ハイブリッドペプチドを活用した非アポトーシス型細胞死のケミカルバイオロジー

• 研究課題/領域番号: 23390027
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 崇城大学
• 研究代表者: 國安 明彦 崇城大学, 薬学部, 教授 (90241348)
• 研究分担者: 村田 和義 生理学研究所, 脳機能計測支援センター, 准教授 (20311201)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2011年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: ペプチドミメティックス / 細胞死 / 白血病 / ペプチド / ペプチド創薬 / ペプチドミメティック / ケミカルバイオロジー

研究概要

新規白血病治療の開発を目的として合成したハイブリッドペプチドTat-Ram13の細胞死モードを調べた結果，ネクローシス様細胞死であることがわかった．また，D体アミノ酸を含むペプチドミメティック化合物を新規合成し，その白血病細胞に対する細胞傷害性を評価した．
従来のアポトーシス誘導型抗がん剤と異なる新たな概念に基づく白血病治療薬開発の創薬ツールとして有用であると期待される．

研究成果

• [雑誌論文] Crystallization and preliminary X-ray analysis of human MTH1 with a homogeneous N-terminus (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga Y., Inazato M., Nakamura T., Hashikawa, C., Chirifu M., Michi A., Yamashita T., Toma S., Kuniyasu A., Ikemizu S., Nakabeppu Y., Yamagata Y
  • 雑誌名: Acta Crystallogr. Sect. F Struct. Biol. Cryst. Commun 巻: 69 ページ: 45-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystallization and preliminary X-ray analysis of human MTH1 with a homogeneous N-terminus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga Y, Inazato M, Nakamura T, Hashikawa C, Chirifu M, Michi A, Yamashita T, Toma S, Kuniyasu A, Ikemizu S, Nakabeppu Y, Yamagata Y.
  • 雑誌名: Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun 巻: 69(Pt 1) 号: 1 ページ: 45-48
  • DOI: 10.1107/s1744309112048002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracerebral microinjection of interleukin-4/interleukin-13 reduces β-amyloid accumulation in the ipsilateral side and improves cognitive deficits in young amyloid precursor protein 23 mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K., Suenobu M., Yoshida A., Koga K., Hyodo A., Ohtsuka H., Kuniyasu A., Tamamaki N., Sugimoto Y., Nakayama H
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 207 ページ: 243-260
  • NAID: 120005199489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracerebral microinjection of interleukin-4/interleukin-13 reduces beta-amyloid accumulation in the ipsilateral side and improves cognitive deficits in young APP23 mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K, Suenobu M, Yoshida A, Koga K, Hyodo A, Ohtsuka H, Kuniyasu A, Tamamaki N, Sugimoto Y, Nakayama H
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 207 ページ: 243-260
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2012.01.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitoryeffects of C4a on chemoattractant andsecretagogue functions of the otheranaphylatoxins via Gi protein-adenylylcyclase inhibition pathway in mast cells.Int (2012)
  • 著者名/発表者名: Xie P, Nishiura H, Semba U, Chen J, ZhaoR, Kuniyasu A, Yamamoto T
  • 雑誌名: Immunopharmacol. Jan 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 158-68
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2011.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidized LDL and lysophosphatidylcholine stimulate plasminogen activator inhibitor-1 expression through reactive oxygen species generation and ERK1/2 activation in 3T3-L1 adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuniyasu A., Tokunaga T., Yamamoto Y., Inoue S., Obama K., Kawahara K., Nakayama H
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1811 ページ: 153-162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting neuropilin-1 in human leukemia and lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Karjalainen K., Jaalouk D.E., Bueso- Ramos C.E., Zurita A.J., Kuniyasu A., Lichtiger B., O'Brien S., Kantarjian H.M., Cortes J.E., Koivunen E., Arap W., Pasqualini R
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 920-927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cys34 on antioxidative propertie of HSA quantitative analysis of cysteine-34 on the anitioxidative properties of human serum albumin in hemodialysis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Anraku, M., et al
