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滑膜肉腫幹細胞の同定と創薬基盤の確立

研究課題

研究課題/領域番号 23390089
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関北海道大学

研究代表者

田中 伸哉  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70261287)

研究分担者 西原 広史  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (50322805)
谷野 美智枝  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90360908)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 採択後辞退 (2013年度)
配分額 *注記
19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円)
2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2011年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
キーワード滑膜肉腫 / SYT-SSX / 分子標的薬 / 病理診断
研究概要

滑膜肉腫は若年成人の関節周辺に発生する悪性度の高い腫瘍であり有効な治療法は未だ確立されていない。
本研究では根源的な治療法を開発するため、滑膜肉腫幹細胞を同定し腫瘍発生機構・病態を解明し、発癌メカニズムに基づく治療薬開発の基盤技術を確立する。発癌機構の解析は、①肉腫幹細胞の分離とマーカー分子の同定、② 滑膜肉腫キメラ遺伝子SYT-SSXによるクロマチンリモデリング測定システムの開発、③滑膜肉腫の腫瘍化に必須のシグナル伝達分子Crkによる転移・浸潤メカニズムの解明、の3つを柱とする。治療薬剤のリード化合物の探索は独自に開発した1分子特異的シグナル抑制薬剤スクリーニング法、2分子結合FRETイメージング法、分子構造に基づくin silico分子設計法を用いて、スクリーニング法の基盤を確立する。候補となる化合物は申請者らが確立した滑膜肉腫モデルマウスを改良し、臨床応用の可能性を含めて有効性を評価する。
本研究では肉腫幹細胞、クロマチンリモデリング機構、HGF-Crkシグナルの3点に焦点をあて、SYT-SSXの癌化のメカニズムについて分子生物学的に包括的・総合的な理解を目指す。特に肉腫幹細胞はこれまで報告がほとんどなく、治療上極めて重要な発見となる。クロマチンリモデリングと発癌との関連については、近年急速に解析が発展している分野であるが、滑膜肉腫については癌化に必須であるSYT-SSXとhBRMとの結合は当研究室で発見されたものであり独創性が高い。

現在までの達成度 (区分)
理由

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] STAT3 inhibition overcomes temozolomide resistance in glioblastoma by downregulating MGMT expression.2012

    • 著者名/発表者名
      Kohsaka, S., Wang, L.,Yachi, K.,Mahabir, R.,Narita, T.,Itoh, T.,Tanino, M.,Kimura, T.,Nishihara H.,Tanaka, S.
    • 雑誌名

      Mol Cancer Ther.

      巻: 11 ページ: 1289-1299

    • NAID

      120005228738

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD133 negatively regulates tumorigenicity via AKT pathway in synovial sarcoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura, T.,Wang, L.,Tabu, K.,Nishihara, H.,Mashita, Y.,Kikuchi, N.,Tanino, M.,Hiraga, H.,Tanaka, S.
    • 雑誌名

      Cancer invest

      巻: 30 ページ: 390-397

    • NAID

      120005228733

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic implication of histological oligodendroglial tumor component: clinicopathological analysis of 111 cases of malignant gliomas.2012

    • 著者名/発表者名
      Kanno, H.,Nishihara, H.,Narita, T.,Yamaguchi, S.,Kobayashi, H.,Tanino, M.,Kimura, T.,Terasaka S.,Tanaka, S.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 7 号: 7 ページ: e41669-e41669

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0041669

    • NAID

      120004650825

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CRKL plays a pivotal role in tumorigenesis of head and neck squamous cell carcinoma through the regulation of cell adhesion.2012

    • 著者名/発表者名
      Yanagi, H.,Wang , L.,Nishihara, H.,Kimura, T.,Tanino, M.,Yanagi, T.,Fukuda, S.,Tanaka, S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 418 ページ: 104-109

    • NAID

      120005183147

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of O6-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) and immunohistochemical analysis of 12 pineal parenchymal tumors.2012

    • 著者名/発表者名
      Kanno, H.,Nishihara, H.,Oikawa, M.,Ozaki, Y.,Murata, J.,Sawamura, Y.,Kato, M.,Kubota, K.,Tanino, M. Kimura, T.,Nagashima, K.,Itoh, T.,Tanaka, S.
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 32 号: 6 ページ: 647-653

