ヒト内在性レトロウイルス発現制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23310138
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 眞貝 洋一 独立行政法人理化学研究所, 眞貝細胞記憶研究室, 主任研究員 (20211972)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 20,670千円 (直接経費: 15,900千円、間接経費: 4,770千円); 2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2012年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円); 2011年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
• キーワード: ヒストンリジンメチル化酵素 / ヒト / 内在性レトロウイルス / SETDB1/ESET / ヒトES細胞 / エピジェネティクス / ヒストンメチル化 / 転写抑制 / ES細胞 / iPS細胞 / ESET/SETDB1

研究概要

エピジェネティック制御の観点から、ヒト内在性レトロウイルス(human endogenous retrovirus: HERV)の転写抑制機構の実体を明らかにし、その生物学的重要性を検討する。そのために、ヒトES/iPS細胞でヒストンメチル化制御因子の遺伝子をノックアウトした細胞の樹立を目指した。目的とする細胞の樹立にまでは至らなかったが、CRISPR/Cas9とガイドRNAを用いた系により、既にマウスのES細胞でERVの転写抑制に重要な役割を持つESET/ESETDB1のゲノム改変が可能であることが確認出来た。今後、この系を使って、目的の解析を進めたい。

研究成果

• [雑誌論文] Essential roles of the histone methyltransferase ESET in the epigenetic control of neural progenitor cells during development (2012)
  • 著者名/発表者名: Tan, S. Nishi, M. Ohtsuka, T. Matsui, T. Takemoto, K. Kamio-Miura, A. Aburatani, H. Shinkai, Y. and Kageyama, R
  • 雑誌名: Development 巻: 139 ページ: 3806-3816
  • URL: http://dev.biologists.org/content/139/20/3806.long
  • 査読あり
• [学会発表] マウスLTR因子のエピジェネティック制御と近傍遺伝子への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 眞貝洋一
  • 学会等名: 国立遺伝学研究所研究集会「転移因子と宿主の相互作用による生命機能」
  • 発表場所: 国立遺伝学研究所,三島
  • 年月日: 2013-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] ヒストンリジンメチル化による生命機能制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 眞貝洋一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム,東京
  • 年月日: 2013-05-12
  • 招待講演
• [学会発表] Pericentric heterochromatin generated by HP1 interaction-defective Suv39h1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Shinkai
  • 学会等名: Gordon Research Conference "epigenetics"
  • 発表場所: Bryant University, Smithfield, RI, USA
• [学会発表] ESET-mediated endogenous retrovirus silencing (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Shinkai
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場,(福岡)
  • 年月日: 2012-12-13
  • 招待講演
• [学会発表] ESET-mediated endogenous retrovirus silencing (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Shinkai
  • 学会等名: CSH-Asia meeting on "Epigenetics, Chromatin, and Transcription"
  • 発表場所: Suzhou (China)
  • 年月日: 2012-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] ESET-mediated endogenous retrovirus silencing (2011)
  • 著者名/発表者名: 眞貝洋一
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] ヒストンリジンメチル化による生命機能制御
  • 著者名/発表者名: 眞貝 洋一
  • 学会等名: 第５６回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、 東京
• [学会発表] マウスLTR因子のエピジェネティック制御と近傍遺伝子への影響
  • 著者名/発表者名: 眞貝 洋一
  • 学会等名: 国立遺伝学研究所研究集会「転移因子と宿主の相互作用による生命機能」
  • 発表場所: 国立遺伝学研究所、三島
• [学会発表] ESET-mediated endogenous retrovirus silencing
  • 著者名/発表者名: 眞貝洋一
  • 学会等名: CSH-Asia meeting on "Epigenetics, Chromatin, and Transcription"
  • 発表場所: Suzhou (China)
  • 招待講演
• [学会発表] ESET-mediated endogenous retrovirus silencing
  • 著者名/発表者名: Yoichi Shinkai
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場,（福岡）
  • 招待講演
• [図書] エピジェネティクス (2013)
  • 著者名/発表者名: 眞貝洋一
  • 総ページ数: 282
  • 出版者: 化学同人
• [図書] エピジェネティクスキーワード辞典 (2013)
  • 著者名/発表者名: 眞貝洋一
  • 総ページ数: 315
  • 出版者: 羊土社
• [図書] エピジェネティクス (2013)
  • 著者名/発表者名: 眞貝 洋一
  • 総ページ数: 282
  • 出版者: 化学同人
• [図書] エピジェネティクスキーワード辞典 (2013)
  • 著者名/発表者名: 眞貝 洋一
  • 総ページ数: 315
  • 出版者: 羊土社