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腸管特有の免疫担当細胞の微生物認識・応答機構の解明と免疫機能食品への応用

研究課題

研究課題/領域番号 23380073
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 食品科学
研究機関東京大学

研究代表者

八村 敏志  東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (40238019)

研究分担者 中山 二郎  九州大学, 農学研究院, 准教授 (40217930)
高橋 宜聖  国立感染症研究所, 免疫部, 室長 (60311403)
細野 朗  日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (70328706)
研究協力者 足立 はるよ (中嶋 はるよ)  東京大学, 農学生命科学研究科, 特任研究員 (20595962)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2013年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2011年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
キーワード腸管免疫系 / 腸内共生菌 / 機能性食品 / IgA抗体 / TLR / 制御性T細胞 / 樹状細胞 / 経口免疫寛容 / 制御性T細胞 / 感染防御
研究概要

新規免疫機能食品の開発に向けて、腸管特有の免疫担当細胞の微生物認識、応答機構について解析した。まず腸管の免疫組織であるパイエル板の樹状細胞について、複数の微生物成分で刺激された際の応答抑制について明らかにした。また、CD3-IL-2R+細胞のインフルエンザ感染に対する応答特性を解析した。また、食物アレルギーの抑制機構である経口免疫寛容における制御性低応答化T細胞について、その遺伝子発現等について解析した。さらにノトバイオートマウスを用い、BacteroidesのIgA誘導機構等について明らかにした。本研究の結果から、腸管免疫担当細胞を作用点とする食品素材による免疫機能食品への応用が期待される。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (23件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Attenuation of migration properties of CD4+ T cells from aged mice correlates with decrease in chemokine receptor expression, response to retinoic acid and RALDH expression compared to young mice2014

    • 著者名/発表者名
      Park, J., Miyakawa, T., Shiokawa, A., Nakajima-Adachi, H., Tanokura, M., Hachimura, S
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem.

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oral Administration of Lactobacillus plantarum Strain AYA Enhances IgA Secretion and Provides Survival Protection against Influenza Virus Infection in Mice2014

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi, Y., Kunitoh-Asari, A., Hayakawa, K., Imai, S., Kasuya, K., Abe, K., Adachi, Y., Fukudome, S., Takahashi, Y., Hachimura, S
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 9, e86416

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of memory B cells inside and outside germinal centers2014

    • 著者名/発表者名
      Takemori, T., Kaji, T., Takahashi, Y., Shimoda, M., Rajewsky, K
    • 雑誌名

      Eur. J. Immunol

      巻: 44 号: 5 ページ: 1258-1264

    • DOI

      10.1002/eji.201343716

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Attenuation of migration properties of CD4+ T cells from aged mice correlates with decrease in chemokine receptor expression, response to retinoic acid and RALDH expression compared to young mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Park, J., Miyakawa, T., Shiokawa, A., Nakajima-Adachi, H., Tanokura, M., Hachimura, S.
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem.

      巻: N/A

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oral Administration of Lactobacillus plantarum Strain AYA Enhances IgA Secretion and Provides Survival Protection against Influenza Virus Infection in Mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi, Y., Kunitoh-Asari, A., Hayakawa, K., Imai, S., Kasuya, K., Abe, K., Adachi, Y., Fukudome, S., Takahashi, Y., Hachimura, S.
    • 雑誌名

      PLoSONE

      巻: 9

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of intestinal immune function in mice by β-D-glucan from aureobasidium pullulans ADK-34.2013

    • 著者名/発表者名
      A Tanioka, K Tanabe, A hosono, H kawakami, S Kaminogawa, K Tsubaki, Satoshi Hachimura
    • 雑誌名

      Scand. J. Immunol.

      巻: 78 号: 1 ページ: 61-68

    • DOI

      10.1111/sji.12067

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Both unmutated and mutated memory B cells accumulate mutations and renew antibody repertoire optimally adopted to antigen upon re-exposure2013

    • 著者名/発表者名
      Kaji, T., Furukawa, K., Ishige, A., Toyokura, I., Takahashi, Y., Shimoda, M., Takemori, T
    • 雑誌名

      Int. Immunol

      巻: 25 号: 12 ページ: 683-695

    • DOI

      10.1093/intimm/dxt030

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influenza A whole virion vaccine induces a rapid reduction of peripheral blood leukocytes via interferon-α-dependent apoptosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Ato M, Takahashi Y, Fujii H, Hashimoto S, Kaji T, Itamura S, Horiuchi Y, Arakawa Y, Tashiro M, Takemori T.
    • 雑誌名

      Vaccine.

