マレック病ウイルスによる免疫抑制機構の解明とその免疫増強アジュバントへの応用

• 研究課題/領域番号: 23380176
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大橋 和彦 北海道大学, (連合)獣医学研究科, 教授 (90250498)
• 研究分担者: 今内 覚 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 准教授 (40396304) ; 村田 史郎 北海道大学, (連合)獣医学研究科, 助教 (10579163)
• 連携研究者: 村田 史郎 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教 (10579163)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2013年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2011年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
• キーワード: マレック病 / マレック病ウイルス / 免疫抑制 / PD-1 / 獣医学 / 免疫抑制因子

研究概要

Programmed death 1 (PD-1)レセプターとProgrammed death ligands (PD-L1およびPD-L2)は、難治性感染症や腫瘍において、病原体や腫瘍細胞の免疫抑制機構に役割を果たすことが知られている。本研究により、鶏においても、他の動物と同様に、PD-1およびPD-L1およびPD-L2が免疫抑制能を有することが示された。そしてマレック病ウイルス感染鶏では、PD-1およびPD-L1およびPD-L2が発現しており、特に腫瘍病変部でPD-1およびPD-L2が腫瘍の免疫回避に関与して、マレック病の病態進行に重要な役割を果たすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression analysis of programmed death ligand 2 in tumors caused by the avian oncovirus Marek's disease virus (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama-Kato, A., Murata, S., Isezaki, M., Takasaki, S., Kano, R., Konnai, S., & Ohashi, K
  • 雑誌名: Arch. Virol 巻: (印刷中) 号: 8 ページ: 2123-6
  • DOI: 10.1007/s00705-014-2021-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of PD-L1 cross-linking on cell death in PD-L1-expressing cell lines and bovine lymphocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryoyo Ikebuchi, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Kazumasa Yokoyma, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi.
  • 雑誌名: Immunology 巻: (印刷中) 号: 4 ページ: 551-61
  • DOI: 10.1111/imm.12243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of Meq proteins from field isolates of Marek’s disease virus in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata, S., Hashiguchi, T., Hayashi, Y., Yamamoto, Y., Matsuyama-Kato, A., Takasaki, S., Isezaki, M., Onuma, M., Konnai, S., Ohashi, K.
  • 雑誌名: Infect Genet Evol. 巻: 16C ページ: 137-143
  • DOI: 10.1016/j.meegid.2012.12.032
  • NAID: 120005317003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of LAG-3 on lymphocyte subpopulations from persistently lymphocytotic cattle infected with bovine leukemia virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Konnai, S., Suzuki, S., Shirai, T., Ikebuchi, R., Okagawa, T., Sunden., Y, Mingala C.N., Onuma, M., Murata, S., Ohashi K.
  • 雑誌名: Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 巻: 36 号: 1 ページ: 63-9
  • DOI: 10.1016/j.cimid.2012.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of bovine PD-1 increases T cell function and inhibits bovine leukemia virus expression in B cells in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoyo Ikebuchi, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Kazumasa Yokoyma, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi.
  • 雑誌名: Veterinary Research 巻: 44 号: 1 ページ: 59-59
  • DOI: 10.1186/1297-9716-44-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of Foxp3 in T cells from bovine leukemia virus infected cattle (2013)
  • 著者名/発表者名: Saori Suzuki, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Ryoyo Ikebuchi, Tatsuya Shirai, Yuji Sunden, Claro N. Mingala, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 57 ページ: 600-604
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.12073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of immunoinhibitory factors PD-1/PD-L1 in chickens infected with Marek's disease virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama-Kato, A., Murata, S., Isezaki, M., Kano, R., Takasaki, S., Ichii, O., Konnai, S., & Ohashi, K
  • 雑誌名: Virol. J 巻: 9 号: 1 ページ: 94-94
  • DOI: 10.1186/1743-422x-9-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased bovine Tim-3 and its ligand expressions during bovine leukemia virus infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Okagawa, T., Konnai, S., Ikebuchi, R., Suzuki, S., Shirai, T., Sunden, Y., Onuma M., Murata, S., Ohashi, K.
  • 雑誌名: Vet. Res. 巻: 43 号: 1 ページ: 45-45
  • DOI: 10.1186/1297-9716-43-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surveillance or Marek's disease virus in migratory and sedentary birds in Hokkaido, Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata S., et al.
