犬のリンパ腫における微小残存病変モニタリングシステムの臨床的有用性

• 研究課題/領域番号: 23380182
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 辻本 元 東京大学, 農学生命科学研究科, 教授 (60163804)
• 研究分担者: 大野 耕一 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (90294660) ; 藤野 泰人 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (70401180)
• 連携研究者: 西村 亮平 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (80172708) ; 内田 和幸 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (10223554)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2013年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
• キーワード: 動物 / 犬 / リンパ腫 / 微小残存病変 / 化学療法 / 予後

研究概要

犬のリンパ腫を標準的な化学療法で治療した場合、中央生存期間1年という治療成績の壁が存在する。本研究では、化学療法後の微小残存病変（Minimal residual disease, MRD）をリアルタイムPCRによって定量し、化学療法の有効性を評価した。その結果、各薬剤の投与後のMRDレベルによる用量変更、プロトコール実施中のMRDレベルによる地固め療法の実施、および完全寛解時のMRD測定による早期介入療法の必要性といった改良案を提示することができた。これら成果は、犬のリンパ腫治療の進歩につながるだけでなく、人の非ホジキンリンパ腫治療のモデル系としての有用性を示唆するもと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic significance of the expression levels of the p16, p15, and p14genes in dogs with high-grade lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Igarashi A, Goto-Koshino Y, Sato M, Maeda S, Igarashi H, Takahashi M, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Vet J 巻: 199(2) 号: 2 ページ: 236-244
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2013.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of the ABCBl gene in drug-sensitive and drug-resistant lymphoid tumour cell lines obtained from canine patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu H, Goto-Koshino Y, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Vet J 巻: 199(1) 号: 1 ページ: 103-109
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2013.10.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumour effect and modulation of expression of ABCB1 gene by perifosine in canine lymphoid tumour cell lines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu, H., Goto-Koshino, Y., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: The Veterinary Journal 巻: 201 号: 1 ページ: 83-90
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2014.04.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of p16 tumor suppressor gene expression via promoter hypermethylation in canine lymphoid tumor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Igarashi, A., Goto-Koshino, Y., Mochizuki, H., Sato, M., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Research in Veterinary Science 巻: 97 号: 1 ページ: 60-63
  • DOI: 10.1016/j.rvsc.2014.04.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Five Canine Lymphoma Cell Lines and Tumor Formation in a Xenotransplantation Model (2013)
  • 著者名/発表者名: Umeki, S., Ema, Y., Suzuki, R., Kubo, M., Hayashi, T., Okamura, Y., Yamazaki, J., Tsujimoto, H., Tani, K., Hiraoka, H., Okuda, M. and Mizuno, T
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 75 号: 4 ページ: 467-474
  • DOI: 10.1292/jvms.12-0448
  • NAID: 130002502194
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prognostic significance of minimal residual disease in the early phases of chemotherapy in dogs with high-grade B-cell lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Yamazaki, J., Goto-Koshino, Y., Takahashi, M., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H
  • 雑誌名: Vet. J 巻: 195 号: 3 ページ: 319-324
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2012.07.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of five canine lymphoma cell lines and tumor formation in a xenotransplantation model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umeki, S., Ema, Y., Suzuki, R., Kubo, M., Hayashi, T., Okamura, Y., Yamazaki, J., Tsujimoto, H., Tani, K., Hiraoka, H., Okuda, M. and Mizuno, T.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 75
  • NAID: 130002502194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analyses on Activation of NF-κB and Effect of Bortezomib in Canine Neoplastic Lymphoid Cell Lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Fujino Y, Goto-Koshino Y, Ohno K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 75 号: 6 ページ: 727-731
  • DOI: 10.1292/jvms.12-0168
  • NAID: 130003362111
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous Inactivation of the <i>p16, p15</i> and <i>p14</i> Genes Encoding Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors in Canine T-Lymphoid Tumor Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Igarashi A, Goto-Koshino Y, Mochizuki H, Maeda S, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 75 号: 6 ページ: 733-742
  • DOI: 10.1292/jvms.12-0351
  • NAID: 130003362118
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the prognostic significance of BCL6 gene expression in canine high-grade B-cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato M
  • 雑誌名: Vet J 巻: 191 号: 1 ページ: 108-114
