 / 癌

研究成果の概要

遺伝子発現過程にて必須であるヒストン蛋白の脱アセチル化反応に着眼し、その反応を担う酵素・HDACの基質となる分子イメージング 18F-FAHA PETの、基礎研究並びに臨床応用展開を通じてエピジェネティクスPET診断法の確立を目指す研究である。
本研究では18F-FAHAの合成に成功し、18F-FAHA-PETに向けた検討を行った。その結果、18F-FAHA-PET はHDAC阻害剤治療戦略における画像Biomarkerとして癌診療ならびに脳神経疾患患者の層別化やテーラーメード治療に大いに寄与する医療画像情報として有望であることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of the efficacy of early phase parameters by (123)I-MIBG dynamic imaging for distinguishing Lewy body-related diseases from Parkinson's syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiiba T, Nishii R, Sasaki M, Kihara Y, Tsuruta K, Maeda M, Morishita J.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 2 号: 2 ページ: 149-156
  • DOI: 10.1007/s12149-014-0923-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo radioactive metabolite analysis for individualized medicine: a basic study of a new method of CYP activity assay using (123)I-IMP. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Mizutani A, Shikano N, Fujita K, Kobayashi M, Ono M, Nishii R, Sasaki Y, Kinuya S, Kawai K.
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 2 号: 2 ページ: 171-176
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2014.08.015
  • NAID: 120006986250
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of radioiodine-labeled 4-hydroxyphenylcysteamine for specific diagnosis of malignant melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Nishii R, Shikano N, Flores LG 2nd, Mizutani A, Ogai K, Sugama J, Nagamachi S, Kawai K.
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 6 号: 6 ページ: 536-540
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2015.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessment of [18F]-fluoroacetate PET/CT as a tumor-imaging modality: preclinical study in healthy volunteers and clinical evaluation in patients with liver tumor. (2014)
  • 著者名/発表者名: ① Takemoto K, Hatano E, Nishii R, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Yamauchi H, Matsumura K, Zaima M, Toriguchi K, Tanabe K, Kitamura K, Seo S, Taura K, Endo K, Uemoto S, Higashi T.
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 巻: 28 号: 4 ページ: 371-380
  • DOI: 10.1007/s12149-014-0823-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transport mechanisms of hepatic uptake and bile excretion in clinical hepatobiliary scintigraphy with 99mTc-N-pyridoxyl-5-methyltryptophan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Nakanishi T, Nishi K, Higaki Y, Okudaira H, Ono M, Tsujiuchi T, Mizutani A, Nishii R, Tamai I, Arano Y, Kawai K.
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 4 号: 4 ページ: 338-342
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2014.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic usefulness of an amino acid tracer, α-[N-methyl- ^11C]-methylaminoisobutyric acid ( ^<11>C-MeAIB), in the PET diagnosis of chest malignancies (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishii R, Higashi T, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Yamauchi H, Motoyama H, Kawakami K, Nakaoku T, Nohara J, Okamura M, Watanabe T, Nakatani K, Nagamachi S, Tamura S, Kawai K, Kobayashi M
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 27(9) 号: 9 ページ: 808-21
  • DOI: 10.1007/s12149-013-0750-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid synthase is a key target in multiple essential tumor functions of prostate cancer: uptake of radiolabeled acetate as a predictor of the targeted therapy outcome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, Furukawa T, Oyama N, Hasegawa Y, Kiyono Y, Nishii R, Waki A, Tsuji AB, Sogawa C, Wakizaka H, Fukumura T, Yoshii H, Fujibayashi Y, Lewis JS, Saga T.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 5 ページ: e64570-e64570
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging epigenetic regulation by histone deacetylases in the brain using PET/MRI with (18)F-FAHA (2013)
  • 著者名/発表者名: Yeh HH et al.
  • 雑誌名: Neuroimage 巻: 64 ページ: 630-639
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2012.09.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transport mechanism of (11)C-labeled L- and D-methionine in human-derived tumor cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: M Kobayashi, F Hashimoto, K Ohe, T Nadamura, K Nishi, N Shikano, R Nishii, T Higashi, H Okazawa, K Kawai.
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 39 号: 8 ページ: 1213-1218
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2012.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is misery perfusion still a predictor of stroke in symptomatic major cerebral artery disease? (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi H, Higashi T, Kagawa S, Nishii R, Kudo T, Sugimoto K, Okazawa H, Fukuyama H
  • 雑誌名: Brain 巻: 135 号: 8 ページ: 2515-2526
  • DOI: 10.1093/brain/aws131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appropriate parameters of the ordered-subset expectation maximization algorithm on measurement of myocardial blood flow and oxygen consumption with 11C-acetate PET. (2012)
  • 著者名/発表者名: M Kobayashi, T Mori, Y Kiyono, T Tsujikawa, R Maruyama, Y Higaki, N Shikano, R Nishii, K Kawai, T Kudo, H Okazawa.
