ＤＮＡ損傷応答持続を制御するヒストンジメチル化修飾の分子機構解明

• 研究課題/領域番号: 23310038
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 鈴木 啓司 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (00196809)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2012年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
• キーワード: 放射線 / DNA / クロマチン / ヒストン / メチル化 / DNA損傷 / 情報伝達 / G9a蛋白質

研究概要

放射線により誘発されるDNA二重鎖切断が少数残存するような照射長時間後において、残存DNA損傷からのシグナルを継続的に増幅して、細胞のDNA損傷応答を効率的に継続させるメカニズムが存在する。本研究では、DNA損傷応答シグナルの継続的増幅に、ヒストンH3蛋白質の部位特異的ジメチル化酵素であるG9aが関与していることを同定し、DNA損傷応答持続に関与するヒストンジメチル化が、G9aの損傷クロマチンへの集積によること、ジメチル化はヒストンH3リジン9残基で起こること、ジメチル化ヒストンH3リジン9が、53BP1のTudor領域により認識されることにより、DNA損傷情報が持続することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Increased susceptibility to delayed genetic effects of low dose X-irradiation in DNA repair deficient cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashino G, Suzuki K, Kodama S, Watanabe M, Prise KM
  • 雑誌名: Int J Radiat Biol. 巻: 89 号: 4 ページ: 295-300
  • DOI: 10.3109/09553002.2013.752596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Singnificance of p53-binding protein 1 (53BP1) expression in thyroid papillary microcarcinoma : association with BRAFV600E mutation status (2013)
  • 著者名/発表者名: Mussazhanova Z, Matsuda K, Naruke Y, Mitsutake N, Stanojevic B, Rogounovitch T, Saenko V, Suzuki K, Nishihara E, Hirokawa M, Ito M, Nakashima M
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 63 ページ: 726-734
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of p53-binding protein 1 (53BP1) expression in thyroid papillary microcarcinoma: association with BRAFV600E mutation status. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mussazhanova Z, Matsuda K, Naruke Y, Mitsutake N, Stanojevic B, Rogounovitch T, Saenko V, Suzuki K, Nishihara E, Hirokawa M, Ito M, Nakashima M.
  • 雑誌名: HIstopathology 巻: 63 号: 5 ページ: 726-734
  • DOI: 10.1111/his.12233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent amplification of DNA damage signal involved in replicative senescence of normal human diploid fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Suzuki K, Kodama S, Yamashita S, Watanabe M
  • 雑誌名: Oxid Med Cell Longev 巻: 2012 ページ: 310534-310534
  • DOI: 10.1155/2012/310534
  • NAID: 120006985491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose Radiation Exposure and Carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Yamashita S
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 42(7) 号: 7 ページ: 563-568
  • DOI: 10.1093/jjco/hys078
  • NAID: 120006985780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mode of ATM-dependent suppression of chromosome translocation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi M, Suzuki K, Oka Y, Suzuki M, Kondo H, Yamashita S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 416(1-2) 号: 1-2 ページ: 111-118
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.006
  • NAID: 120006985345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of p53-binding protein 1 nuclear foci in uterine cervical lesions : endogenous DNA double strand breaks and genomic instability during carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Miura S, Kurashige T, Suzuki K, Kondoh H, Ihara M, Nakashima H, Masuzaki H, Nakashima M
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 59 ページ: 441-451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mode of ATM-dependent suppression of chromosome translocation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi M, Suzuki K, Oka Y, Suzuki M, Kondo H, Yamashita S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: Vol.416 ページ: 111-118
  • NAID: 120006985345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recruitment of cohesin loading factor NIPBL to DNA double-strand breaks depends on MDC1, RNF168 and HP1gamma in human cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Oka Y, Suzuki K, Yamauchi M, Mitsutake N, Yamashita S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: Vol.411 ページ: 762-767
  • 査読あり
• [学会発表] DNA 損傷による老化様細胞死の分子機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓司, 山下俊一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] Clustered DNA damage and ATM-dependent residual DNA damage foci (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K
  • 学会等名: The International Ataxia-telangiectasia workshop
  • 発表場所: Birmingham, UK
  • 年月日: 2013-07-30
• [学会発表] Clustered DNA damage and ATM-dependent residual DNA damage foci (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K
  • 学会等名: Ataxia-telangiectasia workshop
  • 発表場所: Birmingham, UK
• [学会発表] Clustered DNA damage and ATM-dependent DNA damage response (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓司
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] マイクロコロニー法およびライブセルイメージングによる DNA 損傷情報増幅のダイナミクス解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓司
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] マイクロコロニー法およびライブセルイメージングによるDNA損傷情報増幅のダイナミクス解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓司
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Clustered DNA damage and ATM-dependent DNA damage response (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓司
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Chromatin modification through histone methylation required for amplification of ATM-dependent DNA damage signals (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiji Suzuki
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Warsaw, Poland
  • 年月日: 2011-08-30
• [備考] 長崎大学原爆後障害医療研究所放射線災害医療学研究分野
  • URL: http://www-sdc.med.nagasaki-u.ac.jp/drms/
• [備考] 原研医療
  • URL: http://www-sdc.med.nagasaki-u.ac.jp/drms/