キラルブレンステッド酸触媒を用いた不斉合成反応の革新化

• 研究課題/領域番号: 23350046
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 合成化学
• 研究機関: 学習院大学
• 研究代表者: 秋山 隆彦 学習院大学, 理学部, 教授 (60202553)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2013年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2011年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: 有機分子触媒 / キラルブレンステッド酸 / 不斉合成 / 不斉還元 / 触媒 / リン酸 / ブレンステッド酸 / マンニッヒ型反応 / 水素移動反応 / Mannich型反応 / ベンゾチアゾリン / Robinson環化反応 / 重水素還元

研究概要

欲しい化合物のみを効率良く合成する手法の開発は，地球環境を維持し，限られた資源を有効に用いるためにも，重要な研究課題の一つである。我々は，キラルなリン酸誘導体が，キラルブレンステッド酸触媒として優れた不斉触媒能を有する事を見出している。本研究においては，我々の開発した有機分子触媒を用いて，医薬品の合成のための中間体等の有用物質の光学活性体を効率的に合成するための中間体の手法の開発を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Chiral Phosphoric-Acid-Catalyzed Transfer Hydrogenation of Ethyl Ketimine Derivatives by Using Benzothiazoline (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito, K.; Horiguchi, K.; Shibata, Y.; Yamanaka, M.; Akiyama, T.
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 20 号: 25 ページ: 7616-7620
  • DOI: 10.1002/chem.201402763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective Construction of All Carbon Quaternary Center by Means of Chiral Phosphoric Acid : Highly Enantioselective Friedel-Crafts Reaction of Indoles with β,β-Disubstituted Nitoroalkenes (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori, K.; Wakazawa, M.; Akiyama, T
  • 雑誌名: Chem. Sci 巻: 5 号: 5 ページ: 1799-1803
  • DOI: 10.1039/c3sc53542h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Fluorination of β-Ketoesters Catalyzed by Chiral Sodium Phosphate : Remarkable Enhancement of Reactivity by Simultaneous Utilization of Metal Enolate and Metal Phosphate (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori, K.; Miyake, A.; Akiyama, T
  • 雑誌名: Chem. Lett 巻: 43 号: 1 ページ: 137-139
  • DOI: 10.1246/cl.130934
  • NAID: 130004427102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Double C(sp3)-H Bond Functionalization Mediated by Sequential Hydride Shift/Cyclization Process: Diastereoselective Construction of Polyheterocycles (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori, K.; Kurihara, K.; Yabe, S.; Yamanaka, M.; Akiyama, T.
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 136 号: 10 ページ: 3744-3747
  • DOI: 10.1021/ja412706d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphoric Acid Bridged Cobalt Bis(dicarbollide) Ion as a Highly Efficient Catalyst for the Organocatalytic Hydrogenation of Ketimines (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama, Kodai Saito, Slawomir Janczak, Zbigniew J. Lesnikowski
  • 雑誌名: Synlett 巻: 25 号: 06 ページ: 795-798
  • DOI: 10.1055/s-0033-1340847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chiral Copper(II) Phosphate Catalyzed Enantioselective Synthesis of Isochromene Derivatives by Sequential Intramolecular Cyclization and Asymmetric Transfer Hydrogenation of o-Alkynylacetophenones (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito, K.; Kajiwara, Y.; Akiyama, T. Angew
  • 雑誌名: Chem. Int. Ed 巻: 52 号: 50 ページ: 13284-13288
  • DOI: 10.1002/anie.201308303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Transfer Hydrogenation of Difluoromethyl Ketimines Using Benzothiazoline as a Hydrogen Donor in Combination with Chiral Phosphoric Acid (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto, T.; Horiguchi, K.; Saito, K.; Mori, K.; Akiyama, T.
  • 雑誌名: Asian J. Org. Chem. 巻: 2 号: 11 ページ: 943-946
  • DOI: 10.1002/ajoc.201300174
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prediction of suitable catalyst by 1H NMR: asymmetric synthesis of multisubstituted biaryls by chiral phosphoric acid catalyzed asymmetric bromination (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori, K.; Ichikawa, Y.; Kobayashi, M.; Shibata, Y.; Yamanaka, M.; Akiyama, T.
  • 雑誌名: Chem. Sci. 巻: 4 号: 11 ページ: 4235-4239
  • DOI: 10.1039/c3sc52142g
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Oxidative Kinetic Resolution of Indolines Based on Transfer Hydrogenation to Imines (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito, K.; Shibata, Y.; Yamanaka, M.; Akiyama, T.
