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新規ストレス経路によるNFーkB活性制御機構と発癌

研究課題

研究課題/領域番号 23370062
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関広島大学

研究代表者

鎌田 英明  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (10233925)

連携研究者 外丸 祐介  広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (90309352)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
20,280千円 (直接経費: 15,600千円、間接経費: 4,680千円)
2013年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2012年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2011年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
キーワードNF-κB / IKK / 細胞質 / 核 / 炎症 / 発がん / IKKb / NF-kB / 肝臓 / ネクローシス / 酸化ストレス / 線維化 / 肝硬変 / ROS / アポトーシス / 腫瘍壊死因子 / 発癌 / タンパク質分解
研究成果の概要

NF-κBは炎症を制御する転写因子である。TNFαなどの炎症シグナルによりIκBキナーゼβ(IKKβ)が活性化されると、リン酸化されたIκBは分解されNF-κBが活性化され細胞死は抑制される。これに対して核内の IKKβは細胞死を促進する作用が認められた。核内のIKKβの機能を解明するために、肝細胞で細胞質のIKKβを欠損して核内にIKKβを発現するマウスを作成したところ、肝細胞のネクローシスと肝炎の増悪化が観察された。細胞質のIKKβをと核内のIKKβは細胞死と炎症応答で逆方向に作用することが判明し、さらにこの効果は発がんと連関することが判明した。

報告書

(4件)
  • 2014 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2015 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 17件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (28件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Nedd4-induced mono-ubiquitination of IRS-2 enhances IGF signaling and mitogenic activity.2015

    • 著者名/発表者名
      Toshiaki Fukushima, Hidehito Yoshihara, Haruka Furuta, Fumihiko Hakuno, Jing Luan, Cunming Duan, Yasushi Saeki, Keiji Tanaka, Shun-Ichiro Iemura, TohruNatsume, Kazuhiro Chida, Yusuke Nakatsu, Hideaki Kamata, Tomoichiro Asano, and Shin-Ichiro Takahashi
    • 雑誌名

      Nature communications

      巻: 6 号: 1 ページ: 6780-6780

    • DOI

      10.1038/ncomms7780

    • NAID

      120006348510

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mosapride citrate improves nonalcoholic steatohepatitis with increased fecal lactic acid bacteria and plasma glucagon-like peptide-1 level in a rodent model.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Okubo, Yusuke Nakatsu, Hideyuki Sakoda, Akifumi Kushiyama, Midori Fujishiro, Toshiaki Fukushima, Yasuka Matsunaga, Haruya Ohno, Masayasu Yoneda, Hideaki Kamata, Takanori Shinjo, Misaki Iwashita, Fusanori Nishimura, and Tomoichiro Asano
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.

      巻: 308 号: 2 ページ: 151-158

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00198.2014

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lactobacillus casei strain Shirota protects against non-alcoholic steatohepatitis development in a rodent model2013

    • 著者名/発表者名
      Okubo H, Sakoda H, Kushiyama A, Fujishiro M, Nakatsu Y, Fukushima T, Matsunaga Y, Kamata H, Asahara T, Yoshida Y, Chonan O, Iwashita M, Nishimura F, Asano T
    • 雑誌名

      American Journal Physiolgy-Gastrointestinal and Liver Physiogy

      巻: 305 号: 12 ページ: 911-918

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00225.2013

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Valsartan restores inflammatory response by macrophages in adipose and hepatic tissues of LPS-infused mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwashita M, Nakatsu Y, Sakoda H, Fujishiro M, Kushiyama A, Fukushima T, Kumamoto S, Shinjo T, Kamata H, Nishimura F, Asano T.
    • 雑誌名

      Adipocyte

      巻: 2 ページ: 28-32

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Resistin-Like Molecule β Is Abundantly Expressed in Foam Cells and Is Involved in Atherosclerosis Development.2013

    • 著者名/発表者名
      Kushiyama A, Sakoda H, Oue N, Okubo M, Nakatsu Y, Ono H, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kikuchi T, Fujishiro M, Nishiyama K, Aburatani H, Kushiyama S, Iizuka M, Taki N, Encinas J, Sentani K, Ogonuki N, Ogura A, Kawazu S, Yasui W, Higashi Y, Kurihara H, Katagiri H, Asano T.
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      巻: 33 号: 8 ページ: 1986-1993

    • DOI

      10.1161/atvbaha.113.301546

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Par14 associates with IRS-1, thereby enhancing insulin-induced IRS-1 phosphorylation and metabolic actions.2013

    • 著者名/発表者名
      Zhang J, Nakatsu Y, Sinjo T, Guo Y, Sakoda H, Yamamotoya T, Otani Y, Okubo H, Kushiyama A, Fujishiro M, Fukushima T, Tsuchiya Y, Kamata H, Nishimura F, Katagiri H, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 288 号: 28 ページ: 20692-20701

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.485730

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Integrator complex plays anessential role inadipose differentiation2013

