ＤＮＡ二重鎖切断修復からアポトーシスへのシグナル変換における５３ＢＰ１の機能解析

• 研究課題/領域番号: 23310041
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 岩淵 邦芳 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10232696)
• 研究分担者: 橋本 光正 金沢医科大学, 一般教育機構, 准教授 (70293975) ; 石垣 靖人 金沢医科大学, 総合医学研究所, 准教授 (20232275)
• 連携研究者: 砂谷 優実 金沢医科大学, 医学部, 助教 (70581057)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 20,020千円 (直接経費: 15,400千円、間接経費: 4,620千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2011年度: 14,690千円 (直接経費: 11,300千円、間接経費: 3,390千円)
• キーワード: アポトーシス / X線照射 / DNA二重鎖切断 / DNA損傷修復 / 53BP1 / p53 / p21 / スタウロスポリン / 修復 / 核 / 分子生物学 / 放射線

研究概要

アポトーシス細胞において、カスパーゼ依存性に切断され残った53BP1断片が、アポトーシス細胞表層に露出することを明らかにした。53BP1が、マクロファージに対するfind-me signalやeat-me-signalとして働く可能性が示唆された。一方、53BP1の発現を抑制すると、X線照射後のp53標的遺伝子の転写が抑制された。しかし、53BP1発現抑制は、プロモーター領域へのp53結合に影響を与えなかった。53BP1は、プロモーター領域に結合したp53に起こる何らかの修飾を制御することで、p53の転写活性化能を制御している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] DHX36 enhances RIG-I signaling by facilitating PKR-mediated antiviral stress granule formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoo JS, Takahasi K, Ng CS, Ouda R, Onomoto K, Yoneyama M, Lai JC, Lattmann S, Nagamine Y, Matsui T, Iwabuchi K, Kato H, Fujita T
  • 雑誌名: PLoS P athog 巻: 10(3)
  • NAID: 120005466661
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA binding protein RBM8A (Y14) and MAGOH localize to centrosome in human A549 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Y, Nakamura Y, Tatsuno T, Hashimoto M, Iwabuchi K, Tomosugi N
  • 雑誌名: Histoc hem Cell Biol 巻: 141(1) ページ: 101-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] DHX36 Enhances RIG-I Signaling by Facilitating PKR-Mediated Antiviral Stress Granule Formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoo, J-S., Takahasi, K., Ng, CS., Ouda, R., Onomoto, K., Yoneyama, M., Lai, J-C., Lattmann, S., Nagamine, Y., Matsui, T., Iwabuchi, K., Kato, H. Fujita, T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 10(3) 号: 3 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004012
  • NAID: 120005466661
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protein kinase CK2 is required for the recruitment of 53BP1 to sites of DNA double-strand break induced by radiomimetic drugs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Guerra B, Iwabuchi K, Issinger OG.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 345 号: 1 ページ: 115-123
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA binding protein RBM8A (Y14) and MAGOH localize to centrosome in human A549. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Y, Nakamura Y, Tatsuno T, Hashimoto M, Iwabuchi K, Tomosugi N.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 141 号: 1 ページ: 101-109
  • DOI: 10.1007/s00418-013-1135-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Ligase IV and Artemis act cooperatively to suppress homologous recombination in human cells : Implications for DNA double-strand break repair (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa A, Saito S, So S, Hashimoto M, Iwabuchi K, Watabe H, Adachi N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of RNA-binding protein RBM8A (Y14) causes cell cycle deficiency and apoptosis in human cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Y, Nakamura Y, Tatsuno T, Hashimoto M, Shimasaki T, Iwabuchi K, Tomosugi N
  • 雑誌名: Exp Biol Med 巻: 238(8) ページ: 889-897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitive immunodetection of radiotoxicity after iodine-131 therapy for thyroid cancer using γ-H2AX foci of DNA damage in lymphocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Doai M, Watanabe N, Takahashi T, Taniguchi M, Tonami H, Iwabuchi K, Kayano D, Fukuoka M, Kinuya S
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 27 ページ: 233-238
  • NAID: 10031168089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of RNA-binding protein RBM8A (Y14) causes cell cycle deficiency and apoptosis in human cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Y, Nakamura Y, Tatsuno T, Hashimoto M, Shimasaki T, Iwabuchi K, Tomosugi N.
