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有機スズによるGluR2発現減少メカニズムの解明とin vivo神経影響評価

研究課題

研究課題/領域番号 23310047
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関広島大学

研究代表者

古武 弥一郎  広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 准教授 (20335649)

研究分担者 太田 茂  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 教授 (60160503)
小椋 康光  昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (40292677)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円)
2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2012年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2011年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
キーワード有機スズ / グルタミン酸受容体 / 神経毒性 / GluR2 / 核呼吸因子-1
研究概要

本研究では、我々が見出したTBTによるGluR2発現減少のin vitroメカニズム、およびTBT摂取によるGluR2(AMPA型グルタミン酸受容体サブユニット)発現減少に基づいたin vivo神経影響の2点に着目し、環境に存在する濃度に近い濃度の有機スズによる神経影響の分子メカニズムの解明を試みた。その結果、TBTによるGluR2発現減少の一因として、転写因子である核呼吸因子-1 (NRF-1) の活性および発現低下が関与していることが示唆された。一方、TBTを経口投与したラットの大脳皮質、海馬においてGluR2や脳由来神経栄養因子 (BDNF) の発現が減少傾向にあることが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (25件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Tributyltin-induced endoplasmic reticulum stress and its Ca^<2+>-mediated mechanism2013

    • 著者名/発表者名
      Isomura M, Kotake Y, Masuda K, Miyara M, Okuda K, Samizo S, Sanoh S, Hosoi T, Ozawa K, Ohta S
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol

      巻: 272(1) 号: 1 ページ: 137-46

    • DOI

      10.1016/j.taap.2013.05.026

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of decreased glutamate receptor subunit GluR2 expression in lead-induced neuronal cell death2013

    • 著者名/発表者名
      Ishida K, Kotake Y, Miyara M, Aoki K, Sanoh S, Kanda Y, Ohta S
    • 雑誌名

      J Toxicol Sci

      巻: 38(3) ページ: 513-21

    • NAID

      10031158917

    • URL

      https://www.jstage.jst.go.jp/article/jts/38/3/38_513/_article

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AMP-activated protein kinase-mediated glucose transport as a novel target of tributyltin in human embryonic carcinoma cells2013

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Kotake Y, Sekino Y, Kanda Y
    • 雑誌名

      Metallomics

      巻: 5(5) 号: 5 ページ: 484-91

    • DOI

      10.1039/c3mt20268b

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of decreased glutamate receptor subunit GluR2 expression in lead-induced neuronal cell death.2013

    • 著者名/発表者名
      Ishida K, Kotake Y, Miyara M, Aoki K, Sanoh S, Kanda Y, Ohta S.
    • 雑誌名

      Journal of Toxicological Sciences

      巻: 38 ページ: 513-521

    • NAID

      10031158917

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AMP-activated protein kinase-mediated glucose transport as a novel target of tributyltin in human embryonic carcinoma cells2013

    • 著者名/発表者名
      Yamada et al.
    • 雑誌名

      Metallomics

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms of environmental organotin toxicity in mammals2012

    • 著者名/発表者名
      Kotake Y
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 35(11) ページ: 1876-80

    • NAID

      130001872281

    • URL

      https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/35/11/35_b212017/_article

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      2013 研究成果報告書
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  • [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy2012

    • 著者名/発表者名
      Klionsky DJ,・・・, Kotake Y,・・・,et al.
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 8(4) ページ: 445-544

    • URL

      https://www.landesbioscience.com/journals/autophagy/article/19496/?nocache=1671244998

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  • [雑誌論文] Predictability of metabolism of ibuprofen and naproxen using chimeric mice with human hepatocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, Kotake Y, Tayama Y, Uramaru N, Ohshita H, Tateno C, Horie T, Kitamura S, Ohta S
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos

      巻: 40(12) 号: 12 ページ: 2267-72

    • DOI

      10.1124/dmd.112.047555

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      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
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  • [雑誌論文] Three new megastigmanes from the leaves of Annona muricata2012

    • 著者名/発表者名
      Matsushige et al.
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicine

      巻: 66 号: 2 ページ: 284-291

    • DOI

      10.1007/s11418-011-0583-1

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictability of Metabolism of Ibuprofen and Naproxen Using Chimeric Mice with Human Hepatocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S., Horiguchi A., Sugihara K., Kotake Y., Tayama Y., Uramaru N., Ohshita H., Tateno C., Horie T., Kitamura S., Ohta S
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos

      巻: 40(2) 号: 2 ページ: 2267-2272

    • DOI

      10.1124/dmd.111.040923

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Annonamine, a new aporphine alkaloid from the leaves of Annona muricata2012

    • 著者名/発表者名
      Matsushige et al.
    • 雑誌名

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      巻: 60 ページ: 257-259

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy2012

    • 著者名/発表者名
      Klionsky et al.
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 8 ページ: 445-544

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms of environmental organotin toxicity in mammals2012

    • 著者名/発表者名
      Kotake
    • 雑誌名

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      巻: 35 ページ: 1876-1880

    • NAID

      130001872281

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Annonamine, a New Aporphine Alkaloid from the Leaves of Annona muricata2012

    • 著者名/発表者名
      A.Matsushige, Y.Kotake, K.Matsunami, H.Otsuka, S.Ohta, Y.Takeda
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 60 号: 2 ページ: 257-259

    • DOI

      10.1248/cpb.60.257

    • NAID

      130001852405

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein disulfide isomerase knockdown-induced cell death is cell-line-dependent and involves apoptosis in MCF-7 cells2011

    • 著者名/発表者名
      Hashida T., et al
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences

      巻: 36 号: 1 ページ: 1-7

    • DOI

      10.2131/jts.36.1

    • NAID

      10027420192

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 低濃度MPP+によるオートファジー阻害を介した神経毒性メカニズムの解明2014

    • 著者名/発表者名
      宮良政嗣, 古武弥一郎, 太田 茂
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 有機スズによるグルタミン酸受容体発現減少を介した神経影響2013

    • 著者名/発表者名
      古武弥一郎
    • 学会等名
      メタルバイオサイエンス 2013
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Low concentration of Parkinson's disease-related neurotoxin MPP+ inhibits autophagy2013

    • 著者名/発表者名
      Miyara M, Kotake Y, Ohta S
    • 学会等名
      The 13th International Congress of Toxicology
    • 発表場所
      ソウル(韓国)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連神経毒MPP+低濃度曝露によるオートファジー阻害2013

    • 著者名/発表者名
      宮良政嗣, 古武弥一郎, 太田 茂
    • 学会等名
      第40回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] In vitro long-term exposure to perfluorooctane sulfonate (PFOS) leads to decrease in GluR2 protein.2013

    • 著者名/発表者名
      Tsuyama Y, ○Sugiyama C, Sanoh S, Kotake Y, Ohta S.
    • 学会等名
      The 13th International Congress of Toxicology
    • 発表場所
      ソウル、韓国
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Tributyltin-induced endoplasmic reticulum stress and its mechanism.2013

    • 著者名/発表者名
      Kotake Y, Isomura M, Masuda K, Miyara M, Okuda K, Samizo S, Sanoh S, Hosoi T, Ozawa K, Ohta S.
    • 学会等名
      49th Congress of the European Scieties of Toxicology (EUROTOX 2013)
    • 発表場所
      インターラーケン、スイス
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 神経脆弱化の指標となるGluR2発現簡便評価系の開発2013

    • 著者名/発表者名
      杉山千尋、古武弥一郎、津山由美、奥田勝博、太田 茂
    • 学会等名
      フォーラム2013 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] グルタミン酸受容体が関与する鉛の神経毒性メカニズム解明2013

    • 著者名/発表者名
      石田慶士、古武弥一郎、宮良政嗣、青木香織、佐能正剛、諫田泰成、太田 茂
    • 学会等名
      フォーラム2013 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 有機スズ投与動物の脳内におけるBDNF発現減少とうつ病様症状の関連2013

    • 著者名/発表者名
      神野麻美、古武弥一郎、田中早紀、奥田勝博、阿南弥寿美、小椋康光、太田 茂
    • 学会等名
      フォーラム2013 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 有機スズによるグルタミン酸受容体発現減少を介した神経影響2013

    • 著者名/発表者名
      古武弥一郎
    • 学会等名
      メタルバイオサイエンス研究会2013
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 鉛による神経細胞死におけるGluR2発現減少の関与2013

    • 著者名/発表者名
      石田慶士ら
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 有機スズを授与したラット大脳皮質及び海馬におけるBDNF発現減少2013

    • 著者名/発表者名
      神野麻美ら
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連化学物質による神経毒性メカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      古武弥一郎, 幸田龍紀, 宮良政嗣, 太田茂
    • 学会等名
      フォーラム 2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連神経毒性物質によるチューブリンのユビキチン化阻害とオートファジー2012

    • 著者名/発表者名
      古武弥一郎
    • 学会等名
      第39回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
  • [学会発表] 鉛による AMPA 型グルタミン酸受容体 GluR2 サブユニットの発現減少2012

    • 著者名/発表者名
      石田慶士ら
    • 学会等名
      第39回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 有機スズによるカルシウムホメオスタシスかく乱が惹起する小胞体ストレス誘導2012

    • 著者名/発表者名
      磯村緑ら
    • 学会等名
      第3回メタロミクス研究フォーラム
    • 発表場所
      町田
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 有機スズ神経毒性のカギを握る核呼吸因子-1発現減少2012

    • 著者名/発表者名
      古武弥一郎ら
    • 学会等名
      第3回メタロミクス研究フォーラム
    • 発表場所
      町田
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連化学物質による神経毒性メカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      古武弥一郎ら
    • 学会等名
      フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] トリブチルスズによる濃度依存的な小胞体ストレス誘導メカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      磯村緑ら
    • 学会等名
      フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] トリブチルスズによるBDNFの発現減少2012

    • 著者名/発表者名
      神野麻美ら
    • 学会等名
      第51回日本薬学会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松江
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] トリブチルスズによる小胞体ストレス誘導とそのメカニズム解明2011

    • 著者名/発表者名
      磯村緑, ら
    • 学会等名
      フォーラム2011衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2011-10-27
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 有機スズ化合物による核呼吸因子-1阻害とその細胞機能に与える影響2011

    • 著者名/発表者名
      青木香織, ら
    • 学会等名
      フォーラム2011衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2011-10-27
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] トリブチルスズの神経毒性に対する1MeTIQの神経保護作用2011

    • 著者名/発表者名
      平松里恵, ら
    • 学会等名
      フォーラム2011衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2011-10-27
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Disturbance of glutamate receptor expression induced by tributyltin : inplication for brain disease2011

    • 著者名/発表者名
      Yaichiro Kotake
    • 学会等名
      5th International Conference of Metals and Genetics
    • 発表場所
      Kobe(招待講演)
    • 年月日
      2011-09-06
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Long-term exposure to endogenous levels of tributyltin decreases GluR2 expression and increases neuronal vulnerability to glutamate2011

    • 著者名/発表者名
      Aoki Kaori, et al
    • 学会等名
      5th International Conference of Metals and Genetics
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2011-09-06
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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