  • 雑誌名: Nucl Med Commun 巻: 33 号: 2 ページ: 130-138
  • DOI: 10.1097/mnm.0b013e32834e7f5c
  • 査読あり
• [雑誌論文] The agreement of left ventricular function parameters between (99m)Tc-tetrofosmin gated myocardial SPECT and gated myocardial MRI (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroiwa Y, Nagamachi S, Miyati T, Yamaguchi K, Nishii R, Kuga N, Azuma T, Arita H, Maeda M, Tamura S, Kawai K
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 26 号: 2 ページ: 147-163
  • DOI: 10.1007/s12149-011-0546-3
  • NAID: 10030623502
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dual fluorinated and iodinated radiotracer for PET and SPECT imaging of β-amyloid plaques in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Watanabe, Masahiro Ono, Hiroyuki Kimura, Shinya Kagawa, Ryuichi Nishii, Takeshi Fuchigami, Mamoru Haratake, Morio Nakayama, Hideo Saji
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 21 号: 21 ページ: 6519-6522
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.08.063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of diagnostic and prognostic capabilities of ^1□F-FDG-PET/CT, ^<131>I-scintigraphy, and diffusion-weighted magnetic resonance imaging for postoperative thyroid cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi S, Wakamatsu H, Kiyohara S, Nishii R, Mizutani Y, Fujita S, Futami S, Arita H, Kuroki M, Nakada H, Uchino N, Tamura S, Kawai K
  • 雑誌名: Jpn J Radiol 巻: 29 号: 6 ページ: 413-422
  • DOI: 10.1007/s11604-011-0572-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Putative transport mechanism and intracellular fate of trans-1-amino-3-18F-fluorocyclobutanecarboxylic acid in human prostate cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Okudaira H, Shikano N, Nishii R, Miyagi T, Yoshimoto M, Kobayashi M, Ohe K, Nakanishi T, Tamai I, Namiki M, Kawai K
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 52 号: 5 ページ: 822-829
  • DOI: 10.2967/jnumed.110.086074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed initial radioactive iodine therapy resulted in poor survival in patients with metastatic differentiated thyroid carcinomaa retrospective statistical analysis of 198 cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi T, Nishii R, Yamada S, Nakamoto Y, Ishizu K, Kawase S, Togashi K, Itasaka S, Hiraoka M, Misaki T, Konishi J.
  • 雑誌名: The Journal of Nuclear Medicine 巻: 52(5) 号: 5 ページ: 683-689
  • DOI: 10.2967/jnumed.110.081059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel 18F-labeled benzofuran derivatives with improved properties for positron emission tomography (PET) imaging of β-amyloid plaques in Alzheimer's brains (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Cheng Y, Kimura H, Cui M, Kagawa S, Nishii R, Saji H
  • 雑誌名: J Med Chem 巻: 54 号: 8 ページ: 2971-2979
  • DOI: 10.1021/jm200057u
  • 査読あり
• [学会発表] ラット脳虚血モデルにおけるF－18フルオロ酢酸の脳集積検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西井龍一、水間広、加川信也、東達也、山内浩、林拓也、高橋和弘、水谷陽一、長町茂樹、尾上浩隆
  • 学会等名: 第180回日本医学放射線学会九州地方会 第50回日本核医学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-02-14 – 2015-02-15
• [学会発表] Increased uptake of 2-[18F]fluoroacetate at early phase of cerebral ischemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Nishii, Hiroshi Mizuma, Shinya Kagawa, Masahiro Ohno, Takayuki Ose, Takuya Hayashi, Kazuhiro Takahashi, Tatsuya Higashi, Youichi Mizutani, Shigeki Nagamachi, Hirotaka Onoe
  • 学会等名: 100th Scientific Assembly Annual Meeting RSNA 2014（北米放射線学会年会）
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2014-11-30 – 2014-12-05
• [学会発表] 肝臓における有機アニオントランスポーター（OATP）イメージング剤 [18F]PTV-F1の臨床使用に向けた合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西井龍一、加川信也、東 達也、山内 浩、川井恵一、屋木祐亮、小野正博、佐治英郎、杉山雄一
  • 学会等名: 第54回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-11-06 – 2014-11-08