  • 雑誌名: Exp Biol Med 巻: 238 号: 8 ページ: 889-897
  • DOI: 10.1177/1535370213494646
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Ligase IV and Artemis Act Cooperatively to Suppress Homologous Recombination in Human Cells: Implications for DNA Double-Strand Break Repair. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa A, Saito S, So S, Hashimoto M, Iwabuchi K, Watabe H, Adachi N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 8 ページ: e72253-e72253
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitive immunodetection of radiotoxicity after iodine-131 therapy for thyroid cancer using γ-H2AX foci of DNA damage in lymphocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Doai M
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 巻: 27 号: 3 ページ: 233-238
  • DOI: 10.1007/s12149-012-0678-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of stromal interaction molecule 1 (STIM1) suppresses store-operated calcium entry, cell proliferation and tumorigenicity in human epidermoid carcinoma A431 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida J, Iwabuchi K, Matsui T, Ishibashi T, Masuoka T, Nishio M
  • 雑誌名: Biochem Pharm acol 巻: 84 ページ: 1592-1603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of stromal interaction molecule 1 (STIM1) suppresses store-operated calcium entry, cell proliferation and tumorigenicity in human epidermoid carcinoma A431 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jyunko Yoshida
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 巻: 84 号: 12 ページ: 1592-1603
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2012.09.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] アポトーシスとDNA二本鎖切断(DSB)修復因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本優実、岩淵邦芳
  • 雑誌名: 放射線生物研究 巻: 46 ページ: 311-321
• [学会発表] 53BP1 によるp53機能の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井理, 砂谷優実, 逆井良, 橋本光正, 岩淵邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] カスパーゼによる XRCC4切断とXRCC4 によるCADの核内移行促進機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂谷優実, Kamdar R.P., Sharma M. K., 松井理, 逆井良, 橋本光正, 松本義久, 岩淵邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] Calcium sensor STIM1 plays an essential role in human epidermoid carcinoma cell growth, migration, and tumorigenicity (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida J, Iwabuchi K
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Scilencing of calcium sensor protein stromal interoctionmolecule 1 (STIM1) suppresses cell proliferation and tumorigenicity in human epidermoid carcinoma A431 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida J, Iwabuchi K, Ishibashi T, Masuoka T, Nishio M
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Calcium sensor STIM1 plays an essential role in human epidermoid carcinoma cell growth, migration, and tumorigenicity. (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田純子, 岩淵邦芳
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
• [学会発表] カスパーゼによるXRCC4切断とXRCC4によるCADの核内移行促進機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂谷 優実, カムダール ラディカ パンカジ, シャルマ ムケシュ クマール, 松井 理, 逆井 良, 橋本 光正, 松本 義久, 岩淵 邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森（ホテルクラウンパレス青森）
• [学会発表] 53BP1によるp53機能の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井 理, 砂谷 優実, 逆井 良, 橋本 光正, 岩淵 邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森（ホテルクラウンパレス青森）
• [学会発表] Radiotoxicity after radioisotope therapy for bone metastases using gammma-H2AX foci of DNA damage in lymphocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Mariko Doai
  • 学会等名: SNMMI 60th Annual Meeting
  • 発表場所: Vancouver, BC, Canada
• [学会発表] DNA二本鎖切断修復タンパク質XRCC4を介したアポトーシス制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本優実, Kamdar R.P.,Sharma M. K., 松井理, 橋本光正, 松本義久, 岩淵邦芳
  • 学会等名: 第48回金沢医科大学医学会学術集会
  • 発表場所: 内灘
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] Regulation of p21-mediated G1/S Checkpoint by 53BP1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui T, Sunatani Y, Hashimoto M, Iwabuchi K
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Mechanism of Apoptosis Induction via Regulation of ASAP Complex by XRCC4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sunatani Y, Kamdar R P, Sharma M K, Matsui T, Hashimoto M, Matsumoto Y, Iwabuchi K
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Silencing of STIM1 suppresses store operated calcium entry and cell growth of human epidermoid carcinoma A431 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田純子, 岩淵邦芳
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] テロメア末端融合における 53BP1と Rad18 の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本光正, 松井理, 橋本優実, 立石智, 岩淵邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 53BP1 による p53 機能の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井理, 橋本優実, 橋本光正, 岩淵邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] アポトーシスで生じた XRCC4N 末断片による DNA 非損傷性アポトーシスの制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本優実, Kamdar R.P.,Sharma M. K., 松井理, 橋本光正, 松本義久, 岩淵邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 低線量率放射線照射下における DNA2 重鎖切断修復因子の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田雅典, 小林純也, 岩淵邦芳, 松本義久, 足立典隆, 高田穣, 内海博司