      巻: 31(17) 号: 17 ページ: 2184-90

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2013.02.016

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IgA production in the large intestine is modulated by a different mechanism than in the small intestine: Bacteroides acidifaciens promotes IgA production in the large intestine by inducing germinal center formation and increasing the number of IgA+ B cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Tsutomu Yanagibashia, Akira Hosono, Akihito Oyama, Masato Tsuda, Ami Suzuki, Satoshi Hachimura, Yoshimasa Takahashi, Yoshika Momose, Kikuji Itoh, Kazuhiro Hirayama, Kyoko Takahashi, Shuichi Kaminogawa
    • 雑誌名

      Immunobiology

      巻: 218 号: 4 ページ: 645-651

    • DOI

      10.1016/j.imbio.2012.07.033

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distinct cellular pathways select germ-line encoded and somatically mutated antibodies into immunological memory.2012

    • 著者名/発表者名
      Kaji, T. et al
    • 雑誌名

      J. Exp. Med.

      巻: 209 号: 11 ページ: 2079-2097

    • DOI

      10.1084/jem.20120127

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腸管におけるIgA 産生とCD3^<->IL-2R^<+>細胞2012

    • 著者名/発表者名
      八村敏志
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 58 ページ: 387-390

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Memory B cells in the lung participate in protective humoral immune responses to pulmonary influenza virus reinfection2012

    • 著者名/発表者名
      Onodera, T., Takahashi, Y., Yokoi, Y., Ato, M., Kodama, Y., Hachimura, S., Kurosaki, T., and Kobayashi, K
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.

      巻: 109 号: 7 ページ: 2485-90

    • DOI

      10.1073/pnas.1115369109

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Commensal bacteria promote migration of mast cells into the intestine2012

    • 著者名/発表者名
      Kunii J, Takahashi K, Kasakura K, Tsuda M, Nakano K, Hosono A, Kaminogawa S
    • 雑誌名

      Immunobiol

      巻: 216 号: 6 ページ: 692-697

    • DOI

      10.1016/j.imbio.2010.10.007

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcription of the Tollip gene is elevated in intestinal epithelial cells through impaired O-GlcNAcylation-dependent nuclear translocation of the negative regulator Elf-12012

    • 著者名/発表者名
      Sugi Y, Takahashi K, Nakano K, Hosono A, Kaminogawa S
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun

      巻: 412 号: 4 ページ: 704-709

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.08.035

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic control of the host gene by commensal bacteria in large intestinal epithelial cells2012

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, Sugi Y, Nakano K, Tsuda M, Kurihara K, Hosono A, Kaminogawa S
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem.

      巻: 286 号: 41 ページ: 35755-35762

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.271007

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腸管におけるIgA産生とCD3-IL-2R+細胞2012

    • 著者名/発表者名
      八村敏志
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 58 ページ: 387-390

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] ウイルス感染局所における記憶B細胞応答2012

    • 著者名/発表者名
      高橋宜聖, 小野寺大志, 小林和夫
    • 雑誌名

      実験医学増刊

      巻: 29 ページ: 81-86

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gut as a target for functional food2011

    • 著者名/発表者名
      M.Shimizu, S.Hachimura
    • 雑誌名

      Trend Food Sci Technol

      巻: 12 号: 12 ページ: 646-650

    • DOI

      10.1016/j.tifs.2011.06.002

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [雑誌論文] ウイルス感染局所における記憶B 細胞応答2011

    • 著者名/発表者名
      高橋宜聖, 小野寺大志, 小林和夫
    • 雑誌名

      実験医学増刊

      巻: 29 ページ: 81-86

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Naive CD4+ T cells of Peyer's patches produce more IL-6 than those of spleen in response to antigenic stimulation2011

    • 著者名/発表者名
      M.Hashiguchi, S.Hachimura, 他7名
    • 雑誌名

      Immunol Lett

      巻: 141 号: 1 ページ: 109-115

    • DOI

      10.1016/j.imlet.2011.09.001

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腸管自然免疫系と腸内細菌

    • 著者名/発表者名
      八村敏志
    • 雑誌名

      臨床栄養

      巻: 120

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
  • [学会発表] 加齢による免疫機能変化と食品による調節2014

    • 著者名/発表者名
      八村敏志, 田之倉優
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年度大会
    • 発表場所
      明治大学(神奈川)
    • 年月日
      2014-03-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 経口免疫寛容において誘導されるCD62L^<high/int>CD44^<int> およびCD62L^<low>CD44^<high>T 細胞の機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      芝原恭子ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年度大会
    • 発表場所
      明治大学(神奈川)
    • 年月日
      2014-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 腸内細菌による腸管免疫細胞の制御 : アレルギー抑制に関連して2014

    • 著者名/発表者名
      八村敏志
    • 学会等名
      第17回日本病態栄養学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2014-01-12
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Suppression of TLR9-induced response by TLR2 pathway in Peyer's patch dendritic cells2013

    • 著者名/発表者名
      KOTAKI Ryutaro ら
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉)
    • 年月日
      2013-12-12
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 複数のTLR刺激を受けたパイエル板樹状細胞における応答抑制の解析2013

