| 研究課題/領域番号 |
23310148
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物分子科学
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
木越 英夫 筑波大学, 数理物質系, 教授 (90169839)
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| 研究分担者 |
早川 一郎 筑波大学, 数理物質系, 助教 (20375413)
北 将樹 筑波大学, 数理物質系, 准教授 (30335012)
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| 連携研究者 |
上杉 志成 京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 教授 (10402926)
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| 研究期間 (年度) |
2011-11-18 – 2014-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2013年度)
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| 配分額 *注記 |
10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
2013年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2012年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
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| キーワード | アプリロニンＡ / アクチン / チューブリン / 海洋天然物 / 三元複合体 / アポトーシス / ビセライドＡ / 全合成 / アプリロニンA / ハテルマライト / ビセライト / 脱重合 / ハテルマライド / ビセライド / アクチン関連タンパク質 / オーリライド / プロヒビチン / アリル酸化 |
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| 研究概要 |
強力な抗腫瘍性を示す海洋天然物アプリロニンＡの作用機序の解明研究を行った。アプリロニンＡをリガンドとする各種プローブ分子を設計、合成し、細胞抽出物及び生細胞中での反応を行った結果、アプリロニンＡは、アクチンと結合し、さらにチューブリンと結合することがわかった。
その結果、アプリロニンＡは、チューブリンの重合を阻害し、紡錘体形態異常を引き起こし、細胞周期をG2/M期で停止させ、アポトーシスを誘導する。
腫瘍細胞増殖阻害活性海洋産マクロリドのハテルマライド／ビセライド類については、ビセライドＡの全合成をWittig反応と立体選択的酵素加水分解を鍵反応として達成し、生物活性研究のための供給法を示した。
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