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極長鎖脂肪酸産生の分子メカニズムと病態,生理機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23370057
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関北海道大学

研究代表者

木原 章雄  北海道大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (50333620)

研究分担者 佐々 貴之  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 講師 (20342793)
連携研究者 小原 圭介  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (30419858)
大野 祐介  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (50611498)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
19,890千円 (直接経費: 15,300千円、間接経費: 4,590千円)
2013年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2011年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード脂質 / 代謝 / 脂肪酸 / 生体膜 / 極長鎖脂肪酸 / 皮膚バリア / スフィンゴ脂質 / 代謝異常 / ノックアウトマウス / 小胞輸送 / 皮膚 / 小胞輪送 / 皮膚バリア機能 / エンドソーム / リポソーム
研究概要

炭素数20を超える脂肪酸である極長鎖脂肪酸の細胞内量は長鎖脂肪酸(C11-C20)よりも少ないものの,長鎖脂肪酸では代替できない特長的な生理機能を有し,様々な疾患と関連する。本研究課題において我々はノックアウトマウスや培養細胞を用いた生理学的・細胞生物学的な解析,精製した極長鎖脂肪酸合成酵素を用いた生化学的な解析,酵母を用いた遺伝学的な解析により,極長鎖脂肪酸の皮膚バリアにおける役割,病態との関連(副腎白質ジストロフィー,ミオパチー,精神遅滞),セラミド合成酵素による調節機構,エンドソームを介した小胞輸送での働きを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 15件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (27件) (うち招待講演 3件) 図書 (2件) 備考 (7件)

  • [雑誌論文] Lorenzo's oil inhibits ELOVL1 and lowers the level of sphingomyelin with a saturated very long-chain fatty acid2014

    • 著者名/発表者名
      Sassa T, Wakashima T, Ohno Y, Kihara A
    • 雑誌名

      J. Lipid Res.

      巻: 55 ページ: 524-530

    • NAID

      120005457018

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metabolism of very long-chain fatty acids : genes and pathophysiology2014

    • 著者名/発表者名
      Sassa T, Kihara A
    • 雑誌名

      Biomol. Ther

      巻: 22 号: 2 ページ: 83-92

    • DOI

      10.4062/biomolther.2014.017

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lorenzo's oil inhibits ELOVL1 and lowers the level of sphingomyelin with a saturated very long-chain fatty acid2014

    • 著者名/発表者名
      Sassa T, Wakashima T, Ohno Y, Kihara A
    • 雑誌名

      Journal of lipid research

      巻: 55 号: 3 ページ: 524-530

    • DOI

      10.1194/jlr.m044586

    • NAID

      120005457018

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired epidermal permeability barrier in mice lacking the Elovl1 gene responsible for very long-chain fatty acid production.2013

    • 著者名/発表者名
      Sassa T, Ohno Y, Suzuki S, Nomura T, Nishioka C, Kashiwagi T, Hirayama T, Akiyama M, Taguchi R, Shimizu H, Itohara S, Kihara A.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol

      巻: 33 号: 14 ページ: 2787-2796

    • DOI

      10.1128/mcb.00192-13

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unperverted synthesis of complex sphingolipids is essential for cell survival under nitrogen starvation2013

    • 著者名/発表者名
      Yamagata M, Obara K, Kihara A
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 18 号: 8 ページ: 650-659

    • DOI

      10.1111/gtc.12062

    • NAID

      120005367401

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutation for nonsyndromic mental retardation in the trans-2-enoyl-CoA reductase TER gene involved in fatty acid elongation impairs the enzyme activity and stability, leading to change in sphingolipid profile2013

    • 著者名/発表者名
      Abe K, Ohno Y, Sassa T, Taguchi R, Çali şkan, M, Ober C, Kihara A
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 288 号: 51 ページ: 36741-36749

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.493221

    • NAID

      120005385316

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Congenital myopathy is caused by mutation of HACD12013

    • 著者名/発表者名
      Muhammad E, Reish O, Ohno Y, Scheetz T, Deluca A, Searby C, Regev M, Benyamini L, Fellig Y, Kihara A, Sheffield VC, Parvari R
    • 雑誌名

      Hum. Mol. Genet.

      巻: 22 号: 25 ページ: 5229-5236

    • DOI

      10.1093/hmg/ddt380

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cooperative synthesis of ultra long-chain fatty acid and ceramide during keratinocyte differentiation2013

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Y, Sun H, Ohno Y, Sassa T, Wakashima T, Obara M, Yuyama K, Kihara A, Igarashi Y
    • 雑誌名

      PLos One

      巻: 8 号: 6 ページ: e67317-e67317

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0067317

    • NAID

      120005322424

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects on vesicular transport pathways at the late endosome in cells with limited very long-chain fatty acids2013

    • 著者名/発表者名
      Obara K, Kojima R, Kihara A
    • 雑誌名

      J. Lipid Res.

      巻: 54 号: 3 ページ: 831-842

    • DOI

      10.1194/jlr.m034678

    • NAID

      120005228358

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of residues important for the catalysis, structure maintenance, and substrate specificity of yeast 3-hydroxyacyl-CoA dehydratase Phs12013

