がん細胞に老化を誘導し増殖・転移を抑制するマイクロＲＮＡのメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23300363
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田原 栄俊 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 教授 (00271065)
• 研究分担者: 落谷 孝広 国立がん研究センター研究所, 分子細胞治療研究分野, 分野長 (60192530)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 21,970千円 (直接経費: 16,900千円、間接経費: 5,070千円); 2013年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2012年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円); 2011年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: 細胞老化 / がん / マイクロRNA / 核酸医薬 / miRNA / 癌細胞 / SIRT1

研究概要

老化を誘導するマイクロRNA, SA-miRNAとしてmiR-22を同定した。miR-22は、MCF-7、MDA-MB-231、SiHa細胞などのがん細胞に老化のマーカーであるSA-β-GalやSAHFを伴う増殖停止を誘導することを明らかにした。メカニズムとしては、CDK6、 SP-1、 SIRT1 および ヒストンH3.3などの標的を介してこれらの表現型を示すことを明らかにした。さらに、乳癌の高転移がん細胞MDA-231 細胞ゼノグラフトモデルにおいて、mimic miR-22はその腫瘍の増殖および転移を抑制した。miR-22は老化を誘導する核酸医薬として期待できることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] DSE-FRET : A new anticancer drug screening assay for DNA binding proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T, Shiotani B, Miyoshi R, Yamamoto T, Oka T, Umezawa K, Ochiya T, Takano M, Tahara H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (in press) 号: 7 ページ: 870-874
  • DOI: 10.1111/cas.12420
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two distinct modes of ATR activation orchestrated by Rad17 and Nbs1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiotani B, Nguyen HD, Hakansson P, Marechal A, Tse A, Tahara H, Zou L
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 3(5) 号: 5 ページ: 1651-62
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.04.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduction of a Single Transporter Gene ABCA3 Directs RLEー 6TN to More Type IIー like Alveolar Epithelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikihisa Takano, Chieko Yamamoto, Keisuke Sambuichi, Keisuke Oda,Junya Nagai, Akira Shimamoto, Hidetoshi Tahara, and Ryoko Yumoto
  • 雑誌名: EMBRANE 巻: Vol.38(5) ページ: 246-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduction of a Single Transporter Gene ABCA3 Directs RLEー6TN to More Type IIーlike Alveolar Epithelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikihisa Takano, Chieko Yamamoto, Keisuke Sambuichi, Keisuke Oda,Junya Nagai, Akira Shimamoto, Hidetoshi Tahara, and Ryoko Yumoto
  • 雑誌名: MEMBRANE 巻: Vol.38（5） ページ: 246-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human telomerase reverse transcriptase and glucose-regulated protein 78 increase the life span of articular chondrocytes and their repair potential (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Shin-ya, K., Lee, J.I., Ishihara, M., Nagai, T., Kaneshiro, N., Mitani, G., Tahara, H. & Mochida, J
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disorders 巻: 13 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1186/1471-2474-13-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of exosomes and microRNAs in senescence and aging (2012)
  • 著者名/発表者名: D. Xu, H. Tahara
  • 雑誌名: Advanced Drug Delivery Reviews 巻: 65(3) 号: 3 ページ: 368-375
  • DOI: 10.1016/j.addr.2012.07.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-13 directly and indirectly promotes tumor angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Iizuka S, Yoshida M, Tsunematsu T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 号: 46 ページ: 38716-38728
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.373159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome and destabilize ERCC6 in transcription-coupled DNA repair (2012)
  • 著者名/発表者名: X. Zhang
  • 雑誌名: Nat.Genet 巻: 44 号: 5 ページ: 593-597
  • DOI: 10.1038/ng.2228
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-22 represses cancer progression by inducing cellular senescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Xu D, Takeshita F,他 10人
