Ｂリンパ球レクチンの糖鎖認識と機能

• 研究課題/領域番号: 23390063
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 鍔田 武志 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (80197756)
• 連携研究者: 伊藤 暢聡 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所分子構造情報学分野, 教授 ; 渡辺 幸造 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所免疫疾患分野, 助教 (20376718)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円); 2013年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2012年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: Bリンパ球、 / レクチン / 糖鎖 / 抑制性受容体 / Bリンパ球 / 硫酸化糖鎖 / Ｓｍ／ＲＮＰ / CD72 / シグナル伝達 / 自己抗体 / Sm/RNP / ヘパリン / スルファチド

研究成果の概要

CD72は、もっぱらBリンパ球に発現する抑制性の膜型レクチンであり、自己免疫疾患発症を制御する。我々は、CD72が種々の硫酸化糖鎖に結合するとともに、硫酸化糖鎖への免疫応答を抑制することを明らかにした。ヒトを含め脊椎動物は種々の硫酸化糖鎖を多量に産生するが、微生物での産生は通常は見られない。したがって、CD72は硫酸化糖鎖を自己パターン分子として認識し、自己と微生物の識別に関わる受容体であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Functional evaluation of activation-dependent alterations in the sialoglycan composition of T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito-Matsui Y, Takada S, Kano Y, Iyoda T, Sugai M, Shimizu A, Inaba K, Nitschke L, Tsubata T, Oka S, Kozutsumi Y, and Takematsu H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 3 ページ: 1564-1579
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.523753
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LAPTM5 promotes lysosomal degradation of intracellular but not the cell surface CD3ζimmunol.. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y., Ouchida, R., Yamasaki, S., Dragone, L., Tsubata, T. and Wang, J.-Y.
  • 雑誌名: Cell Biol. 巻: 92 号: 6 ページ: 527-534
  • DOI: 10.1038/icb.2014.18
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FcmR interacts and cooperates with the B cell receptor to promote B cell survival. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ouchida. R., Lu. Q., Liu. J., Li. Y., Chu. Y., Tsubata. T. and Wang, J.Y.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 194 号: 7 ページ: 3096-4101
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402352
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Constitutively CD40-activated B cells regulate CD8 T cell inflammatory response by IL-10 induction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoda, M., Bolduc, A., Takezaki, M., Ametani, Y., Huang, L., Nutt S. L., Kamanaka, M., Flavell, R. A., Mellor A. L, Tsubata, T. andKoni, P.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 190 号: 7 ページ: 3189-3196
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203364
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD72c is a modifier gene that regulates Faslpr-induced autoimmune disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu, M., Hou, R., Sato-Hayashizaki, A., Man, R., Zhu, C., Wakabayashi, C, Hirose, S., Adachi, T. and Tsubata, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 190 号: 11 ページ: 5436-5445
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203576
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Excess CD40L does not rescue anti-DNA B cells from clonal anergy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aslam, M., Kishi, Y. and Tsubata, T.
  • 雑誌名: F1000 Research 巻: 2 ページ: 218-218
  • DOI: 10.12688/f1000research.2-218.v2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptotic marginal zone deletion of anti-Sm/ribonucleoprotein B cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishi, Y., Higuchi, T., Phoon, S., Kamiya, K., Riemekasten, G., Akiyoshi, K., Weigert, M. and Tsubata, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 号: 20 ページ: 7811-7816
  • DOI: 10.1073/pnas.1204509109
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Klionsky, D.J., Abdalla, F. C. Tsubata, T. et al.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 8 ページ: 1-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of inhibitory BCR co-receptors in immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 雑誌名: Infect Disord Drug Targets 巻: 12 ページ: 181-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptotic volume decrease (AVD) is independent of mitochondrial dysfunction and initiator caspase activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: 前野恵美、鍔田武志、岡田泰伸
  • 雑誌名: Cells 巻: 1 号: 4 ページ: 1156-1167
  • DOI: 10.3390/cells1041156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human CD72 splicing isoform responsible for resistance to systemic lupus erythematosus regulates serum immunoglobulin level and is localized in endoplasmic reticulum. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Y, et al.
  • 雑誌名: BMC Immunol 巻: 13 号: 1 ページ: 72-72
  • DOI: 10.1186/1471-2172-13-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD22-antagonists with nanomolar potency: The synergistic effect of hydrophobic groups at C-2 and C-9 of sialic acid scaffold. (2011)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah,H.H.M.,Takematsu,H., Kozutsumi, Y.,Tsubata, H., Ishida, H. and Kiso,M. et al.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 19 ページ: 1966-1971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cationic nanogels efficiently deliver proteins to myeloma cells and primary T lymphocytes poorly expressing heparan sulfate (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Watanabe, et al
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 号: 25 ページ: 5900-5905
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.04.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of multivalent heterobifunctional CD22-ligand as a potential immunomodulator. (2011)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M, Watanabe, K., Kanie, O., Tsubata, T. Ishida, H. and Kiso, M.