    • 著者名/発表者名
      Yazawa T, Naganuma T, Yamagata M, Kihara A
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 587 号: 6 ページ: 804-809

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2013.02.006

    • NAID

      120005228604

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A shift in sphingolipid composition from C24 to C16 increases susceptibility to apoptosis in HeLa cells2012

    • 著者名/発表者名
      Sassa T, Suto S, Okayasu Y, Kihara A
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta

      巻: 1821 号: 7 ページ: 1031-1037

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2012.04.008

    • NAID

      120005946698

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sphingolipids regulate the yeast high osmolarity-responsive HOG pathway2012

    • 著者名/発表者名
      Tanigawa M, Kihara A, Terashima M, Takahara T, Maeda T
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol

      巻: 32 号: 14 ページ: 2861-2870

    • DOI

      10.1128/mcb.06111-11

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Very long-chain fatty acids : elongation, physiology and related disorders2012

    • 著者名/発表者名
      Kihara A
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 152 号: 5 ページ: 387-395

    • DOI

      10.1093/jb/mvs105

    • NAID

      10031166154

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sphingolipid synthesis is involved in autophagy in Saccharomyces cerevisiae2011

    • 著者名/発表者名
      Yamagata M, Obara K, Kihara A
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 410 号: 4 ページ: 786-791

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.06.061

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biochemical characterization of the very long-chain fatty acid elongase ELOVL72011

    • 著者名/発表者名
      Naganuma T, Sato Y, Sassa T, Ohno Y, Kihara A
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: 585 号: 20 ページ: 3337-3341

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2011.09.024

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of sphingolipids in autophagy in Saccharomyces cerevisiae2011

    • 著者名/発表者名
      Yamagata M, Obara K, Kihara A
    • 雑誌名

      Chem. Phys. Lipids

      巻: 164 ページ: S34-S35

    • DOI

      10.1016/j.chemphyslip.2011.05.110

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] The fatty acid elongase ELOVL1 and the P450 family member CYP4F22 are involved in the production of epidermal acylceramide2014

    • 著者名/発表者名
      Kihara, A
    • 学会等名
      Gordon Research Conference (Glycolipid & Sphingolipid Biology)
    • 発表場所
      Ventura, USA
    • 年月日
      2014-01-16
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Fatty acid elongase Elovl1 is essential for the synthesis of ≧C26 ceramides and epidermal permeability barrier formation2014

    • 著者名/発表者名
      Sassa T, Ohno Y, Suzuki S, Nomura T, Akiyama M, Taguchi R, Shimizu H, Itohara S, Kihara A
    • 学会等名
      Gordon Research Conference (Glycolipid & Sphingolipid Biology)
    • 発表場所
      Four Points Sheraton, Ventura, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The condensation reaction by the fatty acid elongase ELOVL6 is stimulated by the following reduction reaction by KAR in fatty acid elongation cycle2014

    • 著者名/発表者名
      Naganuma T, Kihara A
    • 学会等名
      Gordon Research Conference (Glycolipid & Sphingolipid Biology)
    • 発表場所
      Four Points Sheraton, Ventura, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The fatty acid elongase ELOVL1 and the P450 family member CYP4F22 are involved in the production of epidermal acylceramide2014

    • 著者名/発表者名
      Kihara A
    • 学会等名
      Gordon Research Conference (Glycolipid & Sphingolipid Biology)
    • 発表場所
      Four Points Sheraton, Ventura, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚アシルセラミド産生における脂肪酸伸長酵素と水酸化酵素の解析2013

    • 著者名/発表者名
      木原章雄
    • 学会等名
      第6回セラミド研究会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-11-07
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 家族性精神遅滞に見られるTER P182L変異体の生化学的解析2013

    • 著者名/発表者名
      安部健介, 大野祐介, 佐々貴之, 木原章雄
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部140回例会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 常染色体劣性遺伝精神遅滞に見られるTER P182L変異体の生化学的解析2013

    • 著者名/発表者名
      安部健介, 大野祐介, 佐々貴之, 木原章雄
    • 学会等名
      第55回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      ホテル松島大観荘(仙台市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The cytochrome P450 4F subfamily protein CYP4F22 catalyzes omega-hydroxylation of ultra long-chain-containing ceramides in the epidermis2013

    • 著者名/発表者名
      Ohno Y, Ohkuni A, Kamiyama N, Kihara A
    • 学会等名
      FASEB Summer Research conferences (Lysophospholipid and Other Related Mediators - From Bench to Clinic)
    • 発表場所
      ヒルトンニセコビレッジ(北海道)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Mice lacking the Elovl1 gene responsible for very long-chain fatty acid production exhibit neonatal lethality due to impaired epidermal permeability barrier2013

    • 著者名/発表者名
      Sassa T, Ohno Y, Suzuki S, Nomura T, Akiyama M, Taguchi R, Shimizu H, Itohara S, Kihara A
    • 学会等名
      FASEB Summer Research conferences (Lysophospholipid and Other Related Mediators - From Bench to Clinic)
    • 発表場所
      ヒルトンニセコビレッジ(北海道)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 極長鎖脂肪酸伸長酵素Elovl1は表皮において層特異的な制御を受け皮膚バリアに必須の役割を果たす2013

