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キチナーゼ様タンパク質の機能を鍵としたアロサミジン類の抗喘息作用の分子機構解析

研究課題

研究課題/領域番号 23380062
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物生産化学・生物有機化学
研究機関東京大学

研究代表者

作田 庄平  東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (80192087)

連携研究者 井上 博雅  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30264039)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
14,300千円 (直接経費: 11,000千円、間接経費: 3,300千円)
2013年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2011年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
キーワード生物活性物質 / 喘息 / キチナーゼ / キチナーゼ様タンパク質 / アロサミジン / アロサミジンン / デメチルアロサミジン / 抗喘息薬
研究概要

キチナーゼ阻害物質アロサミジンの示す抗喘息作用の機能解析を行うため、アロサミジンのターゲット分子と推定されるキチナーゼ(AMCase)およびキチナーゼ様タンパク質(BRP39、Ym1、Ym2)の組換えタンパク質および新規アロサミジンプローブを調製し、4種全てのタンパク質がアロサミジンと10-100 nM程度のKd値で結合することを示した。BRP39がマウスプライマリー細胞に対して細胞死保護作用を有することを見出し、その作用に対してアロサミジンは阻害活性を示さないことを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Thermodynamic analysis of allosamidin binding to the human chitotriosidase2014

    • 著者名/発表者名
      Jae Youn Cho, Peter Rosenthal, Maria Miller, Alexa Pham, Seema Aceves, Shohei Sakuda, and David H. Broide
    • 雑誌名

      Int. Immunol

      巻: 565 ページ: 146

    • DOI

      10.1016/j.tca.2013.04.022

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/00e6f6ed-f242-46fe-a0d7-7d0c070be2bd

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Chitinase inhibition promotes atherosclerosis in hyperlipidemic mice2013

    • 著者名/発表者名
      Kitamoto S, Egashira K, Ichiki T, Han X, McCurdy S, Sakuda S, Sunagawa K, Boisvert WA.
    • 雑誌名

      Am J Pathol.

      巻: 183 号: 1 ページ: 313

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2013.04.003

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/fcddc203-4bb2-4211-8007-02359b362230

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel biological activities of allosamidins2013

    • 著者名/発表者名
      Shohei Sakuda, Hiromasa Inoue, and Hiromichi Nagasawa
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 18 号: 6 ページ: 6952

    • DOI

      10.3390/molecules18066952

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Targeting AMCase reduces esophageal eosinophilic inflammation and remodeling in a mouse model of egg induced eosinophilic esophagitis2013

    • 著者名/発表者名
      Kristine Bistrup Eide, Silje Thoresen Lundmark, Shohei Sakuda, and Morten Sorlie
    • 雑誌名

      Thermochimica Acta

      巻: 18 号: 1 ページ: 35

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2013.10.026

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of allosamidin and demethylallosamidin photoaffinity probes and analysis of allosamidin-binding proteins in asthmatic mice2011

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Sato, Shigeo Suzuki, Seiko Muraoka, Naoya Kikuchi, Naotaka Noda, Takafumi Matsumoto, Hiromasa Inoue, Hiromichi Nagasawa, and Shohei Sakuda
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem

      巻: 19 号: 10 ページ: 3054

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2011.04.012

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] マウスのキチナーゼおよびキチナーゼ様タンパク質とアロサミジン類2011

    • 著者名/発表者名
      村岡聖子
    • 雑誌名

      キチンキトサン研究

      巻: 17 ページ: 70-73

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] キチナーゼ/キチナーゼ様タンパク質に着目したアロサミジン類の抗喘息作用の解析2014

    • 著者名/発表者名
      桑田一平, 井上博雅, 作田庄平, 他4名
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年度大会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2014-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Novel biological activities of allosamidins2013

    • 著者名/発表者名
      作田庄平
    • 学会等名
      10th Asia-Pacific Chitin & Chitosan Synposium
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2013-10-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Studies on the target molecules of allosamidins in their anti-asthmatic activity2013

    • 著者名/発表者名
      桑田一平, 井上博雅, 作田庄平, 他5名
    • 学会等名
      10th Asia-Pacific Chitin & Chitosan Synposium
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2013-10-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 抗喘息作用物質アロサミジン類の標的分子の探索2013

    • 著者名/発表者名
      桑田一平, 井上博雅, 作田庄平, 他5名
    • 学会等名
      日本農芸化学会2013年度大会
    • 発表場所
      宮城県
    • 年月日
      2013-03-26
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Studies on the target molecules of allosamidins in their anti-asthmatic activity2013

    • 著者名/発表者名
      桑田一平、作田庄平他6名
    • 学会等名
      10th Asia-Pacific Chitin & Chitosan Symposium
    • 発表場所
      Yonago Convention Center(鳥取県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] アロサミジン類とキチナーゼ/キチナーゼ様タンパク質との相互作用解析2012

    • 著者名/発表者名
      桑田一平, 井上博雅, 作田庄平, 他3名
    • 学会等名
      第26回キチンキトサンシンポジウム
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      2012-07-12
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Novel biological activities of allosamidins

    • 著者名/発表者名
      作田庄平
    • 学会等名
      10th Asia-Pacific Chitin & Chitosan Symposium
    • 発表場所
      Yonago Convention Center(鳥取県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] キチナーゼ/キチナーゼ様タンパク質に着目したアロサミジン類の抗喘息作用の解析

    • 著者名/発表者名
      桑田一平、作田庄平他5名
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年度大会
    • 発表場所
      明治大学生田キャンパス(神奈川県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] アロサミジン類とキチナーゼ/キチナーゼ様タンパク質との相互作用解析

    • 著者名/発表者名
      桑田一平、作田庄平他4名
    • 学会等名
      第26回キチン・キトサンシンポジウム
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 抗喘息作用物質アロサミジン類の標的分子の探索

    • 著者名/発表者名
      桑田一平、作田庄平他6名
    • 学会等名
      日本農芸化学会2013年度大会
    • 発表場所
      東北大学(宮城県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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