ゲノム安定化に寄与するＲＥＣＱＬ１とＲＥＣＱＬ５の機能の解析

• 研究課題/領域番号: 23370065
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 武蔵野大学
• 研究代表者: 榎本 武美 武蔵野大学, 薬学研究所, 教授 (80107383)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,890千円 (直接経費: 15,300千円、間接経費: 4,590千円); 2013年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2012年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2011年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: ゲノム安定維持機構 / 発がん抑制 / 遺伝子組換え / RecQヘリカーゼ / RECQL5 / RECQL1

研究概要

本研究ではRECQL5の機能を主として行った。遺伝子破壊株を用いた解析から、RECQL5はDNA架橋剤による傷害の修復に関与していることが明らかになった。その関与する過程を解析した結果、BRCA2の下流で、Rad51フィラメントが形成された以降の過程で働き、不要なRad51フィラメントを破壊して不必要な組換えを抑制している可能性が示唆された。また、免疫グロブリン遺伝子座でのDNAの組換えの頻度と正確さを調べたところ、RECQL5遺伝子破壊株では、組換えの頻度が増え、正確さが減少していたことから、RECQL5は架橋剤によって誘導される組換えの頻度と質を制御していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor suppressor RecQL5 controls recombination induced by DNA crosslinking agents (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Hosono, Takuya Abe, Masamichi Ishiai, M. Nurul Islam, Hiroshi Arakawa, Weidong Wang, Shunichi Takeda, Yutaka Ishii, Minoru Takata, Masayuki Seki, Takemi Enomoto
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Cell Research 巻: 1843 号: 5 ページ: 1002-1012
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2014.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tipin Function in the Protection against Topoisomerase I Inhibitor (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Hosono, Takuya Abe, Masato Higuchi, Kosa Kajii, Shuichi Sakuraba, Shusuke Tada, Takemi Enomoto, Masayuki Seki
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 16 ページ: 11374-11384
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.531707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of common subunits within distinct multisubunit complexes (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Nakabayashi, S. Kawashima, T. Enomoto, M. Seki, M. Horikoshi
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 111 号: 2 ページ: 699-704
  • DOI: 10.1073/pnas.1316433111
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective roles of ascorbic acid in oxidative stress induced by depletion of superoxide dismutase in vertebrate cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamari, Y., Nawata, H., Inoue, E., Yoshimura, A., Yoshii, H., Kashino, G., Seki, M., Enomoto, T., Watanabe, M., and Tano, K
  • 雑誌名: Free Rad. Res 巻: 47 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.3109/10715762.2012.734916
  • NAID: 120005398557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rmi1 functions in S phase-mediated cohesion establishment via a pathway involving the Ctf18-RFC complex and Mrc1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Lai, M.S., Seki, M., Tada, S., and Enomoto, T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 427 ページ: 682-686
• [雑誌論文] NIH3T3 cells overexpressing CD98 heavy chain resist early G1 arrest and apoptosis induced by serum starvation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara, K., Ueda, S., Ohno, Y., Tanaka, T., Yagi, H., Okazaki, S., Kawahara, R., Masayuki, T., Enomoto, T., Hashimoto, Y., Masuko, K., and Masuko, T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103
• [雑誌論文] An FD-LC-MS/MS proteomic strategy for revealing cellular protein networks : A conditional superoxide dismutase 1 knockout cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichibangase, T., Sugawara, Y., Yamabe, A., Koshiyama, A., Yoshimura, A., Enomoto, T., and Imai, K
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 7 号: 9 ページ: e45483-e45483
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045483
  • 査読あり
• [雑誌論文] WRNIP1 accumulates at laser light irradiated sites rapidly via its ubiquitin-binding zinc finger domain and independently from its ATPase domain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura, H., Yoshimura, A., Edo, T., Kanno, S.I., Tada, S., Seki, M., Yasui, A., and Enomoto, T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 417 号: 4 ページ: 1145-1150
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleosome surface containing nucleosomal DNA entry/exit site regulates H3-K36me3 via DNA entry/exit site regulates H3-K36me3 via (2012)
  • 著者名/発表者名: H.Endo, Y.Nakabayashi, S.Kawashima, T.Enomoto, M.Seki & M.Horikoshi
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 17 号: 1 ページ: 65-81
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01573.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryonic lethality in mice lacking mismatch-specific thymine DNA glycosylase is partially prevented by DOPS a precursor of noradrenarine (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y., Ono, T., Takeda, N., Nohmi, T., Seki, M., Enomoto, T., Noda, T., and Uehara Y
  • 雑誌名: Tohoku J. Exp. Med 巻: 226 ページ: 75-83