    • 著者名/発表者名
      佐々貴之, 大野祐介, 鈴木翔多朗, 乃村俊史, 秋山真志, 田口良, 清水宏, 糸原重美, 木原章雄
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] アシルセラミドの合成に関与するシトクロムP450の同定2013

    • 著者名/発表者名
      大國礼, 大野祐介, 神山望, 木原章雄
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 極長鎖脂肪酸伸長酵素ELOVL6の生化学的解析2013

    • 著者名/発表者名
      永沼達郎, 木原章雄
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 家族性精神遅滞原因遺伝子TER P182L変異体の生化学的解析とスフィンゴ脂質代謝への影響について2013

    • 著者名/発表者名
      安部健介, 大野祐介, 佐々貴之, 木原章雄
    • 学会等名
      第6回セラミド研究会学術集会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(札幌市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚アシルセラミド産生における脂肪酸伸長酵素と水酸化酵素の解析2013

    • 著者名/発表者名
      木原章雄
    • 学会等名
      第6回セラミド研究会学術集会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(札幌市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 極長鎖脂肪酸の生理機能の解明2012

    • 著者名/発表者名
      木原章雄
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-12-14
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 極長鎖脂肪酸の皮膚バリア, 小胞輸送における役割2012

    • 著者名/発表者名
      木原章雄
    • 学会等名
      第54回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-06-08
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] C24スフィンゴ脂質とC16スフィンゴ脂質はHeLa細胞におけるアポトーシスへ異なる影響を及ぼす2012

    • 著者名/発表者名
      佐々貴之
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌)
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Functional characterization of very long-chain sphingolipids produced by ELOVL12012

    • 著者名/発表者名
      Sassa, T
    • 学会等名
      Gordon Research Conference (Glycolipid & Sphingolipid Biology)
    • 発表場所
      Renaissance Tuscany Il Ciocco Resort(イタリア)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 極長鎖脂肪酸の皮膚バリア, 小胞輸送における役割2012

    • 著者名/発表者名
      木原章雄
    • 学会等名
      第54回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      九州大学(福岡市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小胞輸送における極長鎖脂肪酸の機能解析2012

    • 著者名/発表者名
      小原圭介
    • 学会等名
      酵母遺伝学フォーラム第45回研究報告会
    • 発表場所
      京都大学(宇治市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 極長鎖脂肪酸の生理機能の解明2012

    • 著者名/発表者名
      木原章雄
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場/マリンメッセ福岡(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 常染色体劣性非症候性精神遅滞原因タンパク質TER P182Lの生化学的解析2012

    • 著者名/発表者名
      安部健介
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場/マリンメッセ福岡(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 複合スフィンゴ脂質MIPC欠損酵母の窒素飢餓での細胞死とその分子メカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      山形麻旗
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場/マリンメッセ福岡(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] C24スフィンゴ脂質のアポトーシスにおける役割2011

    • 著者名/発表者名
      佐々貴之
    • 学会等名
      第4回セラミド研究会 学術集会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌)
    • 年月日
      2011-10-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] シスプラチン誘導性アポトーシスにおけるセラミドの脂肪酸鎖長の役割2011

    • 著者名/発表者名
      佐々貴之
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都)
    • 年月日
      2011-09-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Sphingolipids with different fatty acid composition exhibit distinct physiological functions2011

    • 著者名/発表者名
      Ohno, Y.
    • 学会等名
      The 30th Naito Conference on Membrane Dynamics and Lipid Biology [II]
    • 発表場所
      Chateraise Gateaux Kingdom Sapporo (北海道)
    • 年月日
      2011-06-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 極長鎖脂肪酸伸長酵素ELOVLの生化学的解析2011

    • 著者名/発表者名
      永沼達郎
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部例会第136回例会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2011-05-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 「極長鎖脂肪酸伸長とセラミド合成」ここまできたセラミド研究最前線セラミドー基礎と応用ー2011

    • 著者名/発表者名
      大野祐介, 木原章雄
    • 出版者
      食品化学新聞社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] ここまできたセラミド研究最前線 セラミド-基礎と応用-2011

    • 著者名/発表者名
      大野祐介
    • 出版者
      食品化学新聞社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/seika/index.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 北海道大学薬学研究院生化学研究室

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/seika/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] ASMBMブログ「WILD TYPES」

    • URL

      http://wildtypes.asbmb.org/2014/02/07/figuring-out-the-target-for-lorenzos-oil/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] Global Medical Discovery

    • URL

      http://globalmedicaldiscovery.com/key-scientific-articles/impaired-epidermal-permeability-barrier-mice-lacking-elovl1-gene-responsible-long-chain-fatty-acidproduction/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 北海道大学生化学研究室

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/seika/index.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] MDLinx

    • URL

      http://www.mdlinx.com/cardiology/news-article.cfm/4410244

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/seika/index.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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