    • DOI

      10.1111/j.1440-1789.2012.01315.x

    • NAID

      120005356854

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toll-like receptor 3 signaling converts tumor-supporting myeloid cells to tumoricidal effectors.2012

    • 著者名/発表者名
      Shime, H.,Matsumoto, M.,Oshiumi, H.,Tanaka, S.,Nakane, A.,Iwakura, Y.,Tahara, H.,Inoue, N.,Seya, T.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 109 ページ: 2066-2071

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TRIM67 negatively regulates Ras activity through degradation of 80K-H and induces neuritogenesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Yaguchi, H.,Okumura, F.,Takahashi, H.,Kano, T.,Kameda, H.,Uchigashima, M.,Tanaka, S.,Watanabe, M. Sasaki, H.,Hatakeyama, S.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 287 ページ: 12050-12059

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] “CRK” Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology2012

    • 著者名/発表者名
      Shinya Tanaka.
    • 雑誌名

      Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology

      巻: 17p13.3 ページ: 1324647-1359561

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles for Crk in Cancer Metastasis and Invasion.2012

    • 著者名/発表者名
      Masumi Tsuda and Shinya Tanaka.
    • 雑誌名

      Genes & Cancer

      巻: 3 号: 5-6 ページ: 334-340

    • DOI

      10.1177/1947601912458687

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of MGMT and application for the therapy to attenuate the chemoresistance.2012

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kohsaka, Hiromi Kanno, Shinya Tanaka.
    • 雑誌名

      Nihon Rinsho.

      巻: 8 ページ: 346-352

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] STAT3 inhibition overcomes temozolomide resistance in glioblastoma by downregulating MGMT expression.2012

    • 著者名/発表者名
      Kohsaka, S., Wang, L.,Yachi, K.,Mahabir, R.,Narita, T.,Itoh, T.,Tanino, M.,Kimura, T.,Nishihara,H.,Tanaka, S
    • 雑誌名

      Mol Cancer Ther

      巻: 11 ページ: 1289-1299

    • NAID

      120005228738

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD133 negatively regulates tumorigenicity via AKT pathway in synovial sarcoma2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura, T.,Wang, L.,Tabu, K.,Nishihara, H.,Mashita, Y.,Kikuchi, N.,Tanino, M.,Hiraga, H.,Tanaka, S.
    • 雑誌名

      Cancer invest

      巻: 30 ページ: 390-397

    • NAID

      120005228733

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of MGMT and application for the therapy to attenuate the chemoresistance.2012

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kohsaka, Hiromi Kanno, Shinya Tanaka.
    • 雑誌名

      Nihon Rinsho

      巻: 8 ページ: 346-352

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] dentification and analysis of synovial sarcoma initiating cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Taichi Kimura, Lei Wang, Mishie Tanino, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting; Mechanisms and Models of Cancer
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor laboraory(USA)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Molecular and pathological analysis of malignant glioma: from tissues to therapeutic reagents2012

    • 著者名/発表者名
      Shinya Tanaka, Shinji Kohsaka, Kouich Tabu, Lei Wang, Masumi Tsuda, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Hiroshi Nishihara, Hiromichi Kimura
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] Prognostic PDGFR-beta expression in tumor stroma of pancreatic adenocarcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Nishihara, Sayaka Yuzawa, Mitsunobu Kano, Shinya Tanaka
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] Clinicopathological analysis for angiocentric, angiodestructive lymphoproliferative disorder of central nervous system2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Nishihara, Teruki Yanagi and Shinya Tanaka
    • 学会等名
      17th Annual Scientific Meeting and Education Day of the Society for Neuro-oncology
    • 発表場所
      Washington DC HIlton Hotel(USA)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Identification and analysis of synovial sarcoma initiating cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Taichi Kimura, Lei Wang, Mishie Tanino, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting; Mechanisms and Models of Cancer
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor Laboratory(USA)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Clinicopathological analysis for angiocentric, angiodestructive lymphoproliferative disorder of central nervous system2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Nishihara, Teruki Yanagi and Shinya Tanaka
    • 学会等名
      17th Annual Scientific Meeting and Education Day of the Society for Neuro-oncology
    • 発表場所
      Washington DC Hilton Hotel (USA)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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