脂質メディエーター受容体を標的とした創薬基盤

• 研究課題/領域番号: 23390061
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 石井 聡 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10300815)
• 研究分担者: 大戸 貴代 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80511378) ; 安田 大恭 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70594951)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2013年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2011年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: 脂質 / シグナル伝達 / LPA / リゾホスファチジン酸 / LPA4 / 化合物ライブラリー

研究概要

Gタンパク質共役型受容体の一種であるリゾホスファチジン酸第四受容体（LPA4）のノックアウトマウスの解析により、申請者はLPA4が2型糖尿病の増悪化と密接に関連していることを以前より明らかにしていた。本研究では白色脂肪細胞においてLPA4がRhoとRhoキナーゼ系を介してミトコンドリア増生抑制シグナルを送り、脂肪細胞の分化を抑制する働きを明らかにした。このLPA4の働きをアンタゴニストの開発によって制御できれば、脂肪細胞の分化を促進して2型糖尿病の治療に役立つと期待される。そこで本研究では化合物ライブラリーからLPA4アンタゴニストのスクリーニングも行った。

研究成果

• [雑誌論文] TDAG8 activation inhibits osteoclastic bone resorption (2014)
  • 著者名/発表者名: Hikiji, H., Endo, D., Horie, K., Harayama, T., Akahoshi, N., Igarashi, H., Kihara, Y., Yanagida, K., Takeda, J., Koji, T., Shimizu, T., and Ishii, S
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 号: 2 ページ: 871-879
  • DOI: 10.1096/fj.13-233106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiobese function of platelet-activating factor : increased adiposity in platelet-activating factor receptor-deficient mice with age (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugatani, J., Sadamitsu, S., Yamaguchi, M., Yamazaki, Y., Higa, R., Hattori, Y., Uchida, T., Ikari, A., Sugiyama, W., Watanabe, T., Ishii, S., Miwa, M., and Shimizu, T
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 号: 1 ページ: 440-452
  • DOI: 10.1096/fj.13-233262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decrease in circulating autotaxin by oral administration of prednisolone (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumida H
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 415 ページ: 74-80
  • DOI: 10.1016/j.cca.2012.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current progress in non-Edg family LPA receptor research (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagida, K., Kurikawa, Y., Shimizu, T., and Ishii, S
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1831 号: 1 ページ: 33-41
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2012.08.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] An orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates panereatic cancer invasion and metastasis in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Komachi M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 1099-1104
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02246.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-Edg family LPA receptors : the cutting edge of LPA research (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagida, K., Ishii, S.
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: 150 号: 3 ページ: 223-232
  • DOI: 10.1093/jb/mvr087
  • NAID: 10030587104
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪酸摂取と呼吸器疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井聡
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 59 ページ: 773-781
• [学会発表] 骨髄造血幹細胞の維持と分化におけるリゾホスファチジン酸受容体LPA4 の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐秀光, 石井聡
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] Roles of lysophosphatidic acid receptor LPA4 in diet-induced obesity and insulin resistance (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagida, K., Kubota, N., Kadowaki, T., Shimizu, T., and Ishii, S
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference/Lysophospholipid and Other Related Mediators -From Bench to Clinic
  • 発表場所: Niseko (Japan)
  • 年月日: 2013-08-06
• [学会発表] 内蔵脂肪型肥満/インスリン抵抗性の進行におけるリゾホスファチジン酸受容体LPA4 の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳田圭介, 窪田直人, 門脇孝, 清水孝雄, 石井聡
  • 学会等名: 第55回脂質生化学会
  • 発表場所: 松島
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] Involvement of lysophosphatidic acid receptor LPA4 in chronic inflammation in adipose tissue and insulin resistance caused by diet-induced obesity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanagida, K., Kubota, N., Kadowaki, T., Shimizu, T., and Ishii, S
  • 学会等名: International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting 2012 (IEIIS2012)
  • 発表場所: Tokyo (Japan)
  • 年月日: 2012-10-24
• [学会発表] Involvement of lysophosphatidic acid receptor LPA4 in chronic inflammation in adipose tissue and insulin resistance caused by diet-induced obesity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanagida, K., et al.
  • 学会等名: International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting 2012 (IEIIS2012)
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] 脂質メディエーターの多彩な機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井聡, 清水孝雄
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 脂質メディエーターの多彩な機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井聡、清水孝雄
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Roles of lysophosphatidic acid receptor LPA4 in diet-induced obesity and insulin resistance
  • 著者名/発表者名: Yanagida, K., Kubota, N., Kadowaki, T., Shimizu, T., and Ishii, S.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference / Lysophospholipid and Other Related Mediators -From Bench to Clinic
  • 発表場所: Niseko, Japan
• [学会発表] 内蔵脂肪型肥満/インスリン抵抗性の進行におけるリゾホスファチジン酸受容体LPA4の関与
  • 著者名/発表者名: 柳田圭介、窪田直人、門脇孝、清水孝雄、石井聡
  • 学会等名: 第55回脂質生化学会
  • 発表場所: 松島
  • 招待講演
• [学会発表] 骨髄造血幹細胞の維持と分化におけるリゾホスファチジン酸受容体LPA4の機能解析
  • 著者名/発表者名: 五十嵐秀光、石井聡
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~bougyo/Home.html
• [備考] 秋田大学大学院医学系研究科生体防御学講座ホームページ
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~bougyo/Home.html
• [備考] 秋田大学大学院医学系研究科生体防御学講座ホームページ
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~bougyo/Home.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~bougyo/Home.html