サイトカイン遺伝子の導入による癌微小環境の改変がもたらす免疫療法増強効果の検討

• 研究課題/領域番号: 23380174
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合動物科学
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 杉浦 喜久弥 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 准教授 (30171143)
• 研究分担者: 赤澤 隆 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター, 研究所、腫瘍免疫部門, 主任研究員 (80359299) ; 鳩谷 晋吾 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (40453138) ; 稲葉 俊夫 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (00137241) ; 稲葉 宗夫 関西医科大学, 医学部, 准教授 (70115947)
• 連携研究者: 河野 健司 大阪府立大学, 工学研究科, 教授 (90215187)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2013年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
• キーワード: 腫瘍免疫治療 / 遺伝子導入 / 人工ベクター / DC40リガンド / インターフェロンγ / 樹状細胞 / がん免疫治療 / CD40リガンド / pH感受性リポソーム / トル様レセプターリガンド / 腫瘍微小環境 / 合成ベクター / がん治療 / トル様受容体リガンド / シクロオキシゲナーゼ阻害薬 / 癌免疫治療

研究成果の概要

サイトカインの遺伝子を生体内の癌細胞に導入して腫瘍内の細胞性免疫を増強することによる樹状細胞（DC）による抗癌免疫の増強を検討した。C3H/Heマウスに増殖させた同系骨肉腫細胞株内に新規人工ベクターを用いてGFP 遺伝子を含むプラスミドを導入したところ、10%前後の導入効率を得られた。同様に、インターフェロンガンマまたはCD40リガンドの遺伝子を導入した後　DCを腫瘍内投与したところ、有意に高い成長抑制がみられ、さらにCD40リガンドの遺伝子を導入によって生存率の著しい向上が認められた。これらの結果から、遺伝子導入によるがん微小環境の改変により、DC治療の効果が著しく増強されることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Highly effective non-viral antitumor gene therapy system comprised of biocompatible small plasmid complex particles consisting of pDNA, anionic polysaccharide, and fully deprotected linear polyethylenimine (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Koyama, Kikuya Sugiura, Chieko Yoshihara, Toshio Inaba, Tomoko Ito
  • 雑誌名: Pharmaceutics 巻: 7 号: 3 ページ: 152-164
  • DOI: 10.3390/pharmaceutics7030152
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of ovarian hormones on maturation of dendritic cells from peripheral blood monocytes in dogs (2015)
  • 著者名/発表者名: Wijewardana V, Sugiura K, Wijesekera DPH, Hatoya S, Nishimura T, Kanegi R, Ushigusa T, Inaba T.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 77 号: 7 ページ: 771-775
  • DOI: 10.1292/jvms.14-0558
  • NAID: 130005089954
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] pH-Sensitive polymer-liposome-based antigen delivery systems potentiated with interferon-γ gene lipoplex for efficient cancer immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: E. Yuba, Y. Kanda, Y. Yoshizaki, R. Teranishi, A. Harada, K. Sugiura, T. Izawa, J. Yamate, N. Sakaguchi, K. Koiwai, K. Kono,
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 67 ページ: 214-224
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.07.031
  • NAID: 120007159642
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effective enhancement of anti-tumor immune responses by transfection of IFNγ gene into tumor using a new type synthetic vector. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wijesekera, D.P.H., Sugiura, K., Yuba, E., Ueda, K., Wijewardana, V., Kanegi, R., Nishimura, T., Ushigusa, T., Hatoya, S., Kono, K., Inaba, T.
  • 雑誌名: Vet. Immunol. Immunopathol. 巻: 162 号: 1-2 ページ: 59-64
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2014.08.016
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of a dendritic cell-targeting lipopeptide as an immunoadjuvant that inhibits tumor growth without inducing local inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Ohashi T, Nakajima H, Nishizawa Y, Kodama K, Sugiura K, Inaba T, Inoue N.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer. 巻: 135 号: 12 ページ: 2847-2856
  • DOI: 10.1002/ijc.28939
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of serum phosphotylated neurofilament subunit NF-H as a prognostic biomarker in dogs with thoracolumbar intervertebral disc herniation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida H, Nakayama M, Tanaka H, Kamishima H, Izawa T, Hatoya S, Sugiura K, Ide C, Inaba T
  • 雑誌名: Vet. Surg. 巻: 43 号: 3 ページ: 289-293
  • DOI: 10.1111/j.1532-950x.2014.12144.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of functional platelets from canine induced pluripotent stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, T., Hatoya, S., Kanegi, R., Sugiura, K., Wijewardana, V., Kuwamura, M., Tanaka, M., Yamate, J., Izawa, T., Takahashi, M., Kawate, N., Tamada, H., Imai, H., Inaba, T.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev. 巻: 22 号: 14 ページ: 2026-2035
  • DOI: 10.1089/scd.2012.0701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of canine soluble CD40 ligand to induce maturation of monocyte derived dendritic cells for cancer immunotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wijewardana, V., Sugiura, K., Yahata, M., Akazawa, T., Wijesekera, D. P., Imamoto, S., Hatoya, S., Inoue, N., Inaba, T.
  • 雑誌名: Vet. Immunol. Immunopathol. 巻: 156 号: 1-2 ページ: 121-127
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2013.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞とインターフェロン-γを併用したイヌ腫瘍に対する治療効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉浦喜久弥