• [雑誌論文] NIH3T3 cells overexpressing CD98 heavy chain resist early G1 arrest andapoptosis induced by serum starvation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Ueda S, Ohno Y, Tanaka T, Yagi H, Okazaki S, Kawahara R, Masayuki T, Enomoto T, Hashimoto Y, Masuko K, Masuko T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 8 ページ: 1460-1466
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02304.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rmi1 functions in S phase-mediated cohesion establishment via a pathway involving the Ctf18-RFC complex and Mrc1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lai, M.S., *Seki, M., Tada, S., and Enomoto T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 417 号: 3 ページ: 1145-1150
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleosome surface containing nucleosomal DNA entry/exit site regulates H3-K36me3 via association with RNA polymerase II and Set2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo, H.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: VOL.17 ページ: 65-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] WRNIP1 accumulates at laser light irradiated sites rapidly via its ubiquitin-binding zinc finger domain and independently from its ATPase domain (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura, H.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: VOL.417 ページ: 1145-1150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional relationship between Claspin and Rad17 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A., Akita, M., Hosono, Y., Abe, T., Kobayashi, M., Yamamoto, K.I., Tada, S., Seki, M., Enomoto, T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 414 号: 2 ページ: 298-303
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.09.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of histone chaperone CIA/Asf1 in nascent DNA elongation during nucleosome replication. (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Ishikawa, T.Ohsumi, S.Tada, R.Natsume, L.R.Kundu, N.Nozaki, T.Senda, T.Enomoto, M.Horikoshi & M.Seki
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 号: 10 ページ: 1050-1062
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01549.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The histone chaperone FACT maintains replication fork rates (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Abe, K.Sugimura, Y.Hosono, Y.Takami, M.Akita, A.Yoshimura, S.Tada, T.Nakayama, H.Murofushi, K.Okumura, S.Takeda, M.Horikoshi, M.Seki & T.Enomoto
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 号: 35 ページ: 30504-30512
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.264721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global analysis of core histones reveals nucleosomal surfaces required for chromosomebi-orientation (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Kawashima, Y.Nakabayashi, K.Matsubara, N.Sano, T.Enomoto, K.Tanaka, M.Seki & M.Horikoshi
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 30 号: 16 ページ: 3353-3367
  • DOI: 10.1038/emboj.2011.241
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of SNM1 family nucleases in etoposide-induced apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono, Y., Abe, T., Ishiai, M., Takata, M., Enomoto, T., Seki, M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 410 号: 3 ページ: 568-573
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.06.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Werner interacting protein 1 promotes binding ofWerner protein to template-primer DNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanamori, M., Seki, M., Yoshimura, A., Tsurimoto, T., Tada, S., and Enomoto, T.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 1314-1318
• [雑誌論文] Biphasic chromatin binding of histone chaperone FACT during eukaryotic chromatin DNA replication (2011)
  • 著者名/発表者名: L.R.Kundu, M.Seki, H.Murofushi,A.Furukohri, S.Waga, A.J.Score, J.J.Blow, M.Horikoshi, T.Enomoto & S.Tada
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 巻: 1813 号: 6 ページ: 1129-36
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2011.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] The N-terminal region of RECQL4 lacking the helicase domain is both essential and sufficient for the viability of vertebrate cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe, T., Yoshimura, A., Hosono, Y., Tada, S., Seki, M., Enomoto. T
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 巻: 1813 号: 3 ページ: 473-479
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2011.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biphasic chromatin binding of FACT during DNA replication (2011)