  • 雑誌名: J.Pharm.Sci. 巻: 100 号: 9 ページ: 3968-3976
  • DOI: 10.1002/jps.22571
  • 査読あり
• [雑誌論文] ペプチドミメティックスによる新規細胞選択的物質導入キャリアの創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 國安明彦
  • 雑誌名: 薬学研究の進歩 巻: 28 ページ: 21-24
• [学会発表] ハイブリッドペプチドによる白血病細胞選択的ネクローシス様細胞死の誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國安明彦, 坂口 隼, 藤川典子, 牧瀬正樹
  • 学会等名: 日本薬学会第134回年会
  • 発表場所: 熊本市民総合体育館(熊本県熊本市)
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] 核膜孔因子Nup50 とNup153 の相互作用とその核内輸送への役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 牧瀬正樹, 福永晃祐, 猿渡康宏, 國安明彦
  • 学会等名: 日本薬学会第134回年会
  • 発表場所: 熊本市民総合体育館(熊本県熊本市)
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] Hybrid peptide tat-RAM13 induces a tumor-selective necrosis-like cell death in human leukemic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuniyasu, A., Sakaguchi, H., Makise, M
  • 学会等名: European Association of Cancer Research 2nd Special Conference "Cell Death in Cancer"
  • 発表場所: De Red Hoed (Amsterdam, オランダ国)
  • 年月日: 2014-01-31
• [学会発表] Hybrid peptide tat-RAM13 induces a tumor-selective necrosis-like cell death in human leukemic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 國安 明彦
  • 学会等名: 欧州がん学会第２回「がんの細胞死」カンファレンス
  • 発表場所: De Rode Hoed（オランダ・アムステルダム）
• [学会発表] ハイブリッドペプチドによる白血病細胞選択的ネクローシス様細胞死の誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國安 明彦
  • 学会等名: 日本薬学会第134回年会
  • 発表場所: 熊本市総合体育館（熊本県熊本市）
• [学会発表] 白血病細胞における抗悪性腫瘍ペプチドによるネクローシス様細胞死誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 國安明彦, 牧瀬正樹
  • 学会等名: 日本癌学会第71回学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] 核膜孔因子Nup50とNup153 の相互作用とその核内輸送への役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧瀬正樹, 國安明彦
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] The Nup153-Nup50 protein interface and its role in nuclear import (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧瀬 正樹
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] ハイブリッドペプチドが誘導する白血病細胞に対する非アポトーシス性細胞死 (2013)
  • 著者名/発表者名: 國安 明彦
  • 学会等名: 日本癌学会第70回学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] ミクログリア結合ペプチドの生細胞イメージングへの応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村木一徳, 牧瀬正樹, 國安明彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 白血病細胞に特異的な非アポトーシス性細胞死の性状解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 國安明彦, 中村優希, 藤川典子, 牧瀬正樹
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] カスパーゼに依存しない細胞死を誘導する白血病細胞選択的ペプチドミメティク化合物 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村優希, 國安明彦
  • 学会等名: 日本癌学会第71回学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道札幌市)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 脂肪細胞における小粒子LDLによるMCP-1発現増大とその分子機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田真梨子, 萱島知子, 國安明彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道札幌市)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] A hybrid peptide-25mer induces a caspase-independent cell death in leukemic cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: 國安明彦
  • 学会等名: 欧州癌学会シンポジウム「Cell death in cancer」
  • 発表場所: De Rode Hoed(オランダ・アムステルダ)
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] A hybrid peptide-25mer induces a caspase-independent cell death in leukemic cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuniyasu, A., Nishimura, S
  • 学会等名: European Association of Cancer Research Special Conference "Cell Death in Cancer"
  • 発表場所: De Rode Hoed (Amsterdam, オランダ国)
  • 年月日: 2012-01-26
• [学会発表] ハイブリッドペプチドが誘導する白血病細胞に対する非アポトーシス細胞死 (2011)
  • 著者名/発表者名: 國安明彦
  • 学会等名: 日本癌学会第70回学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] ハイブリッドペプチドが誘導する白血病細胞に対する非アポトーシス性細胞死 (2011)
  • 著者名/発表者名: 國安明彦
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] ミクログリア結合ペプチドの生細胞イメージングへの応用
  • 著者名/発表者名: 村木一徳
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市（福岡県）
• [学会発表] 白血病細胞に特異的な非アポトーシス性細胞死の性状解析
  • 著者名/発表者名: 國安明彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市（福岡県）
• [学会発表] カスパーゼに依存しない細胞死を誘導する白血病細胞選択的ペプチドミメティク化合物
  • 著者名/発表者名: 中村優希
  • 学会等名: 日本癌学会第71回学術総会
  • 発表場所: 札幌市（北海道）