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 135 号: 32 ページ: 11740-11743
  • DOI: 10.1021/ja406004q
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enantioselective Synthesis of Multisubstituted Biaryl Skeleton by Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Desymmetrization/Kinetic Resolution Sequence (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori, K.; Ichikawa, Y.; Kobayashi, M.; Shibata, Y.; Yamanaka, M.; Akiyama, T.
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 135 号: 10 ページ: 3964-3970
  • DOI: 10.1021/ja311902f
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kinetic Resolution in Chiral Brønsted Acid Catalyzed Aldol Reaction : Enantioselective Robinson-type Annulation Reaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, M.; Hoshino, M.; Katoh, T.; Mori, K.; Akiyama, T
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem 巻: 2012 号: 24 ページ: 4508-4514
  • DOI: 10.1002/ejoc.201200338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphoric Acid Catalyzed Enantioselective Transfer Deuteration of Ketimines by Use of Benzothiazoline as a Deuterium Donor : Synthesis of Optically Active Deuterated Amines (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto, T.; Mori, K.; Akiyama, T
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 14 号: 13 ページ: 3312-3315
  • DOI: 10.1021/ol3012869
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Organocatalytic Reductive Amination of Aliphatic Ketones by Benzothiazoline as Hydrogen Donor (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito, K.; Akiyama, T.
  • 雑誌名: Chem. Commun 巻: 48 号: 38 ページ: 4573-4575
  • DOI: 10.1039/c2cc31486j
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Transfer Hydrogenation : A Facile Synthetic Access to Highly Optically Active Trifluoromethylated Amines (2011)
  • 著者名/発表者名: Henseler, A.; Kato, M.; Mori, K.; Akiyama, T
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed 巻: 50 号: 35 ページ: 8180-8183
  • DOI: 10.1002/anie.201103240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective Activation of Enantiotopic C(sp3)-Hydrogen by Means of Chiral Phosphoric Acid: Asymmetric Synthesis of Tetrahydroquinoline Derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori, K.; Ehara, K.; Kurihara, K.; Akiyama, T. J
  • 雑誌名: Am. Chem. Soc 巻: 133 号: 16 ページ: 6166-6169
  • DOI: 10.1021/ja2014955
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Enantioselective Synthesis of β-Amino-α,α-difluoro Carbonyl Compounds (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashikura, W.; Mori, K.; Akiyama, T
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 13 号: 7 ページ: 1860-1863
  • DOI: 10.1021/ol200374m
• [雑誌論文] Expeditious Construction of a Carbobicyclic Skeleton via a sp3-C-H Functionalization: Hydride Shift from an Aliphatic Tertiary Position in an Internal Redox Process (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori, K.; Sueoka, S.; Akiyama T
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc 巻: 133 号: 8 ページ: 2424-2426
  • DOI: 10.1021/ja110520p
  • 査読あり
• [学会発表] Oxidative Kinetic Resolution of Indolines based on Transfer Hydrogenation to Ketimines by means of Chiral Phosphoric Acid (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T.; Saito, K
  • 学会等名: International Symposium on Catalysis and Fine Chemicals 2013 (C&FC 2013), (Renmin University of China)
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] Oxidative Kinetic Resolution of Indolines base on Transfer Hydrogenation of Ketimines by means of Chiral Phoshoric Acid (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T.; Saito, K
  • 学会等名: The 11th International Symposium on Organic Reactions (ISOR 2011 Taipei)
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] キラルブレンステッド酸触媒反応の新展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山隆彦
  • 学会等名: 第30回有機合成セミナー
  • 発表場所: 瀬戸内児島ホテル ,倉敷, 岡山
• [学会発表] Enantioselective Transfer Hydrogenation of Ketimines by Use of Benzothiazoline as a Hydrogen Donor (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山隆彦
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金「新学術領域研究(研究領域提案型)」「有機分子触媒による未来型分子変換」第1回国際会議(兼)第6回有機触媒シンポジウム
  • 発表場所: 大津プリンスホテル, 大津
• [学会発表] キラルブレンステッド酸触媒を用いた不斉合成反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山隆彦
  • 学会等名: Symposium on Molecular Chirality 2013,第20回記念シンポジウム モレキュラー・キラリティー2013
  • 発表場所: 京都大学, 京都
• [学会発表] キラルブレンステッド酸触媒を用いた不斉合成反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山隆彦
  • 学会等名: モレキュラー・キラリティー2013
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] キラルブレンステッド酸触媒反応の新展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山隆彦