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 18 ページ: 2968-2974
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amplified B lymphocyte CD40 signaling drives regulatory B10 cell expansion in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Poe, J. C., Smith , S. H., Haas, K. M., Yanabe, K., Tsubata, T., Matsushita, T. and Tedder, T. F.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 7 ページ: 22464-22464
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022464
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-affinity ligands of Siglec receptors and their therapeutic potentials. (2011)
  • 著者名/発表者名: Magesh, S., Ando, H., Tsubata, T., Ishida, H. and Kiso, M.
  • 雑誌名: Current Medicinal Chemistry 巻: 18 ページ: 3537-3550
  • 査読あり
• [学会発表] 糖鎖抗原への免疫応答・不応答のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 共同研究拠点研究集会 Glyco Immunology 2014.
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、東京
  • 年月日: 2015-02-17 – 2015-02-18
  • 招待講演
• [学会発表] A mouse model for chronic inflammatory diseases spontaneously develops CD4/CD8 double-positive T cell leukemia/lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: P. A. Koni., Ren, M., Tsubata, T., Khleif, S., Maverakis, E. and Shimoda, M.
  • 学会等名: The 54th Midwinter Conference of Immunologists at Asilomar.
  • 発表場所: Big Bear Lake, California (USA)
  • 年月日: 2015-01-24 – 2015-01-25
  • 招待講演
• [学会発表] Bリンパ球に発現するCD22/Siglec-2を標的とした免疫増強化合物の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第8回次世代アジュバント研究会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター、大阪
  • 年月日: 2015-01-20
  • 招待講演
• [学会発表] CD22-binding synthetic sialosides as a tool to elucidate the role of CD22 cis-ligand and as a novel immunostimulan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 学会等名: Medical Research Institute 40th Anniversary, 13th Surugadai International Symposium & Joint Usage/Research Program of Medical Research Institute International Symposium.
  • 発表場所: Tokyou Medical and Dental Univ. Ｔｏｋｙｏ, Japan
  • 年月日: 2014-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] Role of CD22/Siglec2 and its ligand in B lymphocyte activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 学会等名: Joint annual meeting of SFG &JSCR, Integrating Glycoscience from Biology and Chemistry to Medicine.
  • 発表場所: Hilton Hawaiian Village, Honolulu, Hawaii (USA)
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-19
  • 招待講演
• [学会発表] Synthetic sialosides that regulate CD22/Siglec-2, a B lymphocyte membrane molecule activating SH2-containing phosphatases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 学会等名: 11th International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: Tohoku Univ. Sendai, Japan
  • 年月日: 2014-11-12 – 2014-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫グロブリンの機能多様性と疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第三回高齢者ネフローゼ症候群治療研究会・講演会
  • 発表場所: ＫＰＰ八重洲ビル、東京
  • 年月日: 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 近畿圏を中心としたリウマチ膠原病専門医 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 臨床免疫セミナー
  • 発表場所: ウエスティン都ホテル、京都
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] Bリンパ球の活性化制御と自己免疫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第２３回日本シェーグレン症候群学会学術集会
  • 発表場所: ホテルニュー長崎、長崎
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
  • 招待講演
• [学会発表] 自己反応性Bリンパ球の制御と細胞死 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第23回日本Cell Deth学会学術集会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、東京
  • 年月日: 2014-07-18 – 2014-07-19
  • 招待講演
• [学会発表] SHP-1-activating Receptors in B lymphocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 学会等名: The 2nd Taiwan-Japan Bilateral Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: NHRI, Hsinchu, Taiwan.
  • 年月日: 2013-11-27 – 2013-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] Sialic acids and immune responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 学会等名: Molecular Frontier Science Conference for Humboltians and DAAD Alumni
  • 発表場所: East China Univ., Shanghai, China
  • 年月日: 2013-09-20 – 2013-09-22
  • 招待講演
• [学会発表] CD72cはFas欠損マウスでの自己免疫疾患発症を制御する修飾遺伝子である (2013)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第22回日本cell deth 学会学術集会
  • 発表場所: Kyoto Univ., Kyoto
  • 年月日: 2013-07-19
  • 招待講演
• [学会発表] CD72C , a hapolotype encoding the SHP-1-binding B lymphocyte molecule, is a modifier gene for murine lupus (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 学会等名: the 10th International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] 自己抗体産生とアイソタイプ (2013)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第20回自己抗体と自己免疫シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Sialic acids and immune responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 学会等名: Molecular Frontier Science Conference for Humboltians and DAAD Alumni
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 招待講演
• [学会発表] SHP-1-activating Receptors in B lymphocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 学会等名: The 2nd Taiwan-Japan Bilateral Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: Hsinchu, Taiwan
  • 招待講演
• [学会発表] Excess B cell CD40/CD40L signaling promotes CD4 T cell-mediated encephalomyelitis in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: himoda. M., Bolduc. A., Takezaki. M., Tsubata. T. and Koni. P-A.
