ＴＧＦβ／βーｃａｔｅｎｉｎシグナルによるＴ細胞応答・恒常性の制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23390075
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 愛媛大学 (2012-2013); 公益財団法人かずさDNA研究所 (2011)
• 研究代表者: 山下 政克 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00311605)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2013年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円); 2011年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: 分子病態学 / 免疫 / アレルギー / 老化 / Menin / Tcf7 / Th2 / 炎症 / β-catenin / OX40 / αβT細胞 / γδT細胞 / 好酸球

研究概要

TGFβで発現が制御され、Th2型アレルギー炎症を抑制する分子として転写因子Sox4を見いだしました。T細胞特異的Sox4トランスジェニックマウス、T細胞特異的Sox4ノックアウトマウスの解析を行い、Sox4がTh2型アレルギー炎症を抑制していることをin vitro、in vivoの両方で確認しました。今回の実験から、Sox4はTh2型アレルギーのマスター転写因子GATA3に直接結合し、その機能を阻害することでTh2細胞の分化を抑制していることも新たに見いだされました。

研究成果

• [雑誌論文] Menin-Bach2 axis is critical for regulating CD4 T-cell senescence and cytokine homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Suzuki J ., Tofukuji S, Yamada T, Kanoh M, Matsumoto A, Maruyama S, Kometani K, Kurosaki T, Ohara O, Nakayama T and Yamashita, M
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 5 ページ: 3555-3555
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Menin-Bach2 axis is critical for regulating CD4 T cell senescence and cytokine homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, M., Suzuki, J., Tofukuji, S., Yamada, T., Kanoh, M., Matsumoto, A., Maruyama, S., Kometani, K., Kurosaki, T., Ohara, O., Nakayama, T., Yamashita, M
  • 雑誌名: Nature Comm 巻: 5 号: 1 ページ: 3555-3555
  • DOI: 10.1038/ncomms4555
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The transcription factor Sox4 is a downstream target of signaling by the cytokine TGF-β and suppresses T_H2 differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Yamashita M, Shinoda K, Tofukuji S, Onodera A, Shinnakasu R, Motohashi S, Hosokawa H, Tumes D, Iwamura C, Lefebvre V and Nakayama T.
  • 雑誌名: Nat. Immunol 巻: 13 ページ: 778-786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a new pathway for Th1 cell development induced by cooperative stimulation with IL-4 and TGFβ (2012)
  • 著者名/発表者名: Tofukuji S, Kuwahara M, Suzuki J, Ohara O, Nakayama T, and Yamashita M
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188 ページ: 4846-4857
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor Sox4 is a downstream target of signaling by the cytokine TGF-・ and suppresses TH2 differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, M., Yamashita, M., Shinoda, K., Tofukuji, S., Onodera, A., Shinnakasu, R., Motohashi, S., Hosokawa, H., Tumes, D., Iwamura, C., Lefebvre, V., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Nat. Immunol 巻: 13(8) 号: 8 ページ: 778-786
  • DOI: 10.1038/ni.2362
  • 査読あり
• [学会発表] Menin inhibits transcription programs that promote CD4 T cell senescence and Th1/Th2 differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Yamada T, Nakayama T, Yamashita M.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Crutial role of Menin in the regulation of CD4 T cell terminal differentiation and senescence (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Nakayama T, Yamashita M.
  • 学会等名: The 6th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都大学
• [学会発表] TGFβはIL-4をTh1細胞分化誘導因子へと変換する (2012)
  • 著者名/発表者名: 東福寺聡一,桑原誠,鈴木淳平,中山俊憲,小原収,山下政克
  • 学会等名: 第22回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] HMG box 型転写因子Sox4はTGFβ刺激で誘導され, Th2細胞分化を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原誠,鈴木淳平,東福寺聡一,中山俊憲,小原収,山下政克
  • 学会等名: 第22回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Menin-Bach2 axis controls senescence-associated secretory phenotype (SASP) in CD4 T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原誠
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] TGFβはIL-4をThl細胞分化誘導因子へと変換する (2011)
  • 著者名/発表者名: 東福寺聡一
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] TGFβはIL-4をThl細胞分化誘導因子へと変換する (2011)
  • 著者名/発表者名: 東福寺聡一
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] TGFβ converts IL-4 into a Th1 cell inducer (2011)
  • 著者名/発表者名: TOFUKUJI Soichi, KUWAHARA Makoto, SUZUKI Junpei, OHARA Osamu, NAKAYAMA Toshinori, YAMASHITA Masakatsu
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張市
• [学会発表] Sox4 acts as a downstream target of TGFβ and suppresses Th2 type immune responses (2011)
  • 著者名/発表者名: KUWAHARA Makoto, IWAMURA Chiaki, SHINODA Kenta, TOFUKUJI Soichi, SUZUKI Junpei, NAKAYAMA Toshinori, YAMASHITA Masakatsu
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張市
• [学会発表] Th2 細胞分化・機能の調節を介した気道炎症制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下政克,東福寺聡一,鈴木淳平,桑原誠
  • 学会等名: 第48回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 福岡
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科免疫学・感染防御学ホームページ
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/immunology/