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2010.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the expression of ABCB1 and LRP genes by MAPK/ERK pathway and its role in the generation of side population cells in canine lymphoma cell lines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu H, Watanabe M, Goto-Koshino Y, Fujino Y, Ohno K, Sugano S, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: (Epub ahead of print) 号: 6 ページ: 1309-1315
  • DOI: 10.3109/10428194.2012.751529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in minimal residual disease (MRD) in peripheral blood before clinical relapse in dogs with lymphoma that achieved complete remission after chemotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Yamazaki, J., Goto-Koshino, Y., Takahashi, M., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H
  • 雑誌名: J. Vet. Intern. Med 巻: 25 号: 2 ページ: 292-296
  • DOI: 10.1111/j.1939-1676.2010.0675.x
• [雑誌論文] Evaluation of of cytoreductive efficacy of vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin in dogs with lymphoma by measuring the number of neoplastic lymphoid cells with real-time polymerase chain reaction (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Yamazaki, J., Goto-Koshino, Y., Takahashi, M., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H
  • 雑誌名: J. Vet. Intern. Med 巻: 25 号: 2 ページ: 285-291
  • DOI: 10.1111/j.1939-1676.2011.0686.x
• [雑誌論文] Characterization of canine BCL6 cDNA and detection systems for its expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Goto-Koshino, Y., Kanemoto, H., Mochizuki, H., Fujino, Y., Ohno, K., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Vet.Immunol.Immunopathol. 巻: 140 号: 1-2 ページ: 166-169
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2010.08.009
  • 査読あり
• [学会発表] 犬の辺縁帯リンパ腫(marginal zone lymphoma)9頭における臨床的・臨床病理学的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水田賢司, 高橋雅, 藤野泰人, 日吉沙綾, 福島建次郎, 金本英之, 大野耕一, 坪井誠也, 内田和幸, 辻本元
  • 学会等名: 第10回日本獣医がん学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-01-25
• [学会発表] 犬の辺縁帯リンパ腫(marginal zone lymphoma) 9頭における臨床的・臨床病理学的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水田賢司, 高橋雅, 藤野泰人, 日吉沙綾, 福島建次郎, 金本英之, 大野耕一, 坪井誠也, 内田和幸, 辻本元
  • 学会等名: 第10回日本獣医がん学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] GeneScanning analysis of antigen receptor gene rearrangement in the intestinal endoscopeic biopsy specimens and its application to the diagnosis of small cell lymphoma in dogs (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi, S., Uchida, K., Nakashima, K., Fukushima, K., Kanemoto, H., Goto, Y., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H
  • 学会等名: The Asian Meeting of Animal Medicine Specialties (AMAMS) 2013
  • 発表場所: ボゴール, インドネシア
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] 犬のリンパ腫におけるGeneScanningを用いた微小残存病変検出に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日吉沙綾, 後藤裕子, 佐藤雅彦, 高橋雅, 藤野泰人, 大野耕一, 辻本元
  • 学会等名: 第9回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] 犬のT-zoneリンパ腫16例における臨床的・臨床病理学的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水谷格之, 後藤裕子, 内田和幸, 高橋雅, 藤野泰人, 大野耕一, 辻本元
  • 学会等名: 第9回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] GeneScanning analysis of antigen receptor gene rearrangement in the intestinal endoscopic biopsy specimens and its application to the diagnosis of small cell lymphoma in dogs (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Hiyoshi, K. Uchida, K. Nakashima, K. Fukushima, H. Kanemoto, Y. Goto, Y. Fujino, K. Ohno, H. Tsujimoto
  • 学会等名: The Asian Meeting of Animal Medicine Specialties (AMAMS)
  • 発表場所: Bogor, Indonesia
• [学会発表] 犬のリンパ腫におけるGeneScanningを用いた微小残存病変検出に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日吉沙綾、後藤裕子、佐藤雅彦、高橋雅、藤野泰人、大野耕一、辻本元
  • 学会等名: 第9回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 猫のリンパ腫におけるリアルタイムPCRを用いた腫瘍細胞数測定系の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤夏美、後藤裕子、佐藤雅彦、望月浩之、高橋雅、藤野泰人、福島建次郎、大野耕一、辻本元
  • 学会等名: 第9回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 犬のT-zoneリンパ腫16例における臨床的・臨床病理学的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水谷格之、後藤裕子、内田和幸、高橋雅、藤野泰人、大野耕一、辻本元
  • 学会等名: 第9回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 医学から学ぶイヌのリンパ腫治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻本元
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー/日本獣医臨床病理学会2011年大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-02-18
  • 招待講演
• [学会発表] イヌのリンパ腫治療の現状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻本元
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー/日本獣医臨床病理学会2011年大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] 特徴的な細胞形態を示す新しいタイプの犬のリンパ腫 -Mott cell リンパ腫- (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻本元
  • 学会等名: 第13回日本臨床獣医学フォーラム年次大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-17
  • 招待講演
• [学会発表] 特徴的な細胞形態を示す新しいタイプの犬のリンパ腫-Mott cellリンパ腫- (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻本元
  • 学会等名: 第13回日本臨床獣医学フォーラム年次大会
  • 発表場所: ホテル・ニューオータニ(東京)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-17