    • 著者名/発表者名
      Otani Y, Nakatsu Y, Sakoda H, Fukushima T, Fujishiro M, Kushiyama A, Okubo H, Tsuchiya Y, Ohno H, Takahashi S, Nishimura F, Kamata H, Katagiri H, Asano T.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 434 号: 2 ページ: 197-202

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.03.029

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Promotion of DNA repair by nuclear IKKβ phosphorylation of ATM in response to genotoxic stimuli.2012

    • 著者名/発表者名
      Kei Sakamoto, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 32 号: 14 ページ: 1854-1862

    • DOI

      10.1038/onc.2012.192

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Pin1 in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis in a rodent model2012

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y, Otani Y, Sakoda H, Zhang J, Guo Y, Okubo H, Kushiyama A, Fujishiro M, Kikuchi T, Fukushima T, Ohno H, Tsuchiya Y, Kamata H, Nagamachi A, Inaba T, Nishimura F, Katagiri H, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 287 号: 53 ページ: 44526-44535

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.397133

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin receptor 1 blocker valsartan normalizes gene expression profiles of 3T3-L1 adipocytes altered by co-culture with LPS-treated RAW264.7 macrophages2012

    • 著者名/発表者名
      Kumamoto S, Kushiyama A, Nakatsu Y, Sakoda H, Fujishiro M, Iwashita M, Ohno H, Zhang J, Guo Y, Aburatani H, Kamata H, Nishimura F, Asano T.
    • 雑誌名

      Obesity Research and Clinical Practice

      巻: 6 号: 4 ページ: 288-297

    • DOI

      10.1016/j.orcp.2012.05.005

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LST8 level controls basal p70 S6 kinase and Akt phosphorylations, and mTORC1 and mTORC2 negatively regulate each other by competing for association with LST8.2012

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi T, Zhang J, Sakoda H, Koketsu Y, Fujishiro M, Kushiyama A, Nakatsu Y, Kamata H, Inoki K, Takahashi S, Kurihara H, Hideki K, Oka Y, Asano T
    • 雑誌名

      Obesity Research and Clinical Practice

      巻: 6 号: 3 ページ: 175-262

    • DOI

      10.1016/j.orcp.2011.10.002

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Valsartan, independently of AT1 receptor or PPARγ, suppresses LPS-induced macrophage activation and improves insulin resistance in cocultured adipocytes.2012

    • 著者名/発表者名
      Iwashita M, Sakoda H, Kushiyama A, Fujishiro M, Ohno H, Nakatsu Y, Fukushima T, Kumamoto S, Tsuchiya Y, Kikuchi T, Kurihara H, Akazawa H, Komuro I, Kamata H, Nishimura F, Asano T.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism

      巻: 302 号: 3 ページ: 286-296

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00324.2011

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Valsartan, independently of AT1 receptor or PPARγ, suppresses LPS-induced macrophage activation and improves insulin resistance in cocultured adipocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Misaki Iwashita, et.al.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism

      巻: 302 ページ: 286-296

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Xanthine oxidoreductase is involved in macrophage foam cell formation and atherosclerosis development2011

    • 著者名/発表者名
      Akifumi Kushiyama, et.al.
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      巻: 32 ページ: 291-298

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] On off system for P13-kinase Akt signaling through S-nitrosylation of phosphatase with sequence homology to tensin (PTEN)2011

    • 著者名/発表者名
      Naoki Numajiria, et.al.
    • 雑誌名

      Poceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

      巻: 108 ページ: 10349-10354

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1 associates with IRS-1 and enhances insulin actions and adipogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Nakatsu, et.al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 286 ページ: 20812-20822

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 4F2hc stabilizes GLUT1 protein and increases glucose transport activity2011

    • 著者名/発表者名
      Haruya Ohno, et.al.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology ; Cell Physiology

      巻: 300 ページ: 1047-1054

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 活性酸素応答ホスファターゼに連関した細胞シグナル制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      鎌田英明
    • 学会等名
      第31回 臨床フリーラジカル会議
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-12-06
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞機能におけるプロリン異性化酵素Pin1の役割2014

    • 著者名/発表者名
      中津祐介、森馨一、松永泰花、福嶋俊明、鎌田英明、山口賢、石原寿光、浅野知一郎
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-27
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ユビキチンリガーゼNedd4がIRS-2を介したIGFシグナルを増強する新しい分子機構2014

    • 著者名/発表者名
      福嶋俊明、吉原英人、吉田遥佳、伯野史彦、佐伯泰、中津祐介、鎌田英明、高橋伸一郎、浅野知一郎
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] RelAによる遺伝子発現非依存的なIKKβ活性制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      土谷佳弘、浅野知一郎、鎌田英明
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] キサンチンオキシダーゼ阻害剤FebuxostatによるNASH改善作用の検討2014