  • 学会等名: Immunology 2013 AAI Annual meeting.
  • 発表場所: Honolulu, U.S.A.
• [学会発表] CD72cはFas欠損マウスでの自己免疫疾患発症を制御する修飾遺伝子である (2013)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第22回日本cell deth 学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] Unconventional B cell antigen receptor endocytosis pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata. T., Tang. M. and Tsubata. T.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] Cd72c is a modifier gene that regulates Faslpr-induced autoimmune disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu. M., Hou. R., Sato-Hayashizaki. A., Man. R-Y., Zhu. C., Wakabayashi. C., Hirose. S., Adachi. T. and Tsubata. T.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] Distinct tolerance mechanisms for anti-DNA and anti-Sm B cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mohammad. A. and Tsubata T.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] Glia maturation factor-γ regulates marginal zone B cell migration and humoral immune responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Li. Y., Hase. K., Tsubata. T. and Wang. J-Y.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] Identification of a putative form of AID that inhibits Ig gene hypermutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano. C., Ohno. H., Tsubata. T. and Wang. J-Y.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] Replenishment of long-live plasma cellsis constitutively restrictedby CD4+ T cells in the ir maintenance phase after influenza vaccination. (2013)
  • 著者名/発表者名: Onodera. T., Takahashi. Y., Adachi. T., Tsubata. T., Kurosaki. T. and Ato. M.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] CD72の構造解析に向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 品川健朗、沼本修孝、鍔田武志、伊藤暢聡
  • 学会等名: 第51回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Synthesis and biological evaluation of the mimics of cis ligand for CD22 (2012)
  • 著者名/発表者名: Suganuma, Y., Matsubara, N., Iwayama, Y., Ueki, A., Imamura, A., Ando, H., Tsubata, T., Ishida, H. and Kiso, M.
  • 学会等名: The 4th Asian Communication for Glycobiology and Glycotechnology (ACGG)
  • 発表場所: Jeju, Korea
• [学会発表] シグレックと感染免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: ５回感染病態研究フロンティア
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 全身性自己免疫疾患と自己トレランス (2012)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第四回全国共同利用・共同研究「酵素学研究拠点」シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Ｃ型レクチン様分子CD72による硫酸糖鎖への免疫応答の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Time, place and pathway-specific involvement of reactive oxygen species in B cell antigen receptor signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tang, M., Takata, T., Tsubata, T.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] Excess CD40L specifically perturbs self-tolerance of anti-Sm antibody recognizing the same components as patient-derived antibodies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishi, Y., Phoon., S., Tsubata, T.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] シグレックと感染免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第５回感染病態研究フロンテ
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Time, place and pathway-specific involvement of reactive oxygen species in B cell antigen receptor signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tang, M., Takata, T., Tsubata, T.
  • 学会等名: .日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Excess CD40L specifically perturbs self-tolerance of anti-Sm antibody recognizing the same components as patient-derived antibodies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishi, Y., Phoon., S., Tsubata, T.
  • 学会等名: .日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] チロシンフォスファターゼSHP－１を活性化するＢリンパ球膜分子CD72の多型と自己免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第5回日本プロティンホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 辺緑帯Ｂリンパ球のアポトーシスと自己免疫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第20回日本Cell Deth学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] The C-type lectin-like domain containing B lymphocyte membrane molecule CD72 shows Ca2 ＋-independent lectin activity to sulfated glycans (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺幸造、安達貴弘、鍔田武志
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] Apoptotic marginal zone deletion of anti-Sm/RNP B cells is reversed by excess CD40L (2011)
  • 著者名/発表者名: 岸祐介、鍔田武志
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] Role of Reactive Oxygen Species in B Cell Antigen Receptor Signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Tang Miao、高田俊太朗、鍔田武志
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [図書] Siglecs and B cell regulation.In: Taniguchi N., Endo T., Hart G., Seeberger P., Wong C. (Ed.) Glycoscience: Biology and Medicine: SpringerReference (www.springerreference.com).. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 総ページ数: 400
  • 出版者: Springer-Verlag Berlin Heidelberg