  • 著者名/発表者名: Kundu, L.R.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 巻: VOL.1813 ページ: 1129-1136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Werner Interacting Protein 1 Promotes Binding of Werner Protein to Template-Primer DNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanamori M.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: VOL.34 ページ: 1314-1318
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of SNM1 family nucleases in etoposide-induced apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono, Y.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: VOL.410 ページ: 568-573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clobal analysis of core histones reveals nucleosomal surfaces required for chromosome bi-orientation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashima, S.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: VOL.30 ページ: 3353-3367
  • 査読あり
• [雑誌論文] The histone chaperone FACT maintains normal replication rates (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: VOL.286 ページ: 30504-30512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of histone chaperone CIA/Asf1 in nascent DNA elongation during nucleosome replication (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, K.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: VOL.16 ページ: 1050-1062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional relationship between Claspin and Rad17 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: VOL.414 ページ: 298-303
  • 査読あり
• [学会発表] WRNIP1欠損によるPolη破壊株のUV感受性抑制機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉村明
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] カンプトテシン存在下におけるDNA複製フォーク構成因子Tipinの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梶井孔左
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] WRNIP1 regulates DNA polymerase eta in DNA damage tolerance (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉村明, 薗田覚, 関政幸, 榎本武美
  • 学会等名: 第86回日本生化学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] WRNIP1 regulates DNA polymerase eta in DNA damage tolerance (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉村明
  • 学会等名: 第86回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 遺伝子破壊細胞を用いたDNA複製フォーク構成因子Tipinのカンプトテシン毒性防御機構における機能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 細野嘉史
  • 学会等名: 第22回DNA複製・組換え・修復ワークショップ
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] Role of DNA replication fork component Tipin upon the treatment of Top1 inhibitor camptothecin (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶井孔左
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Pol η破壊株のUV感受性にWRNIP1の欠損が及ぼす影響の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉村明
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] RecQヘリカーゼのDNAクロスリンク修復における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細野嘉史, 関政幸, 阿部拓也, 石合正道, 武田俊一, 石井裕, 高田穣, 榎本武美
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Function of RecQL5 helicase in interstrand crosslink repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Hosono, Masayuki Seki, Takuya Abe, Masamichi Ishiai, Shunichi Takeda, Ishii Yutaka, Minoru Takata, Takemi Enomoto
  • 学会等名: The 8th 3R Symposium
  • 発表場所: 淡路夢舞台(淡路市)
  • 年月日: 2012-11-26
• [学会発表] Function of RecQL5 helicase in interstrand crosslink repair (2012)
  • 著者名/発表者名: 細野 嘉史
  • 学会等名: The 8th 3R Symposium
  • 発表場所: 淡路夢舞台（淡路市）
• [学会発表] RecQL5ヘリカーゼのDNAクロスリンク修復における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細野 嘉史
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] 共通サブユニットとしてのヒストンH2B機能解析から新たに明らかとなった異 なるヌクレオソーム間での機能残基の違い (2012)
  • 著者名/発表者名: 中林 悠
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] ヒストンH2AとそのバリアントHtz1の分子表面の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上野 岳
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] WRNIP1とPol etaのDNA損傷における機能的連携の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉村 明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] Analysis of the functional relationship between WRNIP1 and DNA polymerase eta in the cell (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村明, 関政幸, 榎本武美
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Analysis of the functional relationship between WRNIP1 and DNA polymerase etha in the cell (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村明
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Global analysis of functional relationships between H2A and its variant Htz1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上野岳
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] DNAヘリカーゼRecQL5の相同組換え機構における機能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細野嘉史, 阿部拓也, 関政幸, 榎本武美
  • 学会等名: DNAヘリカーゼRecQL5の相同組換え機構における機能の解析
  • 発表場所: サンピア福岡(福津市)
  • 年月日: 2011-10-25
• [学会発表] DNAヘリカーゼRecQL5の相同組換え機構における機能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細野嘉史
  • 学会等名: 第21回DNA複製・組換え・ゲノム安定性制御ワークショップ
  • 発表場所: サンピア福岡(福岡県)
  • 年月日: 2011-10-25