    • 著者名/発表者名
      松永泰花、中津祐介、瀬野康之、片迫彩、金岡龍平、福嶋俊明、鎌田英明、浅野知一郎
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] RelAによる遺伝子発現非依存的なIKKβ活性制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      土谷佳弘、浅野知一郎、鎌田英明
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Nuclear IKKβ acts as an adaptor protein for IκBα ubiquitination and degradation in UV- and oxidative stress-induced NF-κB activation2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Tsuchiya, et.al.
    • 学会等名
      Keystone Symposium, "NF-kappaB Signaling and Biology : From Bench to Bedside"
    • 発表場所
      Whistler, BritishColumbia, Canada
    • 年月日
      2012-03-25
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] IKKβの多重的活性制御機構-転写因子p65によるネガティブフィードバックとレドックス制御の関与2011

    • 著者名/発表者名
      土谷佳弘, ら
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Nuclear IKKβ phosphrylates ATM in response to genotoxic stimuli, which promotes DNA repair2011

    • 著者名/発表者名
      Kei Sakamoto, et.al.
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会ワークショップ
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] アルコール性脂肪性肝炎発症における肝および血球系細胞のプロリン異性化酵素Pin1の役割2011

    • 著者名/発表者名
      中津祐介
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] プロリン異性化酵素Par14とPin1のインスリンシグナルと糖・脂質代謝における役割2011

    • 著者名/発表者名
      浅野知一郎
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子NF-κBの活性化機構と細胞の生と死の制御2011

    • 著者名/発表者名
      鎌田英明
    • 学会等名
      第48回広島大学・生命科学フォーラム
    • 発表場所
      東広島(招待講演)
    • 年月日
      2011-11-11
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎発症におけるプロリン異性化酵素Pin1の役割2011

    • 著者名/発表者名
      中津祐介
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-09-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Ubiquitin-like domain (ULD)内におけるL353A変異体を用いたIKKbetaタンパク質分解機構の解析2011

    • 著者名/発表者名
      金本麻裕
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-09-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] IKKβ act as an adaptor protein for IκBα ubiquitination and degradation in UV-induced NF-κB activation ; possible involvement in the TNF signaling2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Tsuchiya, et.al.
    • 学会等名
      13th International TNF Conference
    • 発表場所
      Awajishima, Japan
    • 年月日
      2011-05-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 肥満、脂肪肝およびNASH発症におけるプロリンイソメラーゼPin1の関与2011

    • 著者名/発表者名
      中津祐介
    • 学会等名
      第52回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2011-05-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Nedd4によるインスリン受容体基質(IRS)のユビキチン化はインスリン・1GF-1シグナルを増強する2011

    • 著者名/発表者名
      福島俊明
    • 学会等名
      第52回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2011-05-09
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 転写活性非依存性のRelA によるIKKbの活性制御機構

    • 著者名/発表者名
      土谷佳弘, 金本麻裕, 浅野知一郎, 鎌田英明
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Nedd4-IRS2複合体の形成機構とこの複合体が前立腺がん細胞の過増殖に果たす役割

    • 著者名/発表者名
      2. 福嶋俊明,吉原英人,古田遥佳,伯野史彦,千田和広,佐伯泰,田中啓二,伊藤昭博,田稔,中津祐介,鎌田英明,高橋伸一郎,浅野知一郎
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] TNFに応答したRIP1/RIP3複合体形成における活性酸素種(ROS)の関与と細胞の生と死の制御

    • 著者名/発表者名
      金本麻裕, 土谷佳弘, 浅野知一郎, 鎌田英明
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] プロリン異性化酵素Pin1による新規AMPK 機能制御機構の解明

    • 著者名/発表者名
      中津祐介,岩下未咲,松永泰花,福嶋俊明,迫田秀之,櫛山 暁史,鎌田英明,内田隆史,高橋伸一郎,浅野知一郎
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎発症におけるLUBAC の形成の解析

    • 著者名/発表者名
      松永泰花,中津祐介,福嶋俊明,大久保博史,迫田秀之,土谷 佳弘,鎌田英明,徳永 文稔,岩井 一宏,浅野知一郎
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ストレス応答による核内IKKβを介したNF-κB活性化と細胞死

    • 著者名/発表者名
      土谷佳弘, 金本麻裕, 浅野知一郎, 鎌田 英明
    • 学会等名
      第86回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍壊死因子(TNF)に応答したネクロプトーシス誘導キナーゼRIP-3の細胞外分泌による細胞死の制御

    • 著者名/発表者名
      金本麻裕, 土谷佳弘, 浅野知一郎, 鎌田英明
    • 学会等名
      第86回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] TNFに連関したシグナル系のレドックス制御と細胞死

    • 著者名/発表者名
      鎌田英明
    • 学会等名
      日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] IKKβの脱リン酸化反応における転写因子RelAの関与

    • 著者名/発表者名
      土谷佳弘, 金本麻裕, 菅野雅元, 浅野知一郎, 鎌田英明
    • 学会等名
      日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍壊死因子(TNFα)に応答した細胞死とRIP1とRIP3の発現変化

    • 著者名/発表者名
      12. 金本麻裕, 土谷佳弘, 浅野知一郎, 鎌田英明
    • 学会等名
      日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Stress-induced NF-kB activation mediated by the nuclear IKK and cell death

    • 著者名/発表者名
      土谷佳弘, 金本麻裕, 菅野雅元, 浅野知一郎, 鎌田英明
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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