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低酸素応答のメタボローム解析から新しい虚血再潅流傷害治療法の開発へ

研究課題

研究課題/領域番号 23310136
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ゲノム生物学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

南嶋 洋司  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20593966)

連携研究者 久保 亜希子  慶應義塾大学, 医学部, 特任講師 (50455573)
谷内江 綾子  慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (10453549)
菱木 貴子  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10338022)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
15,080千円 (直接経費: 11,600千円、間接経費: 3,480千円)
2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2013年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2011年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
キーワードhypoxia / metabolomics / HIF / PHD / iscemia / 低酸素 / 代謝 / 虚血再灌流傷害 / メタボローム / 低酸素応答 / 虚血再灌流 / メタボローム解析 / 心筋梗塞
研究成果の概要

Phd2を失活させて低酸素応答が全身で活性化したマウスでは、対照群と比較して心筋梗塞モデルにおける梗塞巣が優位に縮小しており、心機能も保持されていることが確認された。そこで、Phd2が失活した心筋組織において、虚血再灌流傷害軽減に貢献した代謝メカニズムの解明を試みた。その結果、『PHD2を失活させることにより活性化された低酸素応答によって、ミトコンドリアによる酸化的リン酸化から解糖系に代謝システムがシフトすることにより、エネルギー通貨であるATPや高リン酸化合物をより少ない酸素消費量で保持していることがその臓器保護効果の本態である』との結論に辿り着いた。

報告書

(5件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 10件) 図書 (4件) 備考 (5件)

  • [雑誌論文] Prolyl-hydroxylase PHD3 interacts with pyruvate dehydrogenase (PDH)-E1β and regulates the cellular PDH activity2014

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi D, Minamishima YA, Nakayama K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 451 号: 2 ページ: 288-288

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.07.114

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Energy management by enhanced glycolysis in G1-phase in human colon cancer cells in vitro and in vivo.2013

    • 著者名/発表者名
      Bao Y, Mukai K, Hishiki T, Kubo A, Ohmura M, Sugiura Y, Matsuura T, Nagahata Y, Hayakawa N, Yamamoto T, Fukuda R, Saya H, Suematsu M, Minamishima YA.
    • 雑誌名

      Mol Cancer Res.

      巻: 11 号: 9 ページ: 973-985

    • DOI

      10.1158/1541-7786.mcr-12-0669-t

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of the retinoblastoma binding protein 2 (RBP2) histone demethylase suppresses tumorigenesis in mice lacking Rb1 or Men12011

    • 著者名/発表者名
      Lin W, Cao J, Liu J, Beshiri ML, Fujiwara Y, Francis J, Cherniack AD, Geisen C, Blair LP, Zou MR, Shen X, Kawamori D, Liu Z, Grisanzio C, Watanabe H, Minamishima YA, et al
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 108 号: 33 ページ: 13379-86

    • DOI

      10.1073/pnas.1110104108

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 低酸素応答による乳酸代謝制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      寿原明宏、笠原正貴、菱木貴子、早川典代、南嶋洋司、末松誠
    • 学会等名
      第12回がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      佐賀県佐賀市神野東2-5-15ホテルマリターレ創世佐賀
    • 年月日
      2014-11-21 – 2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] PHD2-HIF dependent hypoxic response regulates Cori cycle2014

    • 著者名/発表者名
      Masataka Kasahara, Tomohiro Suhara, Noriyo Hayakawa, Makoto Suematsu, Yoji Andrew Minamishima
    • 学会等名
      Keystone Symposia “Sensing and Signaling of Hypoxia: Interfaces with Biology and Medicine (A1)”
    • 発表場所
      Breckenridge, CO, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Energy management by enhanced glycolysis in G1 phase in human colon cancer cells in vivo and in vitro2014

    • 著者名/発表者名
      Yan Bao, Kuniaki Mukai, Takako Hishiki, Akiko Kubo, Mitsuyo Ohmura, Yuki Sugiura, Tomomi Matsuura, Yoshiko Nagahata, Noriyo Hayakawa, Takehiro Yamamoto, Ryo Fukuda, Hideyuki Saya, Makoto Suematsu and Yoji Andrew Minamishima
    • 学会等名
      Keystone Symposia "Tumor Metabolism (X6)"
    • 発表場所
      Whistler, BC, Canada
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素応答によるin vivoレベルでの代謝制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      南嶋洋司
    • 学会等名
      第1回お茶の水サイエンス倶楽部
    • 発表場所
      ソラシティカンファレンスセンター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 成人肝細胞のエリスロポイエチン産生能力再活性化と、その腎性貧血治療への応用~PHD-HIF依存的低酸素応答をターゲットとした新しい治療法の開発~2013