  • 学会等名: 有機合成化学協会関東支部ミニシンポジウムつくば2013
  • 発表場所: 筑波大学
  • 招待講演
• [学会発表] キラルブレンステッド酸触媒反応の新展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山隆彦
  • 学会等名: 有機合成化学協会関西支部有機合成夏期セミナー
  • 発表場所: 大阪科学技術センター
  • 招待講演
• [学会発表] キラルブレンステッド酸触媒反応の新展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山隆彦
  • 学会等名: 第30回有機合成セミナー
  • 発表場所: せとうち児島ホテル
  • 招待講演
• [学会発表] Oxidative Kinetic Resolution of Indolines based on Transfer Hydrogenation to Ketimines by means of Chiral Phosphoric Acid (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama, Kodai Saito
  • 学会等名: International Symposium on Organic Reactions 2013 (ISOR 2013),
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 招待講演
• [学会発表] Oxidative Kinetic Resolution of Indolines based on Transfer Hydrogenation to Ketimines by means of Chiral Phosphoric Acid (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama and Kodai Saito
  • 学会等名: International Symposium on Catalysis and Fine Chemicals 2013 (C&FC 2013)
  • 発表場所: Beijing, China
  • 招待講演
• [学会発表] Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Transfer Hydrogenation of Trifluorimethylated Ketimines (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 学会等名: 21st Winter Fluorine Conference(招待講演)
  • 発表場所: St. Pete Beach, Florida, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Enantioselective Transfer Hydrogenation by Use of Benzothiazoline (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T.
  • 学会等名: Japan-US Organocatalytic Symposium in Hawaii 2012
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2012-12-17
• [学会発表] キラルリン酸触媒による非対称化/速度論的光学分割を伴う不斉臭素化反応を鍵とする光学活性ビアリールの不斉合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森啓二・市川夕貴・小林真奈人・柴田幸大・山中正浩・秋山隆彦
  • 学会等名: 第101回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京(慶應義塾大学薬学部)
• [学会発表] Enantioselective Synthesis of Organofluorine Compounds by Means of Chiral Brønsted Acid Catalyt (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 学会等名: Valencia Fluorine Days(招待講演)
  • 発表場所: Valencia, Spain
  • 招待講演
• [学会発表] Enantioselective Transfer Hydrogenation of Ketimines by Use of Benzothiazoline as a Novel Hydrogen Donor (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 学会等名: Cambodian Malaysian Chemical Conference (CMCC) 2012(招 待講演)
  • 発表場所: Siem Reap, Cambodia
  • 招待講演
• [学会発表] キラルリン酸触媒を用いた不斉合成反応の新展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山隆彦
  • 学会等名: 有機合成化学協会九州山口支部平成24年度有機合成化学講 演会(招待講演)
  • 発表場所: 北九州
  • 招待講演
• [学会発表] Enantioselective Transfer Hydrogenation by Use of Benzothiazoline (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 学会等名: Japan-US Organocatalytic Symposium in Hawaii (2012)(招待 講演)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 招待講演
• [学会発表] Enantioselective Synthesis of Organofluorine Compounds by Means of Chiral Brønsted Acid Catalyt (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 学会等名: Valencia Fluorine Days
  • 発表場所: Valencia, Spain
  • 招待講演
• [学会発表] Enantioselective Transfer Hydrogenation of Ketimines by Use of Benzothiazoline as a Novel Hydrogen Donor (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 学会等名: Cambodian Malaysian Chemical Conference (CMCC) 2012
  • 発表場所: Siem Reap, Cambodia
  • 招待講演
• [学会発表] キラルリン酸触媒を用いた不斉合成反応の新展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山隆彦
  • 学会等名: 有機合成化学協会九州山口支部平成24年度有機合成化学講演会
  • 発表場所: 北九州
  • 招待講演
• [学会発表] Enantioselective Transfer Hydrogenation by Use of Benzothiazoline (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 学会等名: Japan-US Organocatalytic Symposium in Hawaii (2012)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 招待講演
• [学会発表] Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Transfer Hydrogenation of Trifluorimethylated Ketimines (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 学会等名: 21st Winter Fluorine Conference
  • 発表場所: St. Pete Beach, Florida, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Enantioselective Transfer Hydrogenation of Ketimines by Means of Benzothiazoline as Novel Hydrogen Donor (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T
  • 学会等名: International Symposium on Catalysis and Fine Chemicals 2011 (C&FC2011). Nara Prefectual New Public Hall
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] Recent Progress in the Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Reactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T
  • 学会等名: 10th International Symposium on Organic Reactions (ISOR 10). Keio University
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] Chiral Phosphoric Acid Catalyzed C(sp3)-H Bond Activation" (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T.