  • 雑誌名: InfoVets 巻: 16 ページ: 17-24
• [雑誌論文] Three cases of idiopathic sterile pyogranulomatous inflammation of epidural fat in Miniature Dachshunds. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida H, Tanaka H, Kitamura M, Hatoya S, Sugiura K, Inaba T, Nakayama M.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 74 ページ: 1071-1074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of methods for cell harvesting and the biological properties at successive passages of canine bone marrow stromal cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida Hidetaka
  • 雑誌名: American journal of veterinary research 巻: 3 号: 11 ページ: 1832-1840
  • DOI: 10.2460/ajvr.73.11.1832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety of autologous bone marrow stromal cell transplantation in dogs with acute spinal cord injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida H, Nakayama M, Tanaka H, Kitamura M, Hatoya S, Sugiura K, Harada Y, Suzuki Y, Ide C, Inaba T
  • 雑誌名: Vet. Surg. 巻: 41 ページ: 437-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大阪における犬猫からのメチシリン耐性ブドウ球菌の検出状況と薬剤感受性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳩谷晋吾、古家優、秋吉秀保、谷浩行、島田恵理子、宮本忠、杉浦喜久弥、稲葉俊夫
  • 雑誌名: 動物臨床医学 巻: 21 ページ: 175-178
  • NAID: 10031143103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methods for cell harvesting and the biological properties of canine bone marrow stromal cells at successive passages (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida H, Shoji Y, Nakamura M, Hatoya S, Sugiura K, Yamate J, Kuwamura M, Kotani T, Nakayama M, Suzuki Y, Ide C, Inaba T
  • 雑誌名: Am. J. Vet. Res 巻: (印刷中) 号: 8 ページ: 1118-1123
  • DOI: 10.2460/ajvr.72.8.1118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful management with CHOP for pulmonary lymphomatoid granulomatosis in a dog. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatoya S. et al.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 巻: 73 ページ: 527-530
  • NAID: 130000444583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of fertile oestrus in dioestrous bitches by prostaglandin F2α and a GnRH-agonist (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohmura M, Torii R, Hatoya S, Sugiura K, Tamada H, Kawate N, Takahashi M, Sawada T, Inaba T
  • 雑誌名: Vet. Rec 巻: 168巻 号: 25 ページ: 669-669
  • DOI: 10.1136/vr.d1183
  • 査読あり
• [学会発表] サイトカイン遺伝子治療と樹状細胞療法の併用によるがん免疫治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉浦喜久弥
  • 学会等名: 平成27年度獣医学術学会年次大会
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル（秋田県秋田市）
  • 年月日: 2016-02-25
  • 招待講演
• [学会発表] コンパニオンアニマルのガン免疫療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉浦喜久弥
  • 学会等名: 第5回バイオ・メディカル・フォーラム／第2回産学連携ヘルスケアナレッジセミナー
  • 発表場所: 大阪府立大学（大阪府堺市）
  • 年月日: 2016-02-19
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫療法（療法原理の基礎、基礎研究、臨床応用） (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉浦喜久弥
  • 学会等名: 日本獣医再生医療学会
  • 発表場所: ホテルクライトン新大阪（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-02-06
  • 招待講演
• [学会発表] Effect of ovarian hormones on maturation of dendritic cells from peripheral blood monocytes in dogs (2015)
  • 著者名/発表者名: De Silva H. Nadeeka, Sugiura Kikuya, Wijesekera H. Daluthgamage Pasty, Hatoya Shingo, Inaba Toshio
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Manipulation of tumor microenvironment by cytokine gene transfection enhances dendritic cell-based immunotherap (2015)
  • 著者名/発表者名: Wijesekera H. Daluthgamage Pasty, Sugiura Kikuya, Hatoya Shingo, Inaba Toshio
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] サイトカイン遺伝子治療と樹状細胞療法の併用によるがん免疫治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 市田千尋、杉浦喜久弥、Wijesekera H Daluthgamage Patsy、弓場英司、鳩谷晋吾、河野健司、稲葉俊夫
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北里大学（青森県十和田）
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] マウス内臓転移モデルにおける免疫応答反応を増強した樹状細胞治療法の治療効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田敦子、杉浦喜久弥、赤澤隆、Wijewardana Viskam、Wijesekera H Dalthgamage Pathy、今本成樹、鳩谷晋吾、井上徳光、稲葉俊夫
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] 全身的抗腫瘍免疫反応を増強した樹状細胞療法の改善 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東彩夏、杉浦喜久弥、立花夕季、赤澤隆、今本茂樹、Wijesekera DPH、Wijewardana V、鳩谷晋吾、井上徳光、稲葉俊夫
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] Improvement of dendritic cell-based immunotherapy for enhancing systemic immune responses against cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wijewardana V, Sugiura K, Akazawa T, Wijesekera DP, Imamoto S, Inoue N, Inaba T
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] イヌ顆粒球減少症の治療に向けたイヌ造血因子の作製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野亜優美 他
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府堺市
• [学会発表] 樹状細胞による癌免疫療法
  • 著者名/発表者名: 杉浦喜久弥
  • 学会等名: 平成25年度獣医学術学会年次大会
  • 発表場所: 千葉
  • 招待講演
• [備考] 研究内容紹介
  • URL: http://www.vet.osakafu-u.ac.jp/profile/sugiura.html