ヘリコバクターピロリ病原因子ＣａｇＡの病原生物活性に関わる分子構造基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 23390076
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 東 秀明 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (20311227)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,760千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 4,560千円); 2013年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2011年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: タンパク質分子構造 / 細菌 / 胃がん / 細菌感染 / 分子モデリング / タンパク質結晶化

研究概要

ピロリ菌CagAタンパク質は宿主細胞内に注入され、C末端領域に存在するEPIYA領域を介して増殖シグナル伝達分子SHP-2及び細胞極性制御分子PAR1と相互作用し、その活性を脱制御する。CagA組換えタンパク質を用いた構造解析を進め、CagAが二つのドメインで構成され、CagA 生物活性に重要なC末端領域においては高次構造が存在する一方で、自由度の高い不規則構造も併せて存在していることを示した。一方、CagAのN末端フラグメントを用いた結晶化スクリーニングを行い、タンパク質結晶を得ることに成功しX線構造解析を進めCagA分子立体構造を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Genome Sequence of Bacillus anthracis outbreak strain in Zambia (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi N., Maruyama F., Ogawa H., Kachi H., Yamada S., Fujikura D., Nakagawa I., Hang'ombe B.M., Thomas Y., Mweene A.S., Higashi H.
  • 雑誌名: 2011. Genome Announc 巻: 2 号: 2
  • DOI: 10.1128/genomea.00116-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Caspase 3 Silencing Inhibits Biomechanical Overload-Induced Intervertebral Disk Degeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada K., Sudo H., Iwasaki K., Sasaki N., Higashi H., Kameda Y., Ito M., Takahata M., Abumi K., Minami A., Iwasaki N.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 巻: 184 号: 3 ページ: 753-764
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global identification of genes related to nutrient deficiency in intervertebral disc cells in an experimental nutrient deprivation mode (2013)
  • 著者名/発表者名: Sudo H., Yamada K., Iwasaki K., Higashi H., Ito M., Minami A., Iwasaki N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 3 ページ: e58806-e58806
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tertiary structure-function analysis reveals the pathogenic signaling potentiation mechanism of Helicobacter pylori oncogenic effector CagA (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T., Senda M., Morohashi H., Higashi H., Horio M., Kashiba Y., Nagase L., Sasaya D., Shimizu T., Venugopalan N., Kumeta H., Noda N.N., Inagaki F., Senda T., Hatakeyama M.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 12 号: 1 ページ: 20-33
  • DOI: 10.1016/j.chom.2012.05.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human - Animal Anthrax outbreak in the Luangwa valley of Zambia in 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hang'ombe B.M., Mwansa J.C.L., Muwowo S., Mulenga P., Kapina M., Musenga E., Squarre D., Mataa L., Thomas S.Y., Ogawa H., Sawa H., Higashi H.
  • 雑誌名: Trop. Doct. 巻: 42 号: 3 ページ: 136-139
  • DOI: 10.1258/td.2012.110454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human-Animal Anthrax outbreak in the Luangwa valley of Zambia in 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hang'ombe, B.M.
  • 雑誌名: Trop Doct 巻: (印刷中)(In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Control and prevention of anthrax in human and animals (2014)
  • 著者名/発表者名: 東 秀明
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] Control and prevention of anthrax in human and animals (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Higashi
  • 学会等名: 第13回日本バイオセーフティ学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-09-26
• [学会発表] De novo designed molecule to develop structure-based vaccine against Anthrax (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西 なおみ,武藤 芽未,藤倉 大輔,五十嵐 学,東 秀明
  • 学会等名: 第60回毒素シンポジウム
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2013-07-17
• [学会発表] Control and prevention of anthrax in human and animals (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Higashi
  • 学会等名: International Conference in Medicine and Public Health 2013 (ICMPH2013)
  • 発表場所: バンコク
  • 年月日: 2013-06-24
• [学会発表] De novo designed molecule to develop structure-based vaccine against (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi Naomi, Memi Muto, Manabu Igarashi, Daisuke Fujikura, Hideaki Higashi
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2013-03-18
• [学会発表] 今アフリカでは ~細菌感染症の克服を目指して~ (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 秀明
  • 学会等名: 北海道大学人獣共通感染症リサーチセンター市民公開講座「人獣共通感染症の克服戦略」
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-02-10
• [学会発表] Development of de novo designated molecular for structure-based Anthrax vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Naomi Ohnishi, Daisuke Fujikura, Memi Muto, Manabu Igarashi, Bernard M. Hang'ombe, Hirofumi Sawa and Hideaki Higashi
  • 学会等名: Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections 2013
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-23
• [学会発表] Control and prevention of anthrax in human and animals (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Higashi
  • 学会等名: International Conference in Medicine and Public Health 2013
  • 発表場所: Mahidol University (Thailand)
  • 招待講演
• [学会発表] De novo designed molecule to develop structure-based vaccine against Anthrax (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西 なおみ、武藤 芽未、藤倉 大輔、五十嵐 学、東 秀明
  • 学会等名: 第60回毒素シンポジウム
  • 発表場所: 楓香荘（兵庫）
• [学会発表] 炭疽のコントロールを目指して ーアフリカにおける炭疽サーベイランスとワクチン開発ー (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Higashi
  • 学会等名: 第13回日本バイオセーフティ学会総会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌）
  • 招待講演
• [学会発表] De novo designed molecule to develop structure-based vaccine against (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 秀明
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Development of de novo designated molecular for structure-based Anthrax vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Higashi
  • 学会等名: Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections 2013
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（東京都）
• [学会発表] Structural basis for biological activity of Helicobacter pylori CagA oncoprotein (2012)
  • 著者名/発表者名: 東 秀明
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] Structural basis for biological activity of Helicobacter pylori CagA oncoprotein (2012)
  • 著者名/発表者名: 東秀明
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎新聞文化ホール(長崎市)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] ピロリ菌病原因子 CagA の分子機能と胃粘膜傷害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東 秀明
  • 学会等名: 日本生化学会北海道支部例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-08-05
• [学会発表] ピロリ菌病原因子CagAの分子機能と胃粘膜傷害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東秀明
  • 学会等名: 日本生化学会北海道支部例会
  • 発表場所: 札幌医科大学(札幌市)(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-05