  • 学会等名: First German-Japan Organocatalytic Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Chiral Phosphoric Acid Catalyzed C(sp3)-H Bond Activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 学会等名: First German-Japan Organocatalytic Symposium
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] Recent Progress in the Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Reactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 学会等名: 10th International Symposium on Organic Reactions (ISOR 10)
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Enantioselective Transfer Hydrogenation of Ketimines by Means of Benzothiazoline as Novel Hydrogen Donor (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 学会等名: International Symposium on Catalysis and Fine Chemicals 2011 (C&FC2011)
  • 発表場所: 奈良
  • 招待講演
• [学会発表] Oxidative Kinetic Resolution of Indolines based on Transfer Hydrogenation to Ketimines by means of Chiral Phosphoric Acid
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T.
  • 学会等名: Asymmetric Synthesis Conference (Zing Conference)
  • 発表場所: Nerja, Spain
• [学会発表] Development of Enantioselective Reactions Catalyzed by Chiral Phosphoric Acid
  • 著者名/発表者名: Akiyama T.
  • 学会等名: Indo-Japanese Conference on Process Chemistry R&D
  • 発表場所: Juhu Mumbai, India
• [図書] The Bimolecular and Intramolecular Mannich and Related Reactions, in Comprehensive Organic Synthesis, 2nd Edition, Volume 2, Edited by Molander, G. A.; Knochel, P. Oxford (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T
  • 出版者: Elsevier
• [図書] Brønsted Acids : Chiral Phosphoric Acid Catalys in Asymmetric Synthesis, in Volume 2, Comprehensive Enantioselecitve Organocatalysis, Edited by Dalko, P. I. Wiley-VCH (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori, K.; Akiyama, T.
  • 出版者: Weinheim, Germany
• [図書] Phosphoric Acid Catalyzed Reactions of Imines, Section 2.1.1. Asymmetric Organocatalysis, Science of Synthesis, Edited by Maruoka, K. Georg Thime Verlag KG (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T
  • 出版者: Stuttgart, Germany
• [図書] Synthesis without Metals, in "Handbook of Green Chemistry, Edited by Li, C.-J. Wiley-VCH (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T
  • 出版者: Weinheim, Germany
• [図書] Asymmetric C-C Bond Formation Using Chiral Phoshoric Acid, in Asymetric Synthesis II, Edited by Christmann, M.; Bräse, S. Wiley-VCH (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T
  • 出版者: Weinheim, Germany
• [図書] 6.3 C-C Bond Formation : Mannich Reaction, in Volume 6: Synthetic Methods V -Organocatalysis, Comprehensive Chirality, Edited by Maruoka, K. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T
  • 出版者: Elsevier
• [図書] Georg Thime Verlag KG (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 出版者: Section 2.1.1. Asymmetric Organocatalysis, Science of Synthesis, Edited by Keiji Maruoka,
• [図書] Wiley-VCH (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 出版者: Synthesis without Metals, in "Handbook of Green Chemistry
• [図書] Wiley-VCH (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 出版者: C-C Bond Formation Using Chiral Phoshoric Acid, in Asymetric Synthesis II
• [図書] Elsevier (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Akiyama
  • 出版者: C-C Bond Formation : Mannich Reaction, in Volume 6: Synthetic Methods V -Organocatalysis, Comprehensive Chirality
• [備考]
  • URL: http://www-cc.gakushuin.ac.jp/~940020/akiyama_site/
• [備考] 秋山研究室ホームページ
  • URL: http://www-cc.gakushuin.ac.jp/~940020/akiyama_site/
• [備考] 学習院大学理学部化学科秋山研究室
  • URL: http://www-cc.gakushuin.ac.jp/~940020/akiyama_site/
• [備考] 学習院大学理学部化学科秋山研究室
  • URL: http://www-cc.gakushuin.ac.jp/~940020/akiyama_site/