    • 著者名/発表者名
      上滝隆太郎
    • 学会等名
      日本農芸化学会2013年度大会
    • 発表場所
      東北大学(宮城)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 粘膜組織に存在するIgA産生促進CD3-IL-2R+細胞のユニークな性状2012

    • 著者名/発表者名
      横井勇祐ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会2012年度大会
    • 発表場所
      京都女子大学(京都)
    • 年月日
      2012-03-24
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] 腸管樹状細胞のTLRを介した免疫調節機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      上滝隆太郎, ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会2012年度大会
    • 発表場所
      京都女子大学(京都)
    • 年月日
      2012-03-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] TCRトランスジェニックマウスモデルを用いた食物アレルギーと制御性T細胞の関係の解析2012

    • 著者名/発表者名
      芝原恭子, ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会2012年度大会
    • 発表場所
      京都女子大学(京都)
    • 年月日
      2012-03-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] パイエル板樹状細胞におけるTLR2刺激のTLR9応答に対する抑制作用2012

    • 著者名/発表者名
      上滝隆太郎
    • 学会等名
      日本食品免疫学会2012年度大会
    • 発表場所
      ヤクルトホール(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 食物アレルギーモデルマウスにおける制御性T細胞の役割の解析2012

    • 著者名/発表者名
      芝原恭子
    • 学会等名
      日本食品免疫学会2012年度大会
    • 発表場所
      ヤクルトホール(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] TLR2 ligand stimulation inhibits CpG-induced responses in Peyer's patch dendritic cells2012

    • 著者名/発表者名
      KOTAKI Ryutaro
    • 学会等名
      第41回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際展示場他(兵庫)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of mechanisms that suppress regulatory T cell induction I food allergic model mice2012

    • 著者名/発表者名
      SHIBAHARA Kyoko
    • 学会等名
      第41回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際展示場他(兵庫)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 腸内共生菌のIgA 産生に関わる免疫担当細胞に対する作用2011

    • 著者名/発表者名
      石井俊祐ら
    • 学会等名
      日本食品免疫学会2011年度大会
    • 発表場所
      東京大学(東京)
    • 年月日
      2011-10-18
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] TLRリガンド刺激に対する腸管樹状細胞の免疫応答性解析2011

    • 著者名/発表者名
      上滝隆太郎, ら
    • 学会等名
      日本食品免疫学会2011年度大会
    • 発表場所
      東京大学(東京)
    • 年月日
      2011-10-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 腸内共生菌のIgA産生に関わる免疫担当細胞に対する作用2011

    • 著者名/発表者名
      石井俊祐, ら
    • 学会等名
      日本食品免疫学会2011年度大会
    • 発表場所
      東京大学(東京)
    • 年月日
      2011-10-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] TCRトランスジェニックフウスモデルを用いた食物アレルギー抑制機構における制御性T細胞の解析2011

    • 著者名/発表者名
      芝原恭子, ら
    • 学会等名
      日本食品免疫学会2011年度大会
    • 発表場所
      東京大学(東京)
    • 年月日
      2011-10-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 複数のTLR 刺激を受けたパイエル板樹状細胞における応答抑制の解析2011

    • 著者名/発表者名
      上滝隆太郎ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会2013年度大会
    • 発表場所
      東北大学(宮城)
    • 年月日
      2011-03-25
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] パイエル板樹状細胞による複数のToll様受容体の抑制的なクロストーク

    • 著者名/発表者名
      上滝隆太郎、八村敏志
    • 学会等名
      日本食品免疫学会2013年度大会
    • 発表場所
      東京大学(東京)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Suppression of TLR9-induced response by TLR2 pathway in Peyer’s patch dendritic cells

    • 著者名/発表者名
      KOTAKI Ryutaro, SHIOKAWA Aya, HACHIMURA Satoshi
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 腸内細菌による腸管免疫細胞の制御:アレルギー抑制に関連して

    • 著者名/発表者名
      八村敏志
    • 学会等名
      第17回日本病態栄養学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 経口免疫寛容において誘導されるCD62Lhigh/intCD44intおよびCD62LlowCD44highT細胞の機能解析

    • 著者名/発表者名
      芝原恭子、田邊康祐、塩河亜弥、佐藤隆一郎、八村敏志
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年度大会
    • 発表場所
      明治大学(神奈川)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] パイエル板樹状細胞においてTLR2はTLR9応答を選択的に抑制する

    • 著者名/発表者名
      上滝隆太郎、輪島隼一、塩河亜弥、八村敏志
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年度大会
    • 発表場所
      明治大学(神奈川)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 加齢による免疫機能変化と食品による調節

    • 著者名/発表者名
      八村敏志、田之倉優
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年度大会
    • 発表場所
      明治大学(神奈川)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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