  • 雑誌名: Veterinary Journal 巻: 192(印刷中) 号: 3 ページ: 538-540
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2011.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of transcriptional activities of the Meq proteins present in highly virulent Marek's disease virus strains, RB1B and Md5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata S., et al.
  • 雑誌名: Virus Genes 巻: 43 号: 1 ページ: 66-71
  • DOI: 10.1007/s11262-011-0612-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of cells expressing PD-L1 in bovine leukemia virus infection and enhancement of anti-viral immune responses in vitro via PD-L1 blockade (2011)
  • 著者名/発表者名: R.Ikebuchi, S.Konnai, T.Shirai, Y.Sunden, S.Murata, M.Onuma, K.Ohashi
  • 雑誌名: Veterinary Research 巻: 42 号: 1 ページ: 103-103
  • DOI: 10.1186/1297-9716-42-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning of bovine lymphocyte activation gene-3 and its expression characteristics in bovine leukemia virus-infected cattle (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirai T, Konnai S, Ikebuchi R, Okagawa T, Suzuki S, Sunden Y, Onuma M, Murata S, Ohashi K
  • 雑誌名: Vet.Immunol.Immunopathol. 巻: 44 号: 3-4 ページ: 462-467
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2011.08.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] マガンなどの野生水禽の疾病抵抗性とマレック病ウイルスの分布 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大橋和彦, 松原綾子, 村田史郎, 今内覚
  • 雑誌名: J. V. M 巻: 64 ページ: 21-26
  • URL: http://iss.ndl.go.jp/books/R100000002-I000000010707-00
• [学会発表] マレック病腫瘍病変形成における免疫抑制因子発現機序の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松山あゆ美, 村田史郎, 伊勢崎政美, 今内覚, 大橋和彦
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学(岐阜)
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] マレック病腫瘍病変形成における免疫抑制因子発現機序の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松山 あゆ美、村田 史郎、伊勢崎 政美、今内 覚、大橋 和彦
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学（岐阜県）
• [学会発表] マレック病感染鶏由来腫瘍病変部における免疫抑制因子PD-1/PD-L 発現の形態学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田史郎, 松山あゆ美, 伊勢崎政美, 高崎紗蘭, 市居修, 今内覚, 大橋和彦
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡)
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] マレック病ウイルスワクチン接種鶏における免疫抑制因子PD-1 およびPD-L1 の発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高崎紗蘭, 村田史郎, 松山あゆ美, 伊勢崎政美, 今内覚, 大橋和彦
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡)
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] Characterization of Meq proteins from field isolates of Mrek's disease virus in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata, S., Hashiguchi, T., Hayashi, Y., Yamamoto, Y., Kato, A., Takasaki, S., Isezaki, M., Konnai, S., & Ohashi, K
  • 学会等名: 9th International Symposium on Marek's Disease and Avian Herpesviruses
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-06-24
• [学会発表] Characterization of immunoinhibitory factors PD-1/PD-L1 in chickens infected with Marek's disease virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama-Kato, A., Murata, S., Isezaki, M., Kano, R., Takasaki, S., Ichii, O., Konnai, S., & Ohashi, K
  • 学会等名: 9th International Symposium on Marek's Disease and Avian Herpesviruses
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-06-24
• [学会発表] マレック病感染鶏由来腫瘍病変部における免疫抑制因子PD-1/PD-L1発現の形態学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田史郎
  • 学会等名: 日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡市)
• [学会発表] マレック病ウイルスワクチン接種鶏における免疫抑制因子PD-1およびPD-L1の発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 髙﨑紗蘭
  • 学会等名: 日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡市)
• [学会発表] マレック病ウイルス強毒株由来Meq および弱毒株由来L-Meq によるbcl-2 遺伝子発現調節の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村田史郎, 伊勢崎政美, 松山あゆ美, 高崎紗蘭, 今内覚, 大橋和彦
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大学(堺)
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] Amino acid substitutions or insertion in the Meq proteins could affect their transactivation and transformation abilities (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata, S., Hashiguchi, T., Okada, T., Kano, R., Onuma, M., Konnai, S., & Ohashi, K
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies Congress
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2011-09-11