ＷＮＫシグナルによる発生制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23390064
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 澁谷 浩司 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30261324)
• 連携研究者: 佐藤 淳 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (30451925) ; 後藤 利保 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (00517518)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,760千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 4,560千円); 2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2012年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円); 2011年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: WNK / PHAII / ショウジョウバエ / Lhx8/Awh / 細胞内シグナル / 神経分化 / 標的遺伝子 / Lhx8 / WNK1 / WNK4 / 高血圧症 / Fray / Arroehead / シグナル伝達 / OSR1

研究概要

セリン／スレオニンキナーゼWNK1及びWNK4は偽性低アルドステロン症II型（PHAII）と呼ばれる常染色体優性遺伝性の高血圧症の原因遺伝子として同定された。新たなWNKシグナルに関与する因子の探索を行い、解析を進めた。
ショウジョウバエのWNKの解析から、WNKシグナル経路の新たな下流因子としてAwhを単離し、そのほ乳類の相同因子Lhx8が進化的にも高度に保存されているWNK→Lhx8/Awhという新規のシグナル伝達経路の存在を見出した。さらに、このWNKシグナル伝達経路が神経分化に関与しているという新たな知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] IQGAP1 protein regulates nuclear localization of ・ -catenin via importin- ・ 5 in Wnt signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto, T., Sato, A., Shimizu, M., Adachi, S., Satoh, K., Iemura, S., Natsume, T. and Shibuya, H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 36351-36360
  • 査読あり
• [雑誌論文] WNK Signaling Is Involved in Neural Development via Lhx8/Awh Expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, A. and Shibuya, H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: e55301-e55301
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055301
  • 査読あり
• [雑誌論文] WNK4 is an essential effector of anterior formation in FGF signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Goto, T., Sato, A. and Shibuya, H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 号: 6 ページ: 442-449
  • DOI: 10.1111/gtc.12048
  • 査読あり
• [雑誌論文] IQGAP1 functions as a modulator of Dishevelled nuclear localization in Wnt signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto, T., Sato, A., Shimizu, M., Adachi, S., Satoh, K., Iemura, S., Natsume, T. and Shibuya, H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e60865-e60865
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060865
  • 査読あり
• [雑誌論文] IQGAP1 regulates nuclear localization of β-Catenin via importin-β5 in Wnt signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto. T, Sato, A., Adachi, S., Iemura, S., Natsume, T. and Shibuya, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 51 ページ: 36351-36360
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.520528
  • 査読あり
• [雑誌論文] WNK Signaling Is Involved in Neural Development via Lhx8/Awh Expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] IQGAP1 functions as a modulator of Dishevelled nuclear localization in Wnt signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto, T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] WNK4 is an essential effector of anterior formation in FGF signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leucine-rich repeat kinase LRRK1 regulates endosomal trafficking of the EGF receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa, H., Ishikawa, K., Kedashiro, S., Saigo, T., Iemura, S., Natsume, T., Komada, M., Shibuya, H., Nara, A. and Matsumoto, K.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 2 ページ: 158-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leucine-rich repeat kinase LRRK1 regulates endosomal trafficking of the EGF receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa, et al
  • 雑誌名: Nat.Comm. 巻: 2 ページ: 158-158
  • 査読あり
• [学会発表] IQGAP1 に よ るβ-catenin の核内移行の調節機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤利保,佐藤淳,足立俊吾,家村俊一郎,夏目徹, 澁谷浩司
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸,ポスター発表
• [学会発表] Wnt シグナルにおける DVL とβ -catenin の核移行制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澁谷浩司
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜,シンポジウム
• [学会発表] IQGAP1によるβ-cateninの核内移行の調節機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤利保、佐藤淳、足立俊吾、家村俊一郎、夏目徹、澁谷浩司
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] A new downstream molecule, Awh is involved in the WNK signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤淳,澁谷浩司
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡,口頭発表及びポスター発表
• [学会発表] A new downstream molecule, Awh is involved in the WNK signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤淳
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] A new downstream molecule, Awh is involved in the WNK signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤淳、澁谷浩司
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] A new downstream molecule, Awh is involved in the WNK signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤淳,澁谷浩司
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜,口頭発表及びポスター発表
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/mri-mcb/index_j.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/mri-mcb/index_j.html