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 193 号: 2 ページ: 409-424
  • DOI: 10.1083/jcb.201010100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two unrelated patients with MRE11A mutations and Nijmegen breakage syndrome-like severe microcephaly. (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本 祥幸
  • 雑誌名: DNA Repair 巻: 10 号: 3 ページ: 314-321
  • DOI: 10.1016/j.dnarep.2010.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere G-overhang length measurement method 2 : G-tail telomere HPA (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Tahara
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 735 ページ: 55-61
  • DOI: 10.1007/978-1-61779-092-8_6
  • ISBN: 9781617790911, 9781617790928
  • 査読あり
• [学会発表] Therapeutic role of microRNAs in cancer and cellular senescence (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: Small RNAs to Stem Cells & Epigenetic Reprogramming Asia-2013 Meeting
  • 発表場所: 東京大学山上会館
  • 年月日: 2013-11-25
• [学会発表] テロメア・マイクロRNAを用いた次世代健康診断システム (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: 第3回臨床ゲノム医療学会大阪大会
  • 発表場所: 大阪大学谷口記念講堂
  • 年月日: 2013-11-23
  • 招待講演
• [学会発表] テロメア・マイクロ RNA を用いた次世代健康診断システム (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: ゲノムドクター&キャスターセミナー特別講演
  • 発表場所: 大阪大学微生物病研究所谷口記念講堂
  • 年月日: 2013-10-06
  • 招待講演
• [学会発表] 老化を誘導する抗腫瘍核酸医薬の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-05
  • 招待講演
• [学会発表] マイクロ RNA を用いた革新的かがん診断・治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: 第14回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東京大学山上会館
  • 年月日: 2013-07-12
  • 招待講演
• [学会発表] Senescence-associated microRNAs, a novel approach to tumor suppression (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui(アメリカ)
  • 年月日: 2013-02-22
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of ATR checkpoint pathway at DSB (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩谷 文章
  • 学会等名: 第２回DNA損傷応答ワークショップ 浜名湖ミーティング
  • 発表場所: 浜名湖弁天リゾート ジ・オーシャン
• [学会発表] PRPF19の発現抑制による細胞老化誘導とがん分子標的としての可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩谷 文章、志戸岡 友希、田原 栄俊
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] DSB応答におけるNbs1を介した活性化機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩谷文章、田原栄俊、Lee Zou
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: ウインクあいち
• [学会発表] マイクロ RNA を用いた革新的かがん診断・治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: 第 14 回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東京大学山上会館
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞老化によって増加するexosome分泌の機能とメカニズム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田 恵、中村 亜由美、宗岡 美紗、藤田 知信、河上 裕、田原 栄俊
  • 学会等名: 第５回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
• [学会発表] 細胞老化における miR-22 の新規ターゲット探索と機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藏元達谷、石原えりか、福永早央里、山本佑樹、塩谷文章、嶋本顕、田原栄俊
  • 学会等名: 第５回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
• [学会発表] 細胞老化におけるPRPF19の発現抑制に関与するmiRNAの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 志戸岡友希、塩谷文章、鶴崎慎也、田原栄俊
  • 学会等名: 第５回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
• [学会発表] 老化関連miRNAによる膵臓がん抑制機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福永早央里、塩谷文章、嶋本 顕、田原 栄俊
  • 学会等名: がん若手ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科グランドホテル滝の湯
• [学会発表] PRPF19 の発現抑制は DNA 損傷を誘発し細胞老化を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩谷 文章、志戸岡 友希、田原 栄俊
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 老化関連 microRNA による膵臓がん抑制メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 福永 早央里、石原 えりか、塩谷 文章、嶋本 顕、田原 栄俊
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] テロメア・マイクロ RNA を用いた次世代健康診断システム (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: ゲノムドクター＆キャスターセミナー特別講演
  • 発表場所: 大阪大学微生物病研究所 谷口記念講堂
  • 招待講演
• [学会発表] テロメア・マイクロＲＮＡを用いた次世代健康診断システム (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: 第3回臨床ゲノム医療学会大阪大会
  • 発表場所: 大阪大学谷口記念講堂
  • 招待講演