    • 著者名/発表者名
      南嶋洋司
    • 学会等名
      第58回日本透析医学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 低酸素応答によるエネルギー代謝制御機構~臓器間のクロストーク~2013

    • 著者名/発表者名
      南嶋洋司、末松誠
    • 学会等名
      第1回低酸素研究会
    • 発表場所
      早稲田大学先端生命医科学センター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 低酸素応答や細胞周期と細胞内エネルギー代謝制御2013

    • 著者名/発表者名
      南嶋洋司、末松誠
    • 学会等名
      第1回がんと代謝研究会
    • 発表場所
      慶應義塾大学先端生命科学研究所 鶴岡メタボロームキャンパス
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of energy metabolism by hypoxic response in vivo2013

    • 著者名/発表者名
      南嶋洋司、笠原正貴、早川典代、寿原明宏、末松誠
    • 学会等名
      第36回分子生物学会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 低酸素応答とin vivo糖・乳酸代謝2013

    • 著者名/発表者名
      南嶋洋司、笠原正貴、寿原明宏、早川典代、末松誠
    • 学会等名
      第11回がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      東北大学片平さくらホール
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] PHD as a therapeutic target2012

    • 著者名/発表者名
      Yoji Andrew Minamishima
    • 学会等名
      The 33rd Naito Conference
    • 発表場所
      シャトレーゼガトーキングダムサッポロ (北海道)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] In vivo Gas Biology ~低酸素および硫化水素への生体応答が、細胞・個体に与える影響~2012

    • 著者名/発表者名
      南嶋 洋司
    • 学会等名
      北海道大学大学院薬学研究院/日本薬学会北海道支部 特別講演会
    • 発表場所
      北海道大学 (北海道)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] In vivo Gas Biology ~低酸素および硫化水素への生体応答が、細胞・個体に与える影響~2012

    • 著者名/発表者名
      南嶋 洋司
    • 学会等名
      第6回東北眼疾患病態研究会
    • 発表場所
      東北大学 (宮城)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] In vivo Gas Biology~低酸素および硫化水素への生体応答が、 細胞・個体に与える影響~2012

    • 著者名/発表者名
      南嶋 洋司
    • 学会等名
      宮崎大学先端的医学獣医学特論(大学院特別セミナー)
    • 発表場所
      宮崎大学 (宮崎)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム:低酸素応答が制御する多彩な生命現象 -生理機能の解明から疾患に迫る-2012

    • 著者名/発表者名
      南嶋 洋司
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Hypoxic response and cellular metabolism2012

    • 著者名/発表者名
      Yoji Andrew Minamishima
    • 学会等名
      Cancer Area Meeting, Graduate School of Medicine, Kyoto University
    • 発表場所
      京都大学 (京都)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 急性あるいは慢性的な低酸素応答が心筋に与える好影響と悪影響2011

    • 著者名/発表者名
      南嶋洋司
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム:低酸素バイオロジーの最前線:生理機能から疾患制御まで2011

    • 著者名/発表者名
      南嶋洋司
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)(招待講演)
    • 年月日
      2011-09-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 実験医学増刊"驚愕の代謝システム"低酸素応答―細胞内エネルギー代謝の低酸素モードとは?2014

    • 著者名/発表者名
      南嶋洋司、末松誠
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 実験医学2012

    • 著者名/発表者名
      南嶋 洋司
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 血管医学2012

    • 著者名/発表者名
      南嶋 洋司
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      メディカルビュー社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 腎臓2012

    • 著者名/発表者名
      南嶋 洋司
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本腎臓財団
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 新学術領域「酸素生物学」

    • URL

      http://www.oxygenbiology.net/125071254012512.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] JST, ERATO, 末松ガスバイオロジープロジェクト

    • URL

      http://www.jst.go.jp/erato/suematsu/contents/achievement.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] JST, ERATO, 末松ガスバイオロジープロジェクト

    • URL

      http://gasbio.jst.go.jp

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://gasbio.jst.go.jp/contents/achievement.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://researchmap.jp/minamishima/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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