磁性ナノ粒子＋腫瘍浸透ペプチドによる難治固形癌の電磁誘導焼灼治療

• 研究課題/領域番号: 23300362
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 小田 竜也 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20282353)
• 研究分担者: 柳原 英人 筑波大学, 数理物質系, 准教授 (50302386)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 22,100千円 (直接経費: 17,000千円、間接経費: 5,100千円); 2014年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2013年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2011年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: 電磁誘導加熱 / 癌焼灼治療 / 磁性ナノ粒子 / がん治療 / 腫瘍浸透ペプチド / ブロックポリマー / がん / ナノ粒子 / ペプチド / マクロファージ

研究成果の概要

磁性ナノ粒子を腫瘍に集積させ、外部から照射する交流磁場による誘導加熱で癌を焼灼する新規治療の実現を目的にした。コバルトなどの生体に有害な金属を添加せずに高効率に発熱する、棒状の磁性ナノ粒子（DINP）の開発に成功し、国際特許出願した。血管内投与する磁性ナノ粒子のステルス化、iRGDペプチドの同時投与による腫瘍集積増強は十分な効果を得られなかった。DINPを腫瘍に直接注入し、交流磁場照射により腫瘍を完全に焼灼する事には成功し、新たな電磁誘導癌焼灼治療性の可能性を示せた。

研究成果

• [雑誌論文] Measurement of intravenously administered γ-Fe2O3 particle amount in mice tissues using vibrating sample magnetometer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto M, Miyamoto R, Oda T, Ohara Y, Yanagihara H, Ohkohchi N, Kita E.
  • 雑誌名: IEEE Trans Nanobioscience 巻: 13(4) 号: 4 ページ: 425-430
  • DOI: 10.1109/tnb.2014.2337659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of Spinel-Structured Iron Oxide Nanoparticles Synthesized by Heating of ^|^alpha;-FeOOH Platelets in Tetra-Ethylene Glycol (2014)
  • 著者名/発表者名: Hawa Latiff, Mikio Kishimoto, Akari Horiuchi, Atsushi Seki, Ryoichi Miyamoto, Hideto Yanagihara, Tatsuya Oda, Nobuhiro Ohkohchi, Eiji Kita.
  • 雑誌名: MATERIALS TRANSACTIONS 巻: 55(5) ページ: 813-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] 磁性ナノ粒子を用いた新規抗癌治療の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田竜也、橋本真治、宮本良一、大原佑介、明石義正、山田圭一、榎本剛史、高野恵輔、大城幸雄、久倉勝治、田村孝史、稲川 智、福永 潔、大河内信弘、岸本幹雄、柳原英人、喜多英治、淺井 佳、長崎幸夫
  • 雑誌名: 膵･胆道癌FRONTIER 巻: 3(1) ページ: 38-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological advantages of the tumorgraft: a murine model involving transplantation of human (2013)
  • 著者名/発表者名: Akashi Y
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective delivery of chemotherapeutic nanoparticles by depleting host Kupffer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohara Y
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 131(10) 号: 10 ページ: 2402-2410
  • DOI: 10.1002/ijc.27502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Well-differentiated endocrine carcinoma originating from the bile duct in association with a congenital (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K
  • 雑誌名: International Surgery 巻: 97(4) 号: 4 ページ: 315-320
  • DOI: 10.9738/cc152.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of other organ involvement might assist in the differential diagnosis of IgG4-associated (2012)
  • 著者名/発表者名: Nowatari T
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 42(11) 号: 11 ページ: 1111-1115
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0278-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacologic advantages of negative-balance isolated pelvic perfusion: Achievement of intensive exposure of the pelvis to platinum without systemic leakage (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata S
  • 雑誌名: Radiology 巻: 262 号: 2 ページ: 503
  • DOI: 10.1148/radiol.11102453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasion of the hepatic artery is a crucial predictor of poor outcomes in gallbladder carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A
  • 雑誌名: World Journal of Surgery 巻: 36 号: 3 ページ: 645-650
  • DOI: 10.1007/s00268-011-1413-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and magnetic properties of platelet γ-Fe2O3 particles for medical applications using (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto M
  • 雑誌名: Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 巻: 324 ページ: 1285-1289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-derived adenosine 5'-triphosphate suppresses activation of human hepatic stellate cell: In (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda N
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 42 号: 1 ページ: 91-102
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2011.00893.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective Delivery of Chemotherapeutic Nanoparticles by Depleting Host Kupffer Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohara Y, Oda T, Yamada K, Hashimoto S, Akashi Y, Miyamoto R, Kobayashi A, Fukunaga K, Sasaki R, Ohkochi N
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and magnetic properties of platelet γ-Fe2O3 particles for medical applications using hysteresis-loss heating (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto M, Minagawa M, Yanagihara H, Oda T, Ohkochi N, Kita E
  • 雑誌名: Magnetism and Magnetic Materials 巻: 324 ページ: 1285-1289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacologic advantages of negative-balance isolated pelvic perfusion : achievement of intensive exposure of the pelvis to platinum without systemic leakage (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata S, Onozawa S, Oda T, Mine T, Ueda T, Kumita S, Nomura K
  • 雑誌名: Radiology 巻: 262 ページ: 503-510
  • 査読あり
• [学会発表] Electromanetic thermoablation for refractory solid cancer using newly developed magnetic nanoparticles (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto R, Oda T, Hashimoto S, Yamada K, Enomoto T, Akashi Y, Ohara K, Asai K, Nakao S, Horiuchi A, Seki A, Kishimoto M, Yanagihara H, Kita E, Nagasaki Y, Ohkohchi N.
  • 学会等名: つくば医工連携フォーラム2014
  • 発表場所: つくば国際会議場（つくば市）
• [学会発表] 新規薬剤をターゲットとした膵癌に対する新規温熱化学療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本良一、小田竜也、橋本真治、大原佑介、明石義正、福永 潔、村田聡一郎、大河内信弘
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Electromagnetic thermoablation for refrractory soild cancer using new magnetic nanoparticles (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto R, Oda T, Hashimoto S, Yamada K, Enomoto T, Ohara Y, Akashi Y, Asai K, Kishimoto M, Yanagihara H, Kita E, Nagasaki Y, Ohkohchi N.
  • 学会等名: Tsukuba International Conference on Materials Science
  • 発表場所: つくば国際会議場（つくば市）
• [学会発表] 腫瘍浸透ペプチドを用いた膵癌への薬剤集積増強法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 明石義正
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] 膵癌におけるNeuropilin-1発現の意義、およびそれを標的とした腫瘍透過性亢進ペプチド（iRGD）によ (2012)
  • 著者名/発表者名: 明石義正
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 冨山国際会議場（冨山）
• [学会発表] 膵癌組織片移植モデルの有用性 ー細胞株移植モデルとの組織学的特徴および薬剤送達の比較によ (2012)
  • 著者名/発表者名: 明石義正
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] 膵内分泌腫瘍と膵solid-pseudopapillary neoplasmsの免疫組織学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大原佑介
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] 固形腫瘍における腫瘍血管内皮細胞の分離培養および、その腫瘍血管透過性の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本良一
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [産業財産権] Surface-modified iron oxide particles for cancer cauterization (2015)
  • 発明者名: Yanagihara H, Oda T, et al
  • 権利者名: 筑波大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-04-17
  • 外国
• [産業財産権] 癌焼灼治療用表面修飾酸化鉄粒子 (2014)
  • 発明者名: 柳原 英人
  • 権利者名: 筑波大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-12-17