• [学会発表] Accumulation of [18F]fluoroacetate inearly stage of cerebral ischemia (2014)
  • 著者名/発表者名: R. Nishii, H. Mizuma, S. Kagawa, M. Ohno, T. Ose,T. Hayashi,A. Tachibana, K. Takahashi,T. Higashi, Y. Mizutani, S. Nagamachi,H. Onoe
  • 学会等名: 11th WFNMB Congress（第11回世界核医学会）
  • 発表場所: カンクーン
  • 年月日: 2014-08-27 – 2014-08-31
• [学会発表] [18F]標識ピタバスタチン F1 誘導体([18F]PTV-F1)を用いた有機アニオントランスポーターの機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西井 龍一、木村 寛之、東 達也、加川 信也、山内 浩、長町 茂樹、小野 正博、佐治 英郎
  • 学会等名: 第179回日本医学放射線学会九州地方会
  • 発表場所: 佐賀市
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-15
• [学会発表] 分子イメージングで病気を探る-臨床応用に向けた創薬、画像化- (2014)
  • 著者名/発表者名: 西井龍一
  • 学会等名: 第38回 徳島大学薬学部卒後教育公開講座
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2014-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] I-123 MIBG早期ダイナミックイメージングの有用性―PD, LBD, RBDとPSの鑑別について― (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Nishii, Takuro Shiiba, Yasushi Kihara, Masaji Maeda, Kazuhito Tsuruta, Masayuki Sasaki, and Junji Morishita
  • 学会等名: 第9回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-22
• [学会発表] 2-[18F]fluoroacetate, as a metabolic maker of neural dysfunction at early stage of cerebral ischemia (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Mizuma, S. Kagawa, M. Ohno, T. Ose, T. Hayashi, A. Tachibana, K. Takahashi, T. Higashi, R. Nishii, H. Onoe
  • 学会等名: Annual Meeting of the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] Amino acid PET imaging in oncology focused on system A amino acid transport. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishii R.
  • 学会等名: 2013 FASMIC (2013 Conference of the Federation of Asian Societies for Molecular Imaging Society)
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床使用に向けた[18F]Fluoroacetate([18F]FACE)製造法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、矢倉栄幸、西井龍一、東 達也、山内 浩、水川陽介、竹本研史、波多野悦郎、 高橋和弘、水間 広、尾上浩隆、長町茂樹、川井恵一、田村正三
  • 学会等名: 第7回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • 発表場所: 浜松市
• [学会発表] 脳梗塞モデルラットにおける脳内ヒストン脱アセチル化酵素活性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水間 広、西井龍一、加川信也、立花晃子、大野正裕、平尾有日子、高橋和弘、東 達也、 Juri G Gelovani、尾上浩隆
  • 学会等名: 第7回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • 発表場所: 浜松市
• [学会発表] 酢酸 PET による脂肪酸合成酵素標的がん制御治療の効果予測:脂肪酸合成酵素の腫瘍増殖における 役割に関する新知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉井幸恵、古川高子、大山伸幸、長谷川陽子、清野 泰、西井龍一、脇 厚生、吉井 裕、 辻 厚至、曽川千鶴、脇坂秀克、藤林靖久、佐賀恒夫
  • 学会等名: 第7回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • 発表場所: 浜松市
• [学会発表] Basic and Clinical Practice in Nuclear Medicine and Radiology (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Nishii
  • 学会等名: 第11回日伊科学技術宮崎国際会議・2011
  • 発表場所: 宮崎市(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 脳内ヒストン脱アセチル化酵素活性の脳神経活動に伴う変化:[^<18>F]FAHAを用いた検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西井龍一、水間広、加川信也、立花晃子、大野正裕、平尾有日子、高橋和弘、東達也、長町茂樹、川井恵一、田村正三、Juri G Gelovani、尾上浩隆
  • 学会等名: 第6回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Activity-related changes in brain HDAC with [F-18] FAHA PET in rats and monkeys (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Nishii, Hiroshi Mizuma, Shinya Kagawa, Hajime Yamanaka, Akiko Tachibana, Kazuhiro Takahashi, Tatsuya Higashi, Juri Gelovani, Hirotaka Onoe
  • 学会等名: 第58回SNM 2011 Annual Meeting (Society of Nuclear Medicine)
  • 発表場所: サンアントニオ市テキサス州アメリカ
• [学会発表] Cell Uptake Study of [^<18>F] Fluoroacetate in Human-Derived Hepatocellular Carcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Takemoto, Ryuichi Nishii, Etsuro Hatano, Shinya Kagawa, Tatsuya Higashi, Kan Toriguchi, Kazutaka Tanabe, Kojiro Taura, Hiroshi Mizuma, Hirotaka Onoe, Shigeki Nagamachi, Shozo Tamura, Shinji Uemoto
  • 学会等名: 2011 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: サンディエゴ市カリフォルニア州アメリカ
• [備考] 滋賀県立成人病センター研究所
  • URL: http://www.shigamed.jp