• [学会発表] 老化を調節する microRNA による膵臓がん細胞抑制メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福永早央里、石原えりか、塩谷文章、嶋本顕、田原栄俊
  • 学会等名: 第36回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] 老化細胞由来exosomeの分泌メカニズムと生物学的意義の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田 恵,中村 亜由美,宗岡 美紗,塩谷 文章,嶋本 顕,田原 栄俊
  • 学会等名: 第36回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] 細胞老化におけるPRPF19の発現抑制に関与するmiR-27bの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 志戸岡 友希,鶴崎 慎也,塩谷 文章,嶋本 顕,田原 栄俊
  • 学会等名: 第36回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] 細胞老化における miR-22 の新規ターゲット探索と機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藏元達谷、福永早央里、石原えりか、山本佑樹、塩谷文章、嶋本顕、田原栄俊
  • 学会等名: 第36回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] PRPF19 をターゲットとした siRNA の抗がん剤としての応用の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鶴崎 慎也,塩谷 文章, 志戸岡 友希, 嶋本 顕,田原 栄俊
  • 学会等名: 第36回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] Senescence-associated microRNAs, a novel approach to tumor suppression (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui（アメリカ）
  • 招待講演
• [学会発表] Senescence associated microRNAs and exosomes coordinately regulate cellular senescence and tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: CSH Asia / ICMS (The International Cancer Microenvironment Society) Joint Conference on TumorMicroenvironment
  • 発表場所: Suzhou Dushu Lake Conference Center(中国)
  • 年月日: 2012-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] Micromanagement of cancer by senescence-associated micro RNA (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原 栄俊
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Senescence-associated miRNA and Extracellulae Vesicles in Aging and Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: The 22nd HCS / 4th JARI Joint Simposium
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 2012-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] Micro RNAs regulate cellular senescence through targeting common senescence pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: The 11th Korea-Japan-Germany Joint Symposium on Cancer and Ageing Research
  • 発表場所: Gyeongju Hilton Hotel(韓国)
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] マイクロ RNA が変える未来の次世代診断と治 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原 栄俊
  • 学会等名: BIOtech 2012
  • 発表場所: 東京ビッグサイト
  • 年月日: 2012-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] Role of aging associated exosomes in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Nakamura, Megumi Okada, Nobuyuki Kosaka, Takahiro Ochiya and Hidetoshi Tahara.
  • 学会等名: ISEV meeting 2012
  • 発表場所: Conference Center Wallenberg（スウェーデン）
  • 招待講演
• [学会発表] マイクロRNAが変える未来の次世代診断と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原 栄俊
  • 学会等名: BIOtech 2012
  • 発表場所: 東京ビッグサイト
  • 招待講演
• [学会発表] Micro RNAs regulate cellular senescence through targeting common senescence pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: The 11th Korea-Japan-Germany Joint Symposium on Cancer and Ageing Research
  • 発表場所: Gyeongju Hilton Hotel（韓国）
• [学会発表] Senescence-associated miRNAs repress tumor progression by induction of senescence (2012)
  • 著者名/発表者名: Saori Fukunaga, Erika Ishihara, Kosuke Sasaki, Akira Shimamoto, and Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: The 11th Korea-Japan-Germany Joint Symposium on Cancer and Ageing Research
  • 発表場所: Gyeongju Hilton Hotel（韓国）
• [学会発表] Senescence-associated miRNA and Extracellulae Vesicles in Aging and Cncer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: Thw 22nd HCS / 4th JARI Joint Simposium
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞老化におけるPRPF19の発現抑制に及ぼす老化関連miRNA解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩谷 文章、志戸岡 友希、田原 栄俊
  • 学会等名: 第４回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
• [学会発表] 血漿中miRNA及びexosomeにおける老化、疾患バイオマーカーの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田 梢、岡本 沙矢香、玉置 彩、田原 栄俊