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] アイソトープ治療におけるリンパ球の放射線組織障害評価に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 道合万里子, 渡邉直人, 高橋知子, 谷口充, 利波久雄, 岩淵邦芳, 萱野大樹, 福岡誠, 絹谷清剛
  • 学会等名: 第71回日本医学放射線学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アポトーシスで生じたXRCC4N末断片によるDNA非損傷性アポトーシスの制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本優実
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県）
• [学会発表] 53BP1によるp53機能の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井理
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県）
• [学会発表] テロメア末端融合における53BP1とRad18の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本光正
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県）
• [学会発表] 低線量率放射線照射下におけるDNA2重鎖切断修復因子の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田雅典
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県）
• [学会発表] Mechanism of apoptosis induction via regulation of ASAP complex by XRCC4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumi Sunatani
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] Regulation of p21-mediated G1/S checkpoint by 53BP1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Matsui
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] Silencing of STIM1 suppresses store operated calcium entry and cell growth of human epidermoid carcinoma A431 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田純子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館（北海道）
• [学会発表] アイソトープ治療におけるリンパ球の放射線組織障害評価に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 道合 万里子
  • 学会等名: 第71回日本医学放射線学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 休止期のヌクレオチド除去修復に伴う二重鎖切断の生成とATMシグナリング経路の活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 若杉光生
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Rad18 is required for double-stranded break repair and long-term spermatogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 立石智
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Function of DNA repair protein 53BP1 in apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本優実
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] p53の活性化制御における53BP1の機能的役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井理
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸・神戸商工会議所会館
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 休止期細胞におけるヌクレオチド除去修復に依存した二重鎖切断の生成とATMシグナリング経路の活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 若杉光生
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸・神戸商工会議所会館
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] XRCC4のアポトーシスにおける役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本優実
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸・神戸商工会議所会館
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] テロメアーテロメア結合における53BP1、Rad18の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本光正
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸・神戸商工会議所会館
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] U20S細胞におけるDNA2本鎖切断損傷フォーカスのライブイメージングとその動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 掘田絵理香
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸・神戸商工会議所会館
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] U20S細胞におけるDNA2本鎖切断損傷フォーカスのライブイメージングとその動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗政明弘
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Rad18 is required for double-stranded break repair and long-term spermato- genesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tateishi S, Watanabe K, Sun J, Iwabuchi K, Yomogida K
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 休止期のヌクレオチド除去修復に伴う二重鎖切断の生成と ATM シグナリング経路の活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 若杉光生, 佐々木琢磨, 猪部学, 岩淵邦芳, 松永司
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Function of DNA repair protein 53BP1 in apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本優実, 松井理, 橋本光正, 岩淵邦芳
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] p53の活性化制御における53BP1の機能的役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井 理, 橋本優実, 橋本光正, 岩淵邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 休止期細胞におけるヌクレオチド除去修復に依存した二重鎖切断の生成と ATM シグナリング経路の活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 若杉光生, 佐々木琢磨, 猪部学, 岩淵邦芳, 松永司
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] XRCC4のアポトーシスにおける役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本優実, Kamdar R.P., 松井理, 橋本光正, 松本義久, 岩淵邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] テロメア-テロメア結合における53BP1, Rad18の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本光正, 松井理, 橋本優実, 立石智, 岩淵邦芳
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] U20S細胞におけるDNA2本鎖切断損傷フォーカスのライブイメージングとその動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 掘田絵理香, 岡田茜, 宮野佳子, 富松望, 岩淵邦芳, Chen D.J., 栗政明弘
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] U20S細胞におけるDNA2本鎖切断損傷フォーカスのライブイメージングとその動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗政明弘, 掘田絵理香, 富松望, 岩淵邦芳, Chen D.J.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] DNA二本鎖切断修復タンパク質XRCC4を介したアポトーシス制御機構の解明
  • 著者名/発表者名: 橋本優実
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会第48回学術集会
  • 発表場所: 金沢医科大学（石川県）