  • 学会等名: 第４回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
• [学会発表] MiR-22 regulates common senescence pathway in human fibroblasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: 石原 えりか、藏元 達谷、田原 栄俊
  • 学会等名: 第４回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
• [学会発表] 超高齢社会にむけたテロメア・マイクロRNAを用いた次世代診断・治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原 栄俊
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 奥羽大学（福島）
  • 招待講演
• [学会発表] 老化関連microRNAによる膵臓がんの増殖抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福永早央里、石原えりか、佐々木康介、竹下文隆、嶋本顕、落谷孝広、田原栄俊
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館
• [学会発表] PRPF19喪失による細胞老化のメカニズム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩谷 文章、志戸岡 友希、田原 栄俊
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館
• [学会発表] Senescence associated microRNAs and exosomes coordinately regulate cellular senescence and tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: CSH Asia / ICMS (The International Cancer Microenvironment Society) Joint Conference on Tumor Microenvironment
  • 発表場所: Suzhou Dushu Lake Conference Center（中国）
  • 招待講演
• [学会発表] テロメア・マイクロRNAを利用したアンチエイジングの可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原 栄俊
  • 学会等名: 国際医科学研究会 第５回フォーラム特別講演
  • 発表場所: メルパルク大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞老化を調節するマイクロRNAの同定と機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福永早央里, 石原えりか, 佐々木康介, 塩谷文章, 嶋本顕, 田原栄俊
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
• [学会発表] 膵臓がんで変化する血漿中miRNAの探索とバイオマーカーとしての応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田 梢、岡本 沙矢香、玉置 彩、嶋本 顕、田原 栄俊
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
• [学会発表] 細胞老化における miR-22 の機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石原 えりか, 藏元 達谷, 嶋本 顕, 塩谷 文章, 田原 栄俊
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
• [学会発表] 細胞老化におけるPRPF19発現の抑制に関与するmiRNAの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 志戸岡 友希, 塩谷 文章, 田原 栄俊
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
• [学会発表] Senescence-associated microRNA, miR-22 alters the localization of focal adhesion kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: 石原えりか、徐丹、田原栄俊
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Visualization of senescence secreted exosome (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田恵、中村亜由美、小坂展慶、落谷孝広、田原栄俊
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] MicroRNA profiling in senescent associated exosome (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村亜由美、岡田恵、小坂展慶、落谷孝広、田原栄俊
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] The potential of senescence-associated miRNAs as tumor suppressor (2011)
  • 著者名/発表者名: Saori Fukunaga, Dan Xu, Fumitaka Takeshita, Yumiko Hino, Yasusei Kudo, Aya Tamaki, Erika Ishihara, Junko Matsunaga, Ryou-u Takahashi, Takashi Takata, Akira Shimamoto, Takahiro Ochiya, Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Senescent associated microRNAs analysis in exosomes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Nakamura, Nobuyoshi Kosaka, Aya Tamaki, Megumi Okada, Takahiro Ochiya, Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: Exosome and Microvesice
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] 老化関連miRNAのスクリーニングと細胞老化におけるPRPF19の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 須藤優樹、田原栄俊
  • 学会等名: 第3回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 2011-08-27
• [学会発表] 細胞老化を調節する新規老化関連マイクロRNAの探索と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福永早央里, 徐丹, 竹下文隆, 日野由美子, 工藤保誠, 玉置彩, 石原えりか, 松永純子, 高橋陵宇, 高田隆, 嶋本顕, 落谷孝広, 田原栄俊
  • 学会等名: 第3回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] 細胞老化関連マイクロRNA miR-22による核酸抗がん剤の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福永早央里、嶋本顕、田原栄俊
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航東京
  • 年月日: 2011-06-24
• [備考]
• [備考] 広島大学大学院医歯薬保健学研究院・細胞分子生物学研究室
  • URL: http://cell.pharm.hiroshima-u.ac.jp/